（优质）乙磺酸尼达尼布软胶囊详细说明书与重点.docx

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1、乙磺酸尼达尼布软胶囊英文名：Nintedanib esilate soft capsules汉语拼音：Yi Huang Suan Ni Da Ni Bu Ruan Jiao Nang【成份】本品主要成份为：乙磺酸尼达尼布，化学名称：1H/引口朵-6-峻酸23-二氢-3-4-甲基（4-甲基-I-哌嗪 基）乙酰基氨基苯基氨基苯基亚甲基-2-氧-,甲酯,（3Z）-Z磺酸盐（1:1）,化学结构式：分子式 CIHQsdCbkChS 或 C33H39N5OS,分子量：649.76g/mol （乙磺酸盐），539.62gmol （游离碱） 【性状】本品为淡粉棕色（IOOmg规格）或棕色（15Omg规格）不透

2、明的椭圆形软胶囊，内容物为亮黄色黏稠 混悬液。【适应症】本品用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSjILD）的药物。【规格】按 C31H33N5O4计算 IOOmg （2） 150 mgo【用法用量】应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。本品推荐剂量为每次150mg,每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至IOOmg,每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一 旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药（参见【注意事项】、【不良反应】）。本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎

3、胶囊 对尼达尼布药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mgo剂量调整：如可适用，除了对症治疗以外，本品的不良反应处理（参见【注意事项】、【不良反应】）可 包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150mg, 每日两次）或降低的剂量（每次IOOmg,每日两次）重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次IOOmg, 每日两次，则应停止本品治疗。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增 高在1.5倍正

4、常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（ChiIdPughB）迹象时，可中断治疗，或将本品降低 剂量至每次IOOmg,每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用本品降低剂量（每次IOOmg,每日两次） 治疗，随后可增加至完整剂量（每次150mg,每日两次）。当AST或ALTL5倍ULN,或有中度肝损伤（ChiIdPughB）的体征或症状时，应停用本品。对于轻度肝损伤患者（ChiIdPUghA级），慎用。特殊人群-儿童人群：尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。老年患者（N65岁）：与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差 异。无需根据患者年龄调整起始

5、剂量（参见【药代动力学】）。对N75岁的患者更有可能需要通过降低剂量 的方式来管理不良反应。人种：基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整本品的起始剂量（参见【注意事项】、【药代动力学】）。 黑人患者的安全性数据有限C年龄、体重和性别根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需 调整剂量C性别对尼达尼布的暴露量没有影响（参见【药代动力学】）。肾损伤：小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的（参见【药代动力学】）。无需对轻度至中度肾损 伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酊清除率30mlmin）患者中对尼达尼布的安全性、有 效性和药代动力学

6、进行研究。肝损伤：尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除（90%）；其暴露量在肝损伤患者（ChiIdPughA. ChiIdPughB）中有所增加（参见【药代动力学】）。在轻度肝损伤（ChiIdPughA）的患者慎用。在轻度肝损伤（ChiIdPughA）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。尚未在分类为ChildPUghB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建 议使用本品对中度（ChiIdPughB）和重度（ChiIdPughC）肝损伤患者进行治疗（参见【药代动力学】）。吸烟者：吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停

7、止吸 烟，在使用本品期间应避免吸烟。【不良反应】1.安全性概要尼达尼布已在多个临床试验中对1529例特发性肺纤维化（IPF）患者对进行了研究。以下提供的安全性 数据基于涉及1061例患者的对比给予尼达尼布150mg每日两次和安慰剂的两项为期52周的3期、随机 化、双盲、安慰剂对照研究（INPULSIS和INPLSIS-2）0与使用尼达尼布相关的最常见不良事件包括腹 泻、恶心和呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高C相应的不良反应的管理请参见【注意事项按 药事管理标准医学术语集（MedDRA）系统器官分类（SOC）提供了不良反应总结和频率分类（如表1）。表1为期52周的两项安慰剂对照组3期临床

8、试验中尼达尼布组（638名患者）或上市后报告的不良药 物反应（ADR）的频率汇总表按照以下频率分类的定义：十分常见：1/10 ；常见： 1/100 l10 禺见：N 1/1,000至V1/100 ； 罕见：1/10,000 1/10 常见I ( 1 100 偶见，( 1/1.000 1/100).血液及淋巴系统疾病.PP血小板减少症代谢和营养障碍。P体重下降，食欲减退。P血管疾病。出血1高血压7胃肠道疾病.腹泻，恶心，腹痛.呕吐“胰腺炎，肝胆疾病，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，“天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，“Y-谷氨酰转移酶（GGT） 升高,高胆红素血症，碱性 磷酸酶（ALKP）升高.

9、 药物诱导的肝损伤QD该术语代表了一组事件，用来描述一个广义的医学概念，而非单个疾病或某个MedDRA中的首选术 语（PT）02）在上市后阶段观察到的非严重及严重的出血事件，其中一部分是致死性的。特定不良反应的描述腹泻：有62.4%使用尼达尼布的患者报告发生腹泻。强度为重度的事件占尼达尼布治疗组的3.3%。超过 三分之二的患者腹泻的首次发生是在治疗的前三个月C腹泻导致4.4%的患者永久终止治疗，其余患者则通 过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制该类事件（参见【注意事项】）。肝酶升高：有13.6%使用尼达尼布的患者报告发生肝酶升高（参见【注意事项】）。肝酶的升高是可逆的, 并且不会导致具有临床

10、表现的肝脏疾病。关于一旦出现肝酶升高和腹泻，针对特殊人群、推荐措施和剂量调整的更多信息请参见【注意事项】和【用法用量】，血小板减少症血小板减少症可能会发生，导致出血的严重病例已有报道。仔细观察患者，例如定期进行血液测试。如 果观察到任何异常情况，应采取适当的措施，比如停止本品的治疗。2.在主要临床试验中不良反应的发生情况由于开展不同的临床试验的条件之间存在较大差异，因而在某一种药物的临床试验中所观察到的不良 反应发生率不能与在另一种药物的临床试验中所观察到的发生率直接比较，也无法反映临床实践中所观察 到的发生率。本品的安全性在临床试验的IOOO多例IPF患者进行了评估，其中包括200多例暴露于

11、本品超过2年的 患者C在三个随机化、双盲、安慰剂对照，为期52周的试验中研究了本品。在一项2期（TOMORROW）和 两项3期（INPULSlS-I和INPULSIS 试验中，723例IPF患者接受了本品150mg,每日两次，而508例 患者接受了安慰剂。本品治疗患者的中位暴露持续时间为10个月，而安慰剂治疗患者为11个月。受试者 年龄在42至89岁之间（中位年龄67岁）。大多数患者为男性（79%）和高加索人（60%） 0接受本品治疗的患者报告的最常见严重不良反应（多于安慰剂组）包括支气管炎（1.2%对比0.8%）和心 肌梗死（1.5%对比0.4%）。接受本品治疗的患者报告的导致死亡的最常见不

12、良事件（多于安慰剂组）包括肺 炎（0.7%对比0.6%）、肺部恶性肿瘤（0.3%对比0%）和心肌梗死（0.3%对比0.2%）。在事先定义的包括 心肌梗死在内的重大心血管不良事件（MACE）这一类别中，0.6骊的接受本品治疗患者和1.8%的接受安慰剂 治疗患者报告了致死性事件。有16%接受本品治疗的患者和1%接受安慰剂治疗的患者报告了导致永久性剂量降低的不良反应。接受 本品治疗的患者所报告的导致永久性剂量降低的最常见不良反应是腹泻（11%） o有21%接受本品治疗的患者和15%接受安慰剂治疗的患者报告了导致停止治疗的不良反应。接受本品治 疗的患者所报告的导致停止治疗的最常见的不良反应是腹泻（5%

13、）、恶心（2%）和食欲减退（2豺。此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受本品治疗的患者报告的甲状腺功能减退症（1.1%对比0.6%） 较多。【禁忌】本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者禁用本品。妊娠期间禁用本品（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】以及【药理毒理】）。【注意事项】胃肠道疾病腹泻在两项INPULSlS试验中（参见【临床试验】），腹泻为最常见的胃肠道事件，分别在62.4%的本品治疗的 患者和18.4骑的安慰剂治疗的患者中被报告（参见【不良反应】）。在大多数患者中，该事件的严重程度为轻 度至中

14、度，发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7%的患者的药物剂量降低，导致4.4%的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物，例如洛哌丁胺，进行治疗，并可能需要中断治疗。可 采用降低的剂量（每次IOOmg,每日两次）或完整剂量（每次150mg,每日两次）恢复本品治疗。如果即 使接受了对症治疗，重度腹泻仍持续存在，则应停止本品治疗。恶心和呕吐恶心和呕吐是常被报告的不良事件（参见【不良反应】）。在大多数恶心和呕吐患者中，该事件的严重程 度为轻度至中度。恶心导致2.0%的患者停止尼达尼布治疗。呕吐导致0.8%的患者停止尼达尼布治疗。如果尽管接受了适当的支持疗法（包括止吐治疗），症状仍持

15、续存在，那可能需要减量或中断治疗。可 采用降低的剂量（每次IoOmg,每日两次）或完整剂量（每次150mg,每日两次）恢复治疗。如果即使接 受了对症治疗，重度症状仍持续存在，则应停止本品治疗O腹泻和呕吐可能导致脱水和/或电解质紊乱。肝功能：尚未在中度（ChiIdPughB）或重度（ChiIdPughC）肝损伤患者中研究本品的安全性和有效性。 因此，中度、重度肝损伤患者禁用本品。在轻度肝损伤（ChiIdPughA）患者中，不良事件的风险可能会随着暴露量的增加而增加。轻度肝损伤患 者谨慎使用本品。轻度肝损伤患者（ChiIdPughA）应该接受降低剂量治疗（参见【用法用量】、【药代动力 学在尼达尼布治疗中，对药物导致的肝损伤病例进行了临床观察C尼达尼布给药可伴有肝酶（ALT、AST、 碱性磷酸酶（ALKP）、Y-谷氨酰转移酶（GGT）和胆红素升高。在降低剂量或中断治疗时，氨基转移酶和胆红 素的升高是可逆的。分别在接受本品治疗前、之后持续3个月每月1次、而后每3个月1次，进行肝功能 （ALT、A