【最新】药品生产清洁验证残留物测定淋洗水取样回收率验证方案.docx

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1、类别：取样方法验证方案编号：YZ/QY-1-002-00清洁验证残留物测定淋洗水取样回收率验证方案文件编号：YZOY100200XXXXXX制药公旬验证方案审批表验证项目名称清洁验证残留物测定淋洗水取样验证方案验证方案编号YZ/QY-1-002-00验证类型取样方法验证起草人起草日期年月日方案会审会审人部门0期生产部年月日质量保证QA年月0质量管理部质量控制QC年月0动力设备部年月日会审结果：口同意按此方案进行确认不同意按此方案进行确认批准人批准日期年月H颁发部门动力设备部生效日期年月日验证组主要成员及其职责职务姓名部门职责组长XXX质量管理部负责验证方案及报告的批准小组长XXX质量保证QA负

2、责方案及报告审核，审核相关文件XXX生产部组织方案实施，审核相关文件XXX动力设备部负责方案及报告审核成员XXX质量控制QC主任负责验证的相关检验及复核,审核相关文件XXX质量控制QC检验员参与方案实施，理化检测XXX动力设备部方案起草、参与方案实施XXX动力设备部方案起草、参与方案实施、验证概述二、验证目的验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1.取样方法的验证原因2.取样方法的验证方法3.取样方法的验证过程3.1对照品溶液的配制3.2供试品溶液的配制3.3测试过程与结果记录3.4结果计算3.5验证结论八、变更与偏差控制九、再验证

3、计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法:一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面积大，对于不便拆卸、不宜经常拆卸的设备、大型密闭系统、管道等也能取样。因此其适用于与擦拭取样不易接触到的表面尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。为评价淋洗水取样法的可行性，J定此验证方案并根据方案对淋洗水取样法的回收率进行验证。二、验证目的本验证是验证最终淋洗水取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价淋洗水取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效

4、性提供基本依据。三、验证过程中使用到的相关文件1药品生产质量管理规范(2010年修订)2药品GMP指南3验证管理制度(WW/T-SMP-OO1-O1)4清洁验证管理制度(TT/Q-SMP-005-01)四、验证范围1 .范围：本方案适用于最终淋洗水取样法回收率验证。2 .选择产品：采用最差条件产品益母草颗粒稠膏为验证产品。2.1最差条件产品选择依据：益母草颗粒稠膏因其成分复杂，粘性大，易粘附在设备表面，是本公司药品生产过程中最难清洁的残留物质，选择益母草颗粒稠膏用于清洁验证中的淋洗水取样法回收率试验，具有科学性、合理性。如益母草颗粒稠膏的淋洗水取样回收率能达到要求，则认为我公司其他药品品种的淋

5、洗水取样回收率均应能达到要求。五、验证时间计划验证计划于年月日起至年月日实施。1.文件确认文件名称文件编号检查结果验证管理制度WW/T-SMP-OO1-O1口有口没有清洁验证管理制度TT/Q-SMP-005-01口有口没有紫外分光光度法标准操作规程QC-S0P-2044-01口有口没有检查人：日期：复核人：日期：2.仪器及仪表确认仪器名称仪器编号校验情况紫外可见分光光度仪JJST-108口合格口不合格检查人：日期：复核人：日期：六、合格标准回收率工80%回收率的RSDW20%七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1取样方法的验证原因取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。要

6、求取样回收率不低于80%,体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20%。（参照李均编著药品GMP验证教程“要求包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50%”，本验证方案中仅做取样回收率试验。）淋洗水取样过程的验证实际上是对冲洗溶剂的选择，取样人员的操作，残留物转移到最终淋洗水过程的全面考察。2取样方法的验证方法2.1 方法：紫外分光光度计法。2.2 仪器：紫外分光光度计。2.3 活性组分残留量限度的计算我公司直接接触药品的设备表面大部分为不锈钢材质，选取WTASTOOOO多功能提取罐为验证对象，内总表面积为：S=*d*h=3.14160cm580cm=291392cm2o按有关

7、残留物限量10mgkg（一般标准），最小生产批量为900kg药材加水煎煮，因残留在容器内壁的物质主要是提取液中的药膏成分，因此以最终收膏量.5kg计算，允许残留121.5kg10mgkg=1215mgo即WTAS-IOOOO多功能提取罐内总表面积为291392cn?上允许残留5mg,则625c?（试验用不锈钢板面积）上允许残留2.6Imgo3取样方法的验证过程以益母草颗粒稠膏为活性物质，按残留物限量配制成一定浓度的标准溶液,在紫外分光光度计上进行扫描测定（波长范围210-360nm）,根据扫描图选择最大吸收波长,并在此波长下测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度。3.1 对照品溶液的配制：取益母草

8、颗粒稠膏（产品批号：）,精密称取2.6Img置IOOm1容量瓶中，加纯化水适量，超声20分钟使完全溶出、溶解，加纯化水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。（0.0261mgm1）3.2 供试品溶液的配制3.2.1 准备三块250mmX250mm的平整光洁不锈钢板,将不锈钢板用10%氢氧化钠溶液浸泡10分钟，洗去表面污物，再用纯化水冲洗干净，烘干备用。3.2.2 配制益母草颗粒稠膏浓度为0.261mg/m1的溶液（精密称取生产的益母草颗粒稠膏26.1mg,置IOOm1容量瓶中，加纯化水适量，超声20分钟使完全溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过）定量装入喷雾器。3.2.3 将约IOOm1溶液尽量均匀喷在25

9、OmmX25Omm（625cm2）的区域内。3.2.4 自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。3.2.5 模拟冲洗过程：在洁净的收集容器（100OmI烧杯）上方悬挂已涂布益母草颗粒稠膏物质的不锈钢板试样，然后将IoOOmI冲洗液从不锈钢板表面冲过，冲洗液收集在烧杯中。同法制备三份冲洗液，冲洗液在干燥的滤纸上过滤，取续滤液进行测定。理论浓度为0.026ImgZm1o3.3 测试过程与结果记录取对照品溶液、供试品溶液用紫外分光光度法检验。在210-360nm之间扫描测定纯化水的吸收度（ABS）（要求纯化水的吸收度不得大于0.03）o符合要求后，把纯化水吸收度归零，以纯化水为空白，然后分别扫描测定对

10、照品溶液和供试品溶液吸收度，测试结果记录如下：项目名称最大吸收波长吸收度（ABS）对照品溶液对照品溶液对照品溶液的平均数供试品溶液供试品溶液供试品溶液操作人：年月0复核人：年月B3.4 结果计算选择对照品溶液和供试品溶液最大吸收波长的吸收度(ABS),计算回收率和回收率的RSD。回收率计算：供试品吸收度X100%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度X(X)%=对照品溶液平均吸收度供试品吸收度100%=对照品溶液平均吸收度平均回收率:回收率的RSD：n(xi2)(xi)32n(n1)100%=回收率的RSD二回收率的平均值xi：各回收率n：测量数3.5 验证结论:最终淋洗水取样法用于不锈钢材质的设备表面，样品回收率口大于口小于80%,RSD口大于口小于20%,证明该取样方法口可以不可以用于生产设备清洁验证的表面取样。评价人:日期:八、变更与偏差控制1如验证过程中出现变更，则按变更控制标准操作规程进行处理。2如验证过程中出现偏差，则按偏差处理标准操作规程进行处理。3任何可接受的变更、调查、偏差和采取的措施，均应记录。九再验证计划及周期1清洁规程有重要修改。2设备形状、材质有重大变更。3正常情况下，再验证周期为五年。