（优质）盐酸维拉帕米片-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸维拉帕米片英文名称:verapamil hydrochloride tablets【成分】本品主要成份为本品主要成份为盐酸维拉帕米。化学名称：- 3 - 2- （ 3 , 4-二甲氧苯基）乙基甲氨基丙基-3,4-二甲氧基-异丙基苯乙睛盐酸盐。HfiOHa【性状】本品为糖衣片，除去包衣后显白色。【适应症】L心绞痛：变异型心绞痛；不稳定性心绞痛；慢性稳定性心绞痛。2.心律失常：与地高 辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时的心室率；预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高 血压。【规格】40mg【用法用量】通过调整剂量达到个体化治疗。安全有效的剂量为每日不超过48Omg（12片1L心

2、绞痛：一般剂量为口服维拉帕米80-120mg/次（2-3片），一日三次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为 每次40mg （1片），一日三次口服。约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。2.心律失常：慢 性心房颤动服用洋地黄治疗的病人，每日总量为240-320mg （ 6-8片），分三次或四次/日口服。预防阵发 性室上性心动过速（未服用洋地黄的病人）成人的每日总量为240-480mg （ 6-12片），一日三次或四次口 服。年龄1-5岁：每日量4-8mgkg , 一日分三次口服；或每隔8小时口服40-80mg （1-2片 5岁：每隔6-8小时口服80mg （ 2片1 3.原发性高血压:一般

3、起始剂量为80mg （ 2片），口服，一日三次。使 用剂量可达每日360-480mg （ 9-12片工对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者,应考虑起始剂量为 40mg（l片），口服，一日三次。【不良反应】以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药，严重不良反应少见。 发生率在I-10%的不良反应：便秘（7.3% ）;眩晕、轻度头痛（3.5% ）;恶心（2.7% ）;低血压（2.5% ）; 头痛（2.2% 外周水肿（2.1% ）;充血性心力衰竭（1.8% ）;窦性心动过缓，i度、ii度或iii度房室阻滞； 皮疹（1.2% ）;乏力；心悸；转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高

4、，这种升高有时是一过性的， 甚至继续使用维拉帕米仍可消失。发生率1%的不良反应：低血压；心动过速；潮红；溢乳；牙龈增生；非 梗阻性麻痹性肠梗阻等。【禁忌】1.严重左心室功能不全。2.低血压（收缩压小于90mmhg ）或心源性休克。3.病窦综合征 （已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外1 4. ii或iii度房室阻滞（已安装并行使功能的心脏起搏器病人 除外 5.房扑动或心房颤动病人合并房室旁路通道。6.已知对盐酸维拉帕米过敏的病人。【注意事项】1.心力衰竭:维拉帕米的负性肌力作用可因其减轻后负荷（降低循环血管阻力）而代偿， 净效应不损害心室功能。但是严重左心室功能不全（肺楔压大于20mmhg或射

5、血分数小于30% 中-重 度心力衰竭的病人、已接受受体阻滞剂治疗的田可程度的心室功能障碍的病人,避免使用维拉帕米。必 须使用维拉帕米的轻度心功能不全的病人，治疗之前需已有洋地黄类或利尿剂控制临床症状。2.预激综合 症：维拉帕米会加速房室旁路前向传导。房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗， 会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。虽然口服维拉帕米未见上述报道， 但这种病人接受口服维拉帕米可能有危险，因此禁止使用。3.传导阻滞：维拉帕米可能导致房室结和窦房 结传导阻滞,与血浆浓度增高相关，尤其是在治疗早期的增量期。引起i度房室阻滞、一过性窦性心动过缓，

6、有时伴有结性逸搏。高度房室传导阻滞不常见（0.8% 当出现显著的i度房室传导阻滞或逐渐发展成ii或 iii度房室传导阻滞时，需要减量或停药。4.肝功能损害：因维拉帕米在肝内广泛代谢，肝功能损害的病人慎用维拉帕米。严重肝功能不全时维拉帕米的清除半衰期延长至14-16小时，该类病人只需服用正常剂量 的30%o 5.肾功能损害：肾功能损害的病人慎用维拉帕米。血液透析不能清除维拉帕米。6.神经肌肉传导 减弱：有报道维拉帕米减弱肌肉萎缩病人的神经肌肉传导，该类病人可能需要减量。7.血清钙：维拉帕米 不改变血清钙浓度，但也有高于正常范围的血钙水平可能影响维拉帕米疗效的报道。8.因维拉帕米可引起 转氨酶增高

7、，为慎重起见，接受维拉帕米治疗的患者应定期监测肝功能。【孕妇及哺孚麻妇女用药】维拉帕米可通过胎盘。仅用于明确需要且利大于对胎儿的危害的孕妇。维 拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳。【儿童用药】18岁以下儿童的安全性和疗效尚未确定。【老年用药】老年病人的清除半衰期可能延长，并且必须考虑到老年人发生肝或肾功能不全更为常见。 一般地，老年人应用较低的起始剂量。【药物相互作用】1.环磷酰胺、长春新碱、甲基莘肿、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺治等细胞毒 性药物减少维拉帕米的吸收。2.苯巴比妥、乙内酰腺、维生素d、苯磺嘤酮和雷米封通过增加肝脏代谢降 低维拉帕米的血浆浓度。3.西米替丁可能提高维

8、拉帕米的生物利用度。4.维拉帕米抑制乙醇的消除，导致 血中乙醇浓度增加，可能延长酒精的毒性作用。5.少数病例报道维拉帕米和阿斯匹林合用，出血时间较单 独使用阿斯匹林时延长。6.与受体阻滞剂联合使用，可增强对房室传导的抑制作用。7.长期服用维拉帕 米，使地高辛血药浓度增加50-75%。维拉帕米明显影响肝硬化病人地高辛的药代动力学，使地高辛的总清 除朝口肾外清除率分别减少27%和29%。因此服用维拉帕米时，须减少地高辛和洋地黄的剂量。8.与血管 扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应适当监测联合降压治疗 的病人。9.与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。10.肥厚性心肌

9、病主动脉瓣下狭窄的病人，最好避免联合用 药。11.维拉帕米与氟卡胺合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。12.维拉帕米可增加卡马西平、 环抱素、阿霉素、茶碱的血药浓度。13.有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性 14.动物实 验提示吸入性麻醉剂与维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。15.避免维拉帕米 与丙毗胺同时使用。【药物过量】服用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓(如房室分离、高度房室传导阻滞、 心脏停搏精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、肾功能不全、代谢性酸中毒和高血糖等。对症治疗包括应用阿 托品、异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液、血管收缩剂、钙溶液(

10、如10%的氯化钙溶液,正性肌力 药等。血液透析不能清除维拉帕米。【药理毒理】药理作用1.盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以 及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。2.盐酸维拉帕 米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛， 增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降氐心肌耗 氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。3.维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应 期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发

11、性室上性心动过速发作的频率。通 常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病姿综合征病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常 心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩 短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心 室颤动。4.维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心 动过速。5.维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩,可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维 拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被

12、 降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左室功能不全的病人(例如月市楔压大于20mmhg或射 血分数小于30%),或服用受体阻滞剂或其它心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。6.动物试验 提示维拉帕米的局部麻醉作用，是普鲁卡因等摩尔的1.6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。致癌、致突变和生殖毒性维拉帕米无致癌性。艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性。beagle狗长期服 用维拉帕米30mg( kgd ),导致透镜状和/或转线状改变，62.5mg( kgd )时引起症状明显的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。雌性鼠未见损害生殖力。对人类的生殖力影响尚不明确。【药代动力学

13、】维拉帕米口服后90%以上被吸收。经门静脉有首过效应。生物利用度仅有20%-35%.血浆蛋白结合率约为90%。单剂口服后1-2小时内达峰浓度，作用持续6-8小时。平均半衰期为2.8-7.4 小时，在增量期可能延长。长期口服（间隔6小时给药至少10次泮衰期增加至4.5-12.0小时。老年病人的 清除半衰期可能延长。健康人口服维拉帕米后大部分在肝脏代谢。尿中可检测到13种代谢产物；除去甲维 拉帕米外，所有代谢产物都是微量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20% ,可达到与维拉帕米 基本相同的稳态血药浓度。口服维拉帕米后5天内大约70%以代谢物由尿中排泄,16%或更多由粪便清除， 约3%-4%以原型由尿排出。维拉帕米在肝功能不全的病人代谢延迟，清除半衰期延长至14-16小时，表观 分布容积增加，血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。【贮藏】密封保存。