儿童药物性肝损伤病理、流行病学、引起儿童药物性肝损伤常见药物、评估方法、风险因素及治疗预防.docx

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1、儿童药物性肝损伤病理、流行病学、引起儿童药物性肝损伤常见药物、评估方法、风险因素及治疗预防流行病学药物性肝损伤大多数情况是自限性的，但仍有可能发生严重的疾病，包括急性肝衰竭、慢性肝损伤，甚至死亡。药物性肝损伤药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。急性DI1I的临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月。多数患者可无明显症状，仅有血清A1T.AST及A1P.GGT等肝脏生化指标不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。引起儿童药物性肝损伤常见药物

2、种群不同、地区差别导致肝损伤的药物存在差异。对乙酰氨基酚是美儿童急性肝衰竭（A1F）的重要病因，占14吼过量服用可能导致严重的肝损伤，多种因素可能影响APAP肝毒性的易感性，治疗剂量也可能发生DI1Io儿童使用对乙酰氨基酚一不要随意加量，二是做好用药监护。抗菌药物和抗癫痫药物是儿童DI1I最常见的原因。与成人相比，儿童与DI1I相关的抗菌剂不同。在儿童中，米诺环素是与DI1I相关的最常见抗菌药物，成人中则是阿莫西林-克拉维酸。特异性药物性肝损伤的诊断和管理1、儿童可能很少发展DI1Io抗菌药物如治疗面部座疮的米诺环素和抗癫痫药物是美国儿童DI1I最常见的罪魁祸首。2、儿童DI1I可能与显著的发

3、病率和死亡率相关，包括需要肝移植和死亡。3、米诺环素DI1I可能有较长的潜伏期，并伴有类似AIH的特征。出现自身免疫性疾病的青少年，如肝脏疾病，应仔细询问他们是否使用米诺环素治疗面部座疮。评估方法Rousse1Uc1af因果关系评估法在评价DI1I中的应用日趋广泛，用于评价药物与肝损伤之间的关系。新生儿中常见的可能影响CYP酶代谢的药物组合有：奥美拉哇+布地奈德（16.9%）、地塞米松+咪达噗仑（104%）和咪达哇仑+西地那非（10.4%）。风险因素对周有型D1U而言.肝损伤的发生双依与潜在肝毒性风险剂正相关,特异质型DnJ传统上被认为与剂量无关药物相及风险一些药物在联合使用时可增加肝毒性联因

4、索合使用CYP450Wi导刑卡马西平或笨妥药物相互作用英铺时,可增加内戊酸的肝母性风险同样.利福平（强效的CYP450替诱导剂）与异烟航联合使用,可增加抗结根治疗时肝感性风险.非遗传因素年龄、女性、酒精（乙醇）和妊娠、伴箱疾徜（如皓尿精和肥胖）等宿主和美风险D111的遗传躬感性涉及药物代谢麟药物因素遗传因素转运2J白和人类白细腺抗朦系统（II1A）等的基因多育性,可能是DIU的董要决定因案.如使用抗癫痫药物、对乙酰氨基酚，有条件可行H1A基因检查。治疗与预防治疗及时停用可疑药物，绝大多数急性DI1I可自行改善甚至痊愈。合理的药物治疗选择：N-乙酰半胱氨酸（NAC）是被批准用来治疗APAP引起的

5、固有型DI1I的唯一解毒药物。异甘草酸镁是目前唯一具有急性DI1I适应证的药物。对不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DI11患者，可合理使用复方甘草酸甘、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物，以降低A1T水平。儿科人群证据更少，护肝药物选择需慎重。预防DI1I的临床表型复杂，几乎涵盖已知的所有急性、亚急性、慢性肝损伤类型。轻者仅表现为轻、中度肝酶升高，重者可进展为急性或亚急性肝衰竭（A1F/SA1F）O肝细胞损伤型，现A1T或AST显著升高，是DI1I最常见的临床表型；以A1P和/或丫-谷氨酰转移酶（GGT）升高为主要表现的胆汁淤积型也是较常见的临床表型。由于急性DI1I的临床表现通常无特异性。当近期有使用药物，出现消化道症状，必要时医院就诊，可行肝功能、影像学等检查，由儿科医生结合临床综合诊治，切莫自行服用药物预防。要点总结1）儿童药物性肝损伤，重在预防。2）儿童用药，谨慎抗生素、抗癫痫药、对乙酰氨基酚等常用药物的肝毒性。3）根据儿童年龄体重计算药量，用药前认真阅读药品说明书，注意药物相互作用。4）复方制剂应充分了解其中每种成分及剂量，避免联用时引起药物过量。5）及时停用可疑肝损药物是最重要措施之一，必要时护肝治疗。