论医疗器械动物试验研究——决策、设计和质量.docx

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1、论医疗器械动物试脸研究决策、设计和质量目录编者按11 .医疗器械的生物学评价定义与意义12 .医疗器械的生物学评价的标准43 .医疗器械的生物学评价的基本过程和要求44 .来看一下比较详细的分类吧75 .生物学评价试验前的样品处理96 .医疗器械动物试验定义及作用97 .医疗器械动物试验研究总体原则108 .科学决策开展医疗器械动物试验的必要性109 .医疗器械动物试验研究方案设计1010 .在有效运行质量管理体系下实施动物试验11编者按为贯彻落实关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见总体要求，减少不必要的动物试验数量,指导申请人在最小负担下更高质量地开展动物试验研究，国家药监局医

2、疗器械技术审评中心成立了动物试验研究专项工作组，组织编写了医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分:决策原则（2021年修订版）医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分:试验设计、实施质量保证（以下简称指导原则）。指导原则已于近日由国家药监局发布。1 .医疗器械的生物学评价定义与意义医疗器械的定义：直接或间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及类似或相关物品，包括所需的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但只是起辅助作用；其目的：（-）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；（二）损伤的诊断、监护、

3、治疗、缓解或者功能补偿；（三）生理结构或生理过程检验、替代、调节和支持；（四）声明的支持或维持；（五）妊娠控制；（六）通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或诊断提供信息。好，看到这里，是不是有点晕，这么大范围，是不是太含糊了，其实也不一定。牢记医疗器械与药品的区别是医疗器械的效用主要通过物理方式获得。再来看看生物材料的定义吧。生物材料，又称生物医用材料，是指用于诊断、治疗人体疾病或置换损坏的组织、器官或增进其功能的材料。生物材料按材料组成和性质分类：合成材料、生物衍生材料、仿生智能材料生物材料按用途分类，那可多了，巴拉巴拉的不说了。直接上一张生物材料与机体相互作用的图吧。生物材料与机体相互作用

4、示意图物理性质变化大小、形状、弹性、强度、硬度、蠕变、磨损、热传导等；化学性质变化结构、降解、亲水、疏水、吸附等：生物材料的变化机械相互作用运动、摩擦、冲击物理化学作用溶出、渗透、降解产物生物化学作用永I酶1蛋白质、化、生物电生物体方面的变化急性局部反应炎症、坏死、排异慢性局部反应钙化、溃疡、炎症急性全身反应过敏、溶血、发热、神经麻痹、毒性反应慢性全身反应致畸、致突变、致癌、免疫反应好，说了这么多，为什么要进行生物学评价？你想啊，如果将一个针头植入你体内，你第一反应是什么，害怕，恐惧，想要逃离。但是如果医生说，没事的，其他人植入了，都没事，放心。好，这时候你的恐惧心理就会小一点，对不对。口说无

5、凭，如果有相关的检验机构再给你来个权威认证，估计你就毫无顾虑了，来吧，植入个小小的针头算什么。医疗器械与人体接触、介入或植入体内后会与人体发生一个非常复杂的反应过程：组织反应、血液、免疫反应以及这三种反应所引起的全身反应。说到这些反应，首先要了解一个东西，生物相容性，简单来说就是生物材料与人体之间相互作用产生各种复杂的生物、物理、化学反应的总和。生物相容性的应用条件也是飘忽不定，在某些条件下是生物相容的，在另一种条件下不一定相容。所以，这个生物相容性啊，只能做实验来验证，实践出真知嘛。血液反应免疫反应组织反应生物相容性材料反应这三种反应在临床上的表现有：渗出物反应，感染，钙化，血栓栓塞，肿瘤渗

6、出物反应我举几个例子，聚氯乙烯的单体会引起四肢血管的收缩而产生疼痛，并引起痉挛；聚甲基丙烯酸甲酯的单体进入人体循环会引起肺功能障碍。钙化的例子，由于钙化而使生物瓣缩短其寿命。血栓方面，没做太多研究，还是和心脏有关吧，机械瓣由于易发生血栓栓塞，要求患者终生服用抗凝剂；目前小直径的人工血管一直未能子在临床大量使用，就是解决不了长期不形成血栓的问题。肿瘤，由于人工合成的医疗器械是一个异物，在其植入的周围组织会发生肉芽肿；75%以上的肿瘤的发生是在植入15年后出现，有很长的潜伏期。2 .医疗器械的生物学评价的标准直接上图。GB 16886.1-2011(1)医疗器械生物学评价部分风险菅理过程u的评价与

7、试验画酉画画画画画画国画画画园园画园园园GB 16886.2-2011CD医疗器械生物学怦价第2部分动物福利要求GB 16886.3-2008(T)医疗器械生物学评价第3部分遗传毒性、致痉性和生殖毒性试验GB 16886.4-2003CD医疗器械生物学评价篇4部分与血液相互作用试脸选择GB 16886.5-2017(T)医疗器械生物学评价第5部分体夕闺胞毒性试验GB 16886.6-2015CD医疗器械生物学评价笫6部分植入后局部反应试验GB 16886.7-2015CD医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残备量GB 16886.9-2017CD医疗器械生物学评价第照分潜在降解产物的定性和定

8、量框架GB 16886.10-2017(1)医疗器械生妫学评价等1臃分剌激与支院致敏试验GB 16886.11-2011(T)医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验GB 16886.12-20170)医疗器械生物学评价第12部分样品制备与参照材料GB 16886.13-2017CT)医疗器械生物学评价第13部分聚合物医疗器械降解产物的定性与定量GB 16886.14-20030)医疗器械生物学评价笋14部分晦镒降解产物的定性与定量GB 16886.15-2003CD医疗器械生物学评价第15部分金属与合金降解产物的定性与定量GB 16886.16-2013(1)医疗器械生物学评价第16部分降解

9、产物和可溶出物的毒代动力学研兖设计GB 16886.17-20050)医疗器械生物学评价笋1掷分可沥滤物允许限量的建立GB 16886.18-2011CD医疗器械生物学评价警18部分材料化学表征GB 16886.19-2011CD医疗器械生物学评价篝19部分材料物理化学、形态学和表面挎性表征GB 16886.20-2015CD医疗器械生物学评价笠2隘分医疗器械免疫毒理学辍原则和方法别问我为什么没8,我也找不到，其实吧，这么多标准，真正适合你的产品的可能就那么几个。这些标准都是参考ISO,全部都是等同转换。当然，转换的好多还是上个版本的，要是想看最新的ISO标准，可以去www.iso.ch自行查

10、阅。3 .医疗器械的生物学评价的基本过程和要求医疗器械的生物学评价贯穿于医疗器械设计、研制、开发、上市后临床整个过程之中：1 .材料选择、材料表征2 .整体器械与上市器械的等同性3 .确定器械的接触类型、时间分类4 .选择试验项目5 .生物学试验与评价6 .生物学重新评价第11页共11页开始进行毒理学及险险评定（射才B）1-1要号点的评价试验18限分类生物学作用人体授C 见 GB/T16886加会性质L2011 中 52)授触撞M时间C见OBrri6886,1.2011 中 53)A-fflM(30d09Mlw性s吴和至表面as惊皮肤AMXBXMXCKXXS6JUrAXMMaXXXcXMXXK

11、1A伤表面AXXXBMMXCMMMXX外部接入器位_由路间接AXXXXXBMMMMXCMXXXXXt0枳傍牙本质AMXXBMMXXXMMCXXXXXXX冰环由液AXMMMXBXXXXXMXXCXXXMMXXX植入器械AXMXBXXXXXXXCMMXXXMMm液AXXXMXXMBXXMMXXMXCXXXMXKMX*% 表示基于阿埃分析之上的生物安全性VF筑可15所病的数5”点.当已有充分的数据时, JW不鲁要再进行试龄.说明：X GBJT 16886 1-2001 ( ISO 10993-1:1997)中双定的评价试跄项目 GB/T16886 1.2011 ( ISO 10993-1 2009

12、)中增加的W价试跄项目首先看你自己的产品是属于哪一个分类，然后确定需要做哪些试验。在最验过程中为了减少动物使用量和节约时间，一般是先进行体外试验，然后进行动物试验。如果体外试验都通不过，哈哈哈，动物试验也没有必要做了。一般会先进行溶血试验和细胞毒性试验。当最终产品投入市场后，后续制造产品的材料来源或技术条件发生变化等等只要和以前的材料工艺不同，都要重新进行生物学评价。特别要注意的是，与产品直接接触的初包装，不要随意更换。4 .来看一下比较详细的分类吧0表1表面接触器械皮肤粘膜粘附电极、压缩塌带、致测器探头;急救物带:固定带外科纾形固定用制品、体外假体人工排泄口（用于人工肛门）、泌尿系统冲洗用导

13、誉.泌尿系统没斯导管.乐透遣移导管、接触镜阴道内或消化道3械（胃管.乙状结肠检.结M镜,胃镜）支管货为肠道用导管：进食管胃肺道引流.澧注清洗和取样用导管.肛门管；呼吸道用导管：吸我用导管、气管内导管（包括麻醉用工管插管）.供管道.给氧管道；泌尿系统用导管：尿道用导管损伤皮肤外科用敷料、溃疡.烧伤、肉芽组织治疗为栈急技涮带、“创可贴”用致材（史维1题也J合表2外部接入器械组织和骨外科用乳胶手套、吸引管、腹腔优、关节内筑枕、皮肤钩；治疗腹水用留置针、透析血液据环用的吸附柱、胆管治疗用导管、经皮肤穿剌胆管引流导管、食管静脉曲张止血带气囊导管、痿道用导管、气管切开用导管、脑积液引流导管、连续灌注或引流用导管（经皮留置）、组织扩张器间接与血液接腹膜透析管和套管、