（优质）注射用维布妥昔单抗Brentuximab-详细说明书与重点.docx

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1、注射用维布妥昔单抗Brentuximab英文名：BrentuximabVedotinforInjection汉语拼音：ZhuSheYongWeiBuTuoXiDanKan【成份】本品活性成份：维布妥昔单抗。辅料：柠檬酸一水合物；柠檬酸钠二水合物；,a-海藻糖二水合物;聚山梨酯80。活性成份来源：维布妥昔单抗是一种抗体偶联药物，由靶向CD30的单克隆抗体（通过中国仓鼠卵巢细胞重组DNA技术生产的重组嵌合免疫球蛋白G1（IgG1）共价地连接抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。1MJN人分子式:C6860H10532N174002168S40分子量:分子量约为153kDa【性状】本品为白色至

2、类白色块状或粉末。【适应症】本品为靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）,适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（SA1C1）;复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cH11既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcA1C1）或蕈样真菌病（MFI【规格】每瓶含有维布妥昔单抗50mg.复溶后，每毫升溶液中含有5mg维布妥昔单抗。本品为注射用溶液浓缩粉末。【用法用量】维布妥昔单抗应在具有抗癌药使用经验的医师监督下使用。维布妥昔单抗不能静脉推注或快速滴注给药。只能通过专门的静脉通路给药，不可与其他药物混合。每次给药前，应监测全血细胞计数（参见【注意事项】

3、I在输注期间及输注后，应监测患者情况（参见【注意事项】I复发或难治性SA1C1及CH1本品推荐剂量为1.8mgkg,30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。如果患者体重大于IOOkg,使用IOOkg计算剂量（参见【注意事项】1治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性（参见【注意事项】1患有复发或难治性CH1或SA1C1且疾病稳定或改善的患者应至少接受8个周期和至多16个周期（约1年）的治疗（参见【临床试验】I既往接受过系统性治疗的pcA1C1或MF本品推荐剂量为1.8mgkg,30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。如果患者体重大于IOOkg,使用IOOkg计算剂量（参见【注意事项】1治疗应持续至

4、疾病进展或出现不可耐受的毒性（参见【注意事项】1既往接受过系统性治疗的pcA1C1或MF患者应接受至多16个周期的治疗（参见【临床试验】I复溶说明：每瓶单次必须使用10.5m1注射用水复溶，终浓度为5mgm1o每瓶过量灌装10%,每瓶维布妥昔单抗含量为55mg,总复溶体积为I1m1o1 .沿瓶壁加入液体，不得直接加注于药品块状物或粉末上。2 .轻轻旋转药瓶直至复溶。不得振摇。3 .药瓶中的复溶液体应为澄清至微乳光的无色溶液，PH终值为6.6o4 .应视觉检查复溶后的溶液中是否存在外来颗粒物质和/或变色。如果观察到任何变色或颗粒物质，应丢弃药品。5 .复溶后，应立即稀释至输液袋中。如未立即稀释，

5、则将溶液储存于28。C下，并于复溶后24小时内使用。不可冷冻。输注溶液配制：从药瓶中抽取适当体积的复溶的维布妥昔单抗，并加入至含9mgm(10.9%)注射用氯化钠溶液的输注袋中，使维布妥昔单抗的终浓度达到0.4-12mgm1.推荐的稀释体积为150m1。也可以使用5%注射用葡萄糖溶液或注射用乳酸林格液稀释复溶的维布妥昔单抗。轻轻翻转输注袋，以混合含维布妥昔单抗的溶液。不得振摇。在抽出所需稀释的体积后，药瓶中任何残留的部分必须根据当地法律法规进行丢弃。不得向配制后的维布妥昔单抗输注溶液或静脉输注器中加入其他药物。在给药后，应使用9mgm1(0.9%)注射用氯化钠注射液、5%注射用葡萄糖溶液、或注

6、射用乳酸林格液冲洗输注管路。在稀释后，应立即以推荐的输注速率输注维布妥昔单抗溶液。自复溶至输注的总保存时间不得超过24小时。【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由维布妥昔单抗引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。临床研究经验经典型霍奇金淋巴瘤(研究SG035-0003)在一项单臂临床研究的102例CH1患者中，对维布妥昔单抗进行了研究，推荐起始剂量和给药方案为1.8mgkg,静脉输注给药，每3周1次。中位治疗持续时

7、间为9个周期（范围,1-16X参见【临床试验】I5%以上的维布妥昔单抗治疗患者发生的导致推迟给药的不良反应为中性粒细胞减少（16%）和周围感觉神经病变（13%）（参见【用法用量】120%的维布妥昔单抗治疗患者发生导致治疗终止的不良反应。在2例患者发生的导致治疗终止的不良反应包括周围感觉神经病变（6%）和周围运动神经病变（3%X25%的维布妥昔单抗治疗患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应为周围运动神经病变（4%）、腹痛（3%月碓塞（2%肺炎（2%X气胸（2%1肾盂肾炎（2%）和发热（2%1【禁忌】对本品活性成分维布妥昔单抗或其他任何辅料过敏者禁用。由于肺毒性，维布妥昔单抗不可与博来霉素合

8、并使用。【注意事项】周围神经病变维布妥昔单抗治疗引起的周围神经病变主要为感觉性周围神经病变。还报告过周围运动神经病变病例。维布妥昔单抗诱导的周围神经病变具有累积效应。在维布妥昔单抗单药治疗研究中，62%的患者发生了各个级别的神经病变。任何级别事件发病时间中位数为3个月（范围，012个月1在发生神经病变的患者中,62%的患者完全消退，24%部分改善，14%在末次评价时无改善。从发病至消退或任何级别改善的时间中位数为5个月（范围，0-45个月在报告神经病变的患者中，38%在末次评价时患有残留神经病变1级（27%）,2级（9%）,3（2%）。对患者进行神经病变症状的监测，如感觉减退、感觉过敏、感觉异

9、常、不适、烧灼感、神经性疼痛或虚弱。新发周围神经病变或周围神经病变恶化的患者可能需要推迟给药，改变剂量或终止维布妥昔单抗治疗（参见【用法用量】和【不良反应】I速发过敏反应和输液相关反应在维布妥昔单抗治疗时发生的输液相关反应包括速发过敏反应。输液期间应监测患者。如果发生速发过敏反应，则应立即并永久性终止使用维布妥昔单抗，并进行适当的治疗。如果发生输液相关反应，应立即中断输液，并采取适当的治疗。对于既往发生过输液相关反应的患者，应在后续输液前采取预防用药。预防用药包括对乙酰氨基酚、抗组胺药物和糖皮质激素。血液毒性：维布妥昔单抗治疗后有致死性和严重的发热性中性粒细胞减少症病例的报告。可引起持续的（1

10、周）重度中性粒细胞减少症，3级或4级血小板减少症或贫血。在维布妥昔单抗每次给药前,应监测全血细胞计数。对3级或4级中性粒细胞减少症患者应更频繁地监测。应监测患者的发热情况。如果发生3级或4级中性粒细胞减少症，考虑推迟给药、降低剂量、终止治疗或在后续维布妥昔单抗剂量治疗时进行G-CSF预防（参见【用法用量】I严重感耨口机会性感染：在接受维布妥昔单抗治疗的患者中有报告严重感耨口机会性感染，如肺炎、菌血症和败血症，或感染性休克（包括致死性结局I治疗期间，应密切监测患者可能出现的细菌、真菌或病毒感染。肿瘤溶解综合征：肿瘤增殖迅速和肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险较高。应密切监测并采取适当的措施

11、。重度肾损害患者的毒性增加：重度肾损害患者发生3级不良反应和死亡的频率高于肾功能正常的患者。由于MMAE暴露量较高，重度肾损害患者发生3级不良反应的频率可能高于肾功能正常的患者。重度肾损害肌酊清除率（CrC1）30m1min患者避免使用维布妥昔单抗。中度或重度肝损害患者的毒性增加：中度和重度肝损害患者发生3级不良反应和死亡的频率高于肝功能正常的患者。中度（Chi1dPughB级）或重度（Chi1dPughC级）肝损害患者避免使用维布妥昔单抗治疗。肝毒性：接受维布妥昔单抗治疗的患者曾报告严重的肝毒性病例，包括致死性结局。此类病例与肝细胞损伤一致，包括转氨酶和/或胆红素升高。在维布妥昔单抗首次给药

12、后或维布妥昔单抗再治疗后发生此类事件。既存肝病、基线肝酶升高和合并用药也可能增高肝毒性风险。应监测肝酶和胆红素。出现新发肝毒性、肝毒性恶化或复发性肝毒性的患者可能需要延迟给药、调整剂量或终止维布妥昔单抗给药。进行性多灶性白质脑病：在使用维布妥昔单抗治疗的患者中，JohnCunningham病毒（JCV）感染可导致进行性多灶性白质脑病（PM1）,并可诱发死亡。维布妥昔单抗治疗开始后，首次症状发作时间不同，部分病例发生于初始暴露后3个月内。除维布妥昔单抗治疗外，其它可能的诱发因素包括既往治疗和可能导致免疫抑制的基础疾病。在出现新发中枢神经系统异常体征和症状的患者中，考虑诊断PM10任I可疑似PM1

13、病例暂停维布妥昔单抗给药，如果可疑PM1z暂停给药。如果确诊为PM1,终止维布妥昔单抗给药。肺毒性：已经报告了非感染性M毒性事件，包括肺炎、间质性A市病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,部分病例具有致死性结局。应监测患者是否出现肺毒性的体征和症状，包括咳嗽和呼吸困难。如果出现新发肺部症状或肺部症状恶化，在评价期间暂停维布妥昔单抗单抗给药，直至症状改善。严重皮肤反应：在维布妥昔治疗时报告过Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）,包括致死性结局。若发生SJS或TEN,终止维布妥昔单抗给药，并应提供适当医学治疗。胃肠道并发症：接受维布妥昔单抗治疗的患者曾报告急

14、性胰腺炎，包括致死性结局。其他致死性和严重胃肠道（GI）并发症包括穿孔、出血、糜烂、溃疡、肠梗阻、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎。既存GI受累的淋巴瘤可能增加穿孔风险。如果新发GI症状或GI症状恶化,包括重度腹痛，立即进行诊断评估，并对患者进行适当治疗。高血糖：已在维布妥昔单抗治疗患者中报告严重的高血糖事件，如新发的高血糖症，原有症状恶化的糖尿病和酮症酸中毒（包括致命结局I在维布妥昔单抗单药疗法的研究中，8%的患者出现任何级别的高血糖，6%的患者出现3级或4级高血糖。任何级别、3级或4级发病时间中位数为1个月（范围0-10高血糖多发出现在高体重指数或糖尿病患者身上。监测血糖，如出现高血糖进

15、展，按临床所示服用抗高血糖药物。胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和在动物中的结果，若对妊娠女性给药，维布妥昔单抗会对胎儿造成伤害。尚没有在妊娠女性中开展充分的、对照良好的维布妥昔单抗研究。维布妥昔单抗在母体暴露的动物造成胚胎-胎儿毒性，包括显著降低胚胎活力和胎儿畸形，其与18mgkg,每3周1次的临床剂量相似。告知有生育能力的女性,在维布妥昔单抗治疗期间及维布妥昔末次给药后至少6个月内，应避免妊娠。如在妊娠期间使用了维布妥昔单抗或是患者在维布妥昔单抗治疗期间妊娠，应告知患者对胎儿的潜在风险。辅料中的钠盐：该药物中每剂最多含2.1mmo1（或47mg）钠盐。患者应当考虑控制钠饮食。【孕妇及哺孚威妇女用药】育龄期妇女：在维布妥昔单抗治疗期间以及治疗结束6个月内，育龄期妇女应采用两种有效的避孕方法。妊娠：目前尚无妊娠妇女使用维布妥昔单抗的数据。动物研究已经表明维布妥昔单抗具有生殖毒性（参见【药理毒理】I在妊娠过程中，不得使用维布妥昔单抗，除非对母亲的益处远大于对胎儿的潜在风险。如果妊娠妇女需要治疗，应明确告知其对胎儿的潜在风险。请参见以下生育能力部分对男性伴侣使用维布妥昔单抗治疗的妇女的建议。哺乳：尚不清楚维布妥昔单抗或其代谢产物是否会分泌进入人乳汁。无法排除对新生儿/婴儿的风险。考虑到对幼儿哺乳的潜在风险以及对母体的治疗益处，应决定是否停止哺乳或停止/放弃治疗。生育能力