【最新】药品生产清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证方案及验证报告（全套通用版）.docx

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1、类另打取样方法验证方案编号：QJYZ/QY-1-002-00（第一部分）清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证方案文件编号：QJYZ/QY100200XXXXXX制药公司验证方案审批表验证项目名称清洁验证残留物测定棉签擦拭取样验证方案验证方案编号QJYZ/QY-1-002-00验证类型取样方法验证起草人起草日期年月日方案会审会审人部门日期生产部年月日质量保证QA年月日质量管理部质量控制QC年月日动力设备部年月日会审结果：口同意按此方案进行确认不同意按此方案进行确认批准人批准日期年月日颁发部门动力设备部生效日期年月H验证组主要成员及其职责职务姓名部门职责组长XXX质量管理部负责验证方案及报告的

2、批准小组长XXX质量保证QA负责方案及报告审核，审核相关文件XXX生产部组织方案实施，审核相关文件XXX动力设备部负责方案及报告审核成员XXX质量控制QC主任负责验证的相关检验及复核,审核相关文件XXX质量控制QC检验员参与方案实施，理化检测XXX动力设备部方案起草、参与方案实施XXX动力设备部方案起草、参与方案实施、验证概述二、验证目的验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定棉签擦拭取样方法的验证1.取样方法的验证原因2.取样方法的验证方法3.取样方法的验证过程3.1对照品溶液的配制3.2供试品溶液的配制3.3测试过程与结果记录3.4结果计算3.5验证

3、结论八、变更与偏差控制九、再验证计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法:一是淋洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性。为评价棉签擦拭取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对棉签擦拭取样法的取样回收率进行验证。二、验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提

4、供基本依据。三、验证过程中使用到的相关文件1药品生产质量管理规范(2010年修订)2药品GMP指南3验证管理制度(WW/T-SMP-001-01)4清洁验证管理制度(TT/Q-SMP-005-01)四、验证范围1 .范围：本方案适用于棉签擦拭取样法回收率验证。2 .选择产品：采用最差条件产品益母草颗粒稠膏为验证产品。2.1 最差条件产品选择依据：益母草颗粒稠膏因其成分复杂，粘性大，易粘附在设备表面，是本公司药品生产过程中最难清洁的残留物质，选择益母草颗粒稠膏用于清洁验证中的棉签擦拭取样法回收率试验，具有科学性、合理性。如益母草颗粒稠膏的棉签擦拭取样回收率能达到要求，则认为我公司其他药品品种的棉

5、签擦拭取样回收率均应能达到要求。五、验证时间计划验证计划于年月日起至年月日实施。1文件确认文件名称文件编号检查结果验证管理制度WW/T-SMP-001-01口有口没有清洁验证管理制度TT/Q-SMP-005-01口有口没有紫外分光光度法标准操作规程QC-S0P-2044-01口有口没有检查人：日期：复核人：日期：2.仪器及仪表确认仪器名称仪器编号校验情况紫外可见分光光度仪JJST-108口合格口不合格检查人：日期：复核人：日期：六、合格标准回收率工80%回收率的RSDW20%七、残留物测定棉签擦拭取样方法的验证1取样方法的验证原因取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。

6、要求取样回收率不低于80%,体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20%。（参照李均编著药品GMP验证教程“要求包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50%”，本验证方案中仅做取样回收率试验。）取样过程的验证实际上是对棉签，溶剂的选择，取样人员的操作，残留物转移到棉签，样品溶出（萃取）过程的全面考察。2取样方法的验证方法2.1方法：紫外分光光度计法。2.2仪器：紫外分光光度计。2.3活性组分残留量限度的计算我公司直接接触药品的设备表面大部分为不锈钢材质，选取DXTT自动充填包装机为验证对象，内总表面积近似由转盘面积和料仓面积组成。其中转盘面积近似于圆形。圆形面积=冗d24=30

7、24=706.50cm2o料仓面积=冗R1=X15X40=1884cm2,合计DX-TT自动充填包装机内总表面积为706.50+1884=2590.5cm2。按有关残留物限量10mgkg（一般标准），最小生产批量为每槽IOokg,允许残留IOokgX10mgkg=1000mg。即DXTT自动充填包装机内总表面积为2590.5c2上允许残留Iooomg,则25加上允许残留9.65mg。3取样方法的验证过程以益母草颗粒稠膏为活性物质，按残留物限量配制成一定浓度的标准溶液,在紫外分光光度计上进行扫描测定（波长范围21036OnnI）,根据扫描图选择最大吸收波长,并在此波长下测定对照品溶液和供试品溶液

8、的吸收度。3.1 对照品溶液的配制:取益母草颗粒（产品批号：）,研细,精密称取9.6500mg置IOOm1容量瓶中，加纯化水适量，超声20分钟使完全溶出、溶解，加纯化水至刻度，摇匀，滤过。（0.0965mg/m1）3.2 供试品溶液的配制3.2.1 准备一块25OmmX25Omm的平整光洁不锈钢板3.2.2 在钢板上用钢锥划出20OmmX20Omm的区域，&OOcn?）每隔50mm划线形成16块50mmX50mm的方块（每块25Cm2）3.2.3 配制益母草颗粒浓度为0.193mg/m1的溶液（精密称取生产的益母草颗粒19.3mg研细，置100m1容量瓶中，加纯化水适量，超声20分钟使完全溶解

9、，并稀释至刻度，摇匀，滤过）定量装入喷雾器。3.2.4 将约IoOm1溶液尽量均匀喷在20OmmX20Omm（400c?）的区域内。3.2.5 自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。3.326用纯化水润湿擦拭工具，按以下棉签擦拭取样图擦拭钢板，每擦一个方块（25cn?）换一根棉签，共擦8块方块。棉签擦拭取样示意图棉签移动方向3.2.7 将棉签分别放入100m1具塞试管中，加入纯化水适量，超声20分钟使完全溶出、溶解，加纯化水至刻度，加塞，摇匀，用干燥滤纸过滤，取续滤液。理论浓度为0.0965mgm1.3.2.8 影响因素:进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。棉签易吸附残留物，

10、其上面的隐形残留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先润湿，以免纤维遗留在取样表面;不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。3.3 测试过程与结果记录取对照品溶液、供试品溶液用紫外分光光度法检验。在210-360nm之间扫描测定纯化水的吸收度（ABS）（要求纯化水的吸收度不得大于O.O3）o符合要求后，把纯化水吸收度归零，以纯化水为空白，然后分别扫描测定对照品溶液和供试品溶液吸收度，测试结果记录如下：项目名称最大吸收波长吸收度（ABS）

11、对照品溶液对照品溶液对照品溶液的平均数供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液操作人：复核人：年月0年月日3.4 结果计算选择对照品溶液和供试品溶液最大吸收波长的吸收度（ABS）,计算回收率和回收率的RSD。回收率计算:供试品吸收度100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%;对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X100%;对照品溶液平

12、均吸收度平均回收率:回收率的RSD：n(xi2)(xi)2n(n1)回收率的RSD=X100%=回收率的平均值xi：各回收率n：测量数3.5验证结论：棉签擦拭取样法用于不锈钢材质的设备表面,样品擦拭回收率大于小于80%,RSD大于小于20%,证明取样方法口可以口不可以用于生产设备清洁验证表面擦拭取样。评价人:期:八、变更与偏差控制1如验证过程中出现变更，则按变更控制标准操作规程进行处理。2如验证过程中出现偏差，则按偏差处理标准操作规程进行处理。3任何可接受的变更、调查、偏差和采取的措施，均应记录。九再验证计划及周期1清洁规程有重要修改。2设备形状、材质有重大变更。3正常情况下，再验证周期为五年

13、。类另打取样方法验证报告编号：QJYZ/QY-2-002-00（第二部分）清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证报告文件编号：OJYzZQY2002OOXXXXXX制药公司验证报告审批表验证项目名称清洁验证残留物测定棉签擦拭取样法验证报告验证起讫日期年月日至年月日负责验证部门动力设备部人员参加部门生产部人员参加部门质量保证QA人员参加部门综合二车间人员检验部门质量管理部质量控制QC人员验证结果概要：结论验证小组：年月日批准：验证组组长：年月日备注:目录一、验证目的二、验证进度安排三、验证条件确认1人员培训确认2文件确认3仪器仪表确认四、验证方案实施情况五、变更与偏差控制1变更情况2偏差控制情况六、再验证计划及周期七、验证证书一、验证目的通过对清洗消毒后棉签擦拭取样方法的回收率试验，评价该取样方法的有效性、代表性和科学性，为证明清洁方法的有效性提供基本依据。二、验证进度安排验证小组完全按照已经批准的验证方案，对棉签擦拭取样方法的取样回收率进行验证。验证进度安排如下：验证时间：年月一日至年一月日。三、验证条件确认1人员培训确认姓名岗位培训情况XXX质量管理负责人已培训未培训XXX质量管理部部长已培训I口未培训XXX生产部部长口已培训口未培训