医学遗传与胚胎发育：多基因遗传病.docx

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1、多基因遗传病名词解释：易感性、易患性、发病阈值、遗传度。 易患性(liability )由遗鲤坯逍因至共同决定一个个体患多基因遗传病的风险程度。 易感性(SUSeePtibiHty)由遭的赛决定一个个体患多基因遗传病的风险程度。 遗传度(heritability)由遗传因素在决定多基因遗传病表现性中所起的作用大小。 多因病陶值(threShoIdOfmUltifaCtOriaIdiSeaSe)当一个个体的易患性高达一定水平，超 过某个限度即得病，这个由易患性导致的多基因遗传病发病最低限度称为多因病除值。补充： 数性状(quantitative character)某种性状的变异在群体中呈现出连

2、续的数量级差的改 变，仅有数量上的差异，没有质量上的变异。这种性质称为数量性状。 多基因遗传(polygenic inheritance )受多对微效基因累加的控制，在环境作用下表现出 的疾病成为多基因遗传病。 微效基因(minor gene )人类许多性状、疾病等受许多对基因控制。这些基因呈显性，无 连锁关系,单独作用微小,称为微效基因。 酒合度(fitness )个体产生能存活并对未来世代有贡献能力后代的指标。 遗传负荷(genetic load )具有有害基因的特定群体的平均适合度比最适基因型组成的群 体的药盒度降低的比例。 等显性(Co-dominant) :一对等位基因的两个成员对性

3、状的控制都独立地起作用，从而决定其所控制的形状在杂合体中得到表现，这 种现象称为等显性，也叫并显性或共显性或无显性基因。 累加效应和主基因效应(MajOrgene):对于同一性状的表型来讲,几个非等 位基因中的每一个都只有部分的影响，这样的几个基因称为累加 基因或多基因。在累加基因中每一个基因只有较小的一部分表型效应，所以又称为微效基因。相对于微效基因来讲，由单个基因 决定某一性状的基因称为主效基因。回归现象(RegreSSion) 一遗传度的概念和计算 遗传度：在多基因疾病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响。其中,由遗传因素在决定多基因遗传病表现型中所起的作用大小称为遗传度或遗传力（

4、）, 一般用百分率（耳）表示。 当遗传度为100%时，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。当遗传度为0 时，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。h=70加80遗传度高； 斤=30%-40） ,遗传度低。Falconer 公式：h2 = b/k , b=（Xs - Xr） a, b :回归系数；Xg:一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差；Xr:患者一级亲属易患 性平均值与阈值之间的标准差；K:亲属系数；为：患者平均易患性距离总人平均易患性之 间的标准差。X, a均可查Falconer表得出 Holzinger公式：H =（一卵双生一致率-二卵双生一致率）/（1 -二卵双

5、生一致率） 适用范围： 对个体不适用。 只对特定环境下特定群体适合，不可用于比较群体之间的区别。 多基因遗传病的遗传特点1、有家族聚集现象，患者亲属的发病率同他的亲缘级数成反比。区多基因遗传病患着一级亲属发病率大致是群体发病率艇方匚Edwards 公式:qr= qg条件：群体发病率0. 1-1% ;遗传度为70-80%3、一个家庭中患者越多，亲属复发风险也越高。4、多基因病患者的病情越重，亲属中再发风险率越高。5、多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值较高的性别对子代的影响大。6、多基因遗传病在随机群体中的发病率通常为0. l% ,患者一级亲属发病率为ro%07、近亲婚配子代发病风险要比随机婚

6、配高。8、同卵双生子的患病一致率蝇高于异卵双生子的患病一致率。补充：多基因遗传病的研究进展 实验方法：候选基因法、全基因组扫描(genome-wide scan ) 取样：大家系、同胞对、隔离群体 分析方法：复合分离分析、连锁分析、关联分析、全基因组关联分析(GWAS)。 已在研究的疾病：哮喘、精神分裂症、高血压症、糖尿病、冠心病等。某种疾病群体发病率为0.17% ,现调查75名患者的亲属，他们的发病情况如下，请计算 该病的遗传度。1 )请问此症是单基因遗传病？还是多基因遗传病？理由是什么？2)如果是多基因遗传 病，请计算此症的遗传度。患者亲属人数发病人数父母1505同胞2388子女375群体

7、遗传 名词解释：基因频率、杂合子频率、近婚系数、有害效应、杂合子优势。 近婚系数(inbreeding coefficient)指有亲缘关系的配偶，从共同祖先得到同一基因，又将 这基因传递给他们子女成为纯合子的概率。 杂合子优势heterozygote advantage :在某些障性遗传病中，在特定的条件下杂合子可能 比正常独合子个体更有利于生存和繁衍后代。 基因频率(gene frequency )和基因型频率：基因频率是某种基因在某个典中出现的比 例。基因型频率是某种特定基因型的个体占群体内全部个体的比例。前者是某基因个体数 占全部基因数的比例，后者是某基因型个体数占群体总数的比例。 遗

8、传漂变genetic drift :小群体或隔离的人群中,看因频率的Rt机波动称为遗传漂变有害效应(见下文)补充： 数性状(quantitative character)某种性状的变异在群体中呈现出连续的数量级差的改 变，仅有数量上的差异，没有质量上的变异。这种性质称为数量性状。 多基因遗传(polygenic inheritance )受多对微效基因累加的控制，在环境作用下表现出 的疾病成为多基因遗传病。 融合看因(fusiongene)编码两条不同肽链的基因因同源染色体错配引起不等交换，造成两 种非同源基因部分片段相互拼接，产生融合基因。 气合杂合子(8mpound heterozygot

9、e)在两条同源染色体的相同基因座上有两个突变等位 基因的杂合基因型细胞称为复合杂合子。如I-HA-S符合综合征。 移码突变(frameshift mutation)指基因密码子中缺失或插入一或两个碱基，使以后的碱基 顺序依次位移，重新组合三联密码子而导致移码，产生异常的肽链。如HbTak。Castle-Hardy-Weinberg 平 IS在一个随机婚配的大群体中,如果没有突变、迁移、自然选择等影响,一个位点上各种基因型 的相对比例，其频率将代代保持不变,处于遗传平衡状态。结论：群体内一个位点上的基因型频率和基因频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。纯和基因型频率为这个基因频率自乘，系数是1杂

10、和基因型频率为两个基因频率相乘，系数是2CaStIe-Hardy-Weinberg 平看的应用(-)计基因频率和杂合子频率1、直接法估计等显性基因频率：MN血型系统2、方根法估计常染色体显阴性基因频率：尿黑酸尿症3、方根法估计复等位基因频率：ABO血型系统4、方根法估计X连锁基因频率：Xg血型系统(二)检验遗传假设记结论：尝味者与尝味者生出非尝味者的频率P2Q2 _ q2P4+ 4 P 3q+ 4P2Q2P2+4 PQ+ 4,Q 2尝味者与非尝味者生出非尝味者的频率2pq3 _ qQ _ q2p2q2+4pq3 p+2ql-Q + 2q - 1 + Q近嫣系数（F）近婚系数：有亲缘关系的配偶，

11、他们从共同祖先得到同一基因又将这同一基因同时传递给他们的 子女使之成为纯合子的概率。q * 15 2C近亲婚配的有害效应访十Igq = #15q2 = l+15qq216q216q 影响 CaStle-Hardy-Weinberg 平衡的因素1、突变2、选择3、随机遗传漂变4、迁移5、遗传异质性等显性遗传时采用什么方法估计基因频率？ 一对基因有显隐性时如何估计基因频率和杂合子频率？Estimation of gene frequency andheterozygote frequency:Counting method (基因计数法)forestimating frequencies of c

12、odominantalleles: such as MN blood group.Phenotypes: M(+)N(-); M(+)N(+); M(-)N(+)Genotypes: MM(M); MN(MN); NN(N)p = (2M + 1MN)2n = 0.4628q = 1-p = 0.5372Square root method (开平方根法)for estimating frequency of recessives allele when there is complete dominance:Population incidence of alcaptonuria(尿黑酸 尿

13、症)：x= 1/1000000 = q2so a q = x = 1 /1000A p = 1 - q = 1 ,FAal 2dq = 21 (1/1000) = 1 /500ABO blood group locus have three alleles: according to H-W law, We assume Ia(p), lB(q), i (r), then (p + q + r)2= p2 + 2pq q2+ 2qr + r2+2prwe have r = O, B = q2 + 2qr, O = r2 therefore B + 0 = q2 + 2qr + r2 = (q

14、+ r)2 = (1 - p)2 Then we havep = 1 - B* CThus we have q = 1 - p - rThen, we can estimate Ia, Ib and i gene frequency, .g. q = 0.2115, p = 0.2324, r = 0.5555请用群体遗传学知识，解释为什么在XD遗传时女性患者多于男性患者？为什么XR遗传时男 性患者多于女性患者？For a rare X-Iinked dominant gene, p isNegligible, sop（p2 + 2pq） = 1（2-p）-12For a rare X-Iin

15、ked recessive gene, there occur more affected males than affected females, q q2 = 1/q在某个群体中测得PTC非尝味者频率（常染色体不完全显性）为16% ,试问：1 ） PTC尝味者与非尝味者的基因频率分别是多少？2 ）在尝味者与尝味者婚配类型的合并资料中，你期望子代中尝味者与非尝味者各占多少？3）尝味者与非尝味者的合并资料中，子代中尝味者与非尝味者各占多少？（用上文公式）试计算下列家系中A和B的亲缘系数（K）以及C的近婚系数（F ）。生化遗传病血缸蛋白结构变异机制1、单个碱基变换：（1 ）错义突变（2 ）无义突变（3 ）终止密码子突变2、密码子缺失或插入3、移码突变：珠蛋白密码子中插入或缺失的碱基不是3的倍数,造成突变部位以后的密码子均要发 生改变,导致移码突变。4、融合基因（联接基因）:二种非同源基因的部分片段拼接,称为融合基因。 名词解释： 镰形细胞病、地中海贫血、血友病