头孢曲松致急性肾衰竭机制、注射用头孢菌素类药物不良反应及要点总结.docx

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1、头胞曲松致急性肾衰竭机制、注射用头抱菌素类药物不良反应及要点总结头抱曲松致急性肾衰竭机制头抱曲松引起急性肾衰竭的机制可能有以下三方面：1 .头狗曲松进入人体后，50%60%以原形从肾脏排泄，其余从胆道排泄。由于胆囊对胆汁以及肾脏对尿液的浓缩作用，导致头抱曲松在胆囊与肾脏内的浓度显著升高，形成过饱和溶液。2 .头狗曲松与钙离子结合为不溶性的头抱曲松钙盐在体内沉积形成结石，从而导致堵塞胆管和肾小管。3 .头狗曲松相关结石的形成与用药的剂量和疗程有关，儿童用药剂量80mg(kgd),成人用药剂量2gd,以及连续用药时间3d均是结石形成的危险因素。其他危险因素还包括肾功能衰竭、高钙血症、禁食、脱水状态

2、、卧床等。但形成结石这个过程是可逆的，停药后，随着头抱曲松浓度降低,头狗曲松盐又会逐渐溶解，停药一段时间后一般结石会自行消失，故将其称为可逆性结石或假性结石。若治疗过程中出现头狗曲松结石，应尽早停药，充分水化，解除梗阻，保护肾功能；若保守治疗症状无法缓解，可尝试进行体外碎石；继发出现急性肾衰竭应进行梗阻部位的置管；使用过程中也应叮嘱患者多饮水，合理饮食控制钙摄入量。注射用头抱菌素类药物不良反应过敏反应过敏反应为头抱菌素最常见的不良反应，部分患者用药后出现皮疹、尊麻疹，严重者出现过敏性休克。发生机制为头狗菌素类的化学结构中存在和青霉素类相同的-内酰胺环，存在交叉过敏反应，使用过青霉素类抗菌药物过

3、敏后再使用头抱菌素类，有10%30%患者仍然会过敏使用前需仔细询问患者药物过敏史，对于明确既往有青霉素或头胞菌素I型（速发型）过敏史的患者，如需使用头胞菌素，应选用与过敏药物侧链不同的头胞菌素进行皮试；使用出现严重过敏反应，应立即停药，肌注肾上腺素注射液。造血功能障碍部分头抱菌素类抗菌药物使用后出现凝血功能障碍，常见的有头抱噫后、头抱哌酮舒巴坦、头抱噗林。临床表现为PT、APTT、TT时间延长，FIB降低。头抱菌素类结构中N-甲基硫代四氮n坐侧链或N-甲基硫二哇侧链干扰维生素K1在肠道的合成及吸收为导致造血功能障碍的主要原因。另外，头泡哌酮舒巴坦成为免疫介导物及半抗原形式破坏血小板，引起血小板

4、数量减少和功能下降，影响凝血机制，并可能导致微循环血管壁通透性增高，血液通过扩大的内皮细胞间隙和受损的血管基底膜漏出血管外，致漏出性出血8。如果发生凝血功能异常时，需先排除先天性和遗传性因素，如确定为头胞菌素引起的不良反应，应立即停药，输注小剂量维生素K1,严重时需要输注新鲜冰冻血浆或凝血因子。中枢神经系统障碍部分患者使用三代头抱菌素例如头抱他咤、头抱曲松后出现中枢神经系统障碍，尤其是高龄、肾功能不全患者，不良反应较为明显9o临床表现为嗜睡、烦躁焦虑、语言混乱、局部及全身间歇性抽搐、四肢麻木等。发病机制可能与药物浓度蓄积有关，肾功能不全时，肾小球滤过率降低以及肾小管间质损害，导致药物排泄减慢，

5、血浆半衰期延长。血液浓度过高时药物进入中枢神经系统与脑内的抑制性递质V-氨基丁酸竞争受体，还能抑制Y-氨基丁酸从神经末梢释放，产生一过性脑细胞毒性反应。针对此类不良反应，首先立即停药，视严重情况查颅脑CT,排除脑部基础疾病，病情严重者可予地西泮或抗精神病类药物对症处理。二重感染长期、广泛使用头胞菌素类抗菌药物会增加二重感染的风险，导致体内正常菌群被大量抑制，非敏感菌群趁机大量繁殖，而出现新的感染。头抱他咤、头抱哌酮、头抱曲松引发二重感染的几率更高，头抱西丁导致伪膜性肠炎的发生概率较高。使用头抱菌素时应根据患者实际情况以及药物特性，选择适当的药物剂量，从而降低二重感染风险。肝肾毒性大部分头狗菌素

6、类抗菌药物通过肾脏排泄，头狗曲松、头抱哌酮为肝肾双通道排泄途径。1%-11%的患者在使用注射用头胞菌素类抗菌药物后，其肝酶和碱性磷酸酶水平会升高，一般并不严重，停药后大多数患者可以恢复;头抱曲松的胆囊泥沙样结石、原发性胆汁郁积等肝脏不良反应比较明显，以儿童较多见，停药后大多数患者可以恢复。头胞菌素类导致肾毒性是由局部药物浓度过高所致。近曲小管细胞是肾损伤发生的主要部位，而间质性肾炎是较少见的肾损伤。第3、4代头胞菌素的肾毒性较第1代头胞明显降低。头胞菌素类的肾毒性除与剂量有关之外，也与联合应用其他肾毒性药物有关。胃肠道反应临床表现为恶心呕吐、胃肠道不适，严重引起肠道菌群紊乱，进一步发展为伪膜性肠炎。分析原因为过量的头抱菌素类抗菌药物破坏肠道菌群平衡，减少维生素K和维生素B合成，出现恶心呕吐等症状。若患者自身免疫力低下，有可能发展为伪膜性肠炎。小结.头狗菌素类抗菌药物除了上述不良反应，还有双硫仑样反应、心律失常、全身水肿等。随着头胞菌素类抗菌药物使用越来越广泛，不良反应发生率也随之增加，应加强不良反应的原因分析并制定针对性的干预措施，提高使用药物的安全性和有效性，以保证减少不良反应发生。