药物相互作用.docx

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1、例1:庆大霉素+硫酸镁一呼吸麻痹t （氨基糖贰类药物抑制神经肌肉接点传递作用，可加强硫酸镁的呼吸麻痹作用。）例2：四环素+钙一-四环素吸收!（四环素与钙产生络合作用，影响四环素吸收。）例3:异烟联+卡马西平一异烟脱代谢t，疗效I,异烟脱代谢物肝毒性f例1硝苯地平为钙拮抗剂，是较好的抗心绞痛药。还适用于各种类型的高血压。没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和浮肿副作用。小剂量时对血压无影响。哌嗖嗪为a1受体阻滞剂，降压药。与硝本地平合用可引起血压剧降。例2 利血平，一种缓和的降压药。它可以加速神经递质（去甲肾上腺素）释放，同时阻止它再摄入囊泡，交感神经末梢囊泡内的神经递质逐渐减少，耗竭，使交感神经冲

2、动的传导受阻，而表现降压作用。单胺氧化酶抑制剂（如：异烟月井或优降宁）阻绕去甲肾上腺素正常代谢破坏，从而使体液中去甲肾上腺素浓度升高，表现升压作用。正常情况下，去甲肾上腺素递质在释放之前先在神经元内大部分被单胺氧化酶代谢。服用单胺氧化酶抑制剂后，它的正常代谢被破坏，若再同时服用利血平，加速去甲肾上腺素释放而造成大量堆积，引起血压剧增。药物相互作用的作用方式可能有三种。体外药物相互作用较少发生，主要发生在药物一药物之间；药代动力学方面药物相互作用多表现为机体对药物的处置变化；药效学方面药物相互作用则多表现为药物对机体作用变化。第一节体外药物相互作用：指患者在用药之前药物相互间发生化学或物理性相互

3、作用，使药性发生变化。多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内即可发生。1 .过于酸性的药物与过于碱性的药物合用时，可发生沉淀反应。例一：盐酸氯丙嗪注射液(酸性)+异戊巴比妥钠(碱性)-沉淀例二：20%磺胺喀咤钠注射液(pH为9.511)+ 10%葡萄糖注射液(pH为3.55.5)- pH9.0磺胺喀咤结晶-形成微血管栓塞2 .溶解度小的药物中加有增溶剂，两药混合时增溶剂被稀释而失效。例如，氢化可的松注射剂与其他水溶性注射液混合时由于溶解度下降而发生沉淀。当沉淀不明显时易被忽视。3 .一种药物使另一种药物失效，从而达不到预期的治疗效果。例一：氨茶碱输液时应避免与下列药物同时输入：VitC,促

4、皮质素，去甲肾上腺素，四环盐酸盐。例二：对算不稳定的药物在氨基酸营养液中易降解。氨基酸营养液偏酸性，不得加入任何药物，如与青霉素形成变态反应性结合体等。葡萄糖溶液*:氨茶磴、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、华法林、可溶的磺胺类有的药物只有在滴注不超过规定时间的情况下方可加入：氨苇西林4小时内,甲氨西林8小时内生理盐水：两性霉素B任氏注射液:促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类抗生第二节药代动力学方面药物相互作用概念：药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血药浓度发生改变。药代动力学的四个环节：吸收，分布，代谢，排泄。在每

5、一个环节都可以发生药物相互作用。无论相互作用发生在哪一个环节，其最终结果都是：药物在其作用靶位的浓度发生改变，作用强度改变。这种作用可以是单向的，也可以是双向的。一、影响药物（主要是口服药）的吸收药物在给药部位的相互作用将影响其吸收。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：（一）pH的影晌（即胃肠道的酸碱性o）药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式，药物的脂溶性是决定这一被动扩散过程的重要因素。不解离 脂溶性高易扩散；解离 脂溶性低难扩散大多数药物为弱酸或弱碱，因此,对于酸性药物，例如：水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，若同时服用碳酸氢钠，将减少水杨酸类药物的吸收。止匕外，还有吠喃坦丁，保泰松等

6、。另：抗胆碱药、抗组胺（H2受体阻滞药）及奥美拉嗖等减少胃酸分泌，也起阻滞吸收的作用。而对于碱性药物，例如：像氨茶碱、安替比林在碱性环境中易吸收，与碳酸氢钠等碱性药物合用可增加其吸收。还有大环内脂类药物在pH较低的胃液中吸收差。*近来，有认为阿斯匹林的粉剂或片剂吸收时溶解度比解离度大。食物对也能改变胃肠道的酸碱性，而影响药物的吸收.如:呼吸道感染时用大环内酯类抗生素要多吃碱性食物利于药物吸收（一般做成肠溶片），而用头胞类抗生素时则多吃酸性食物为好。以上是药物相互作用通过改变胃肠道酸碱性而影响药物吸收。（二）离子的作用含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、秘、铝）的化合物能与四环素类抗生素形成难溶络

7、合物，阻碍其吸收，降低这类抗生素的治疗效果。降血脂药考来烯胺为阴离子交换树脂,对酸性分子有很强的亲和力，形成难溶解的复合物，妨碍吸收。显酸性的药物还有：华法令、地高辛、阿斯匹林、保泰松、洋地黄毒贰甲状腺素等。（三）胃肠运动的影晌大多数药物在小肠上部吸收。改变胃排空、肠蠕动速率等因素能明显地影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间。如：抗胆碱药丙胺太林（普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收速度对于胃迅速吸收的药物，通过减慢胃排空速率，延长药物在胃中滞留的时间，有利于增加吸收。反之，减少吸收。对于在肠道吸收的药物，加快胃肠蠕动，药物很快到达小肠,起效快，但药物在小肠滞留时间短，排

8、出快。因此，可能吸收不完全。反之，起效慢，但吸收完全。（四）肠吸收功能的影响某些药物能损害肠粘膜吸收功能，致使药物吸收不良。如：新霉素一地高辛；对氨基水杨酸一利福平（浓度降低一半）;环磷酰胺一 B-乙酰地高辛（五）间接作用抗菌素抑制肠道菌群（改变肠道菌丛）可减少Vit K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血活性.氨甲喋吟需经正常菌丛代谢解毒后才吸收。另：洛合与吸附作用也会改变吸收。二、影响药物的分布（一）竞争血浆蛋白结合部位（影响药物分布方式）基本概念：药物被吸收入血后，有一部分与血浆白蛋白发生可逆性结合，称结合型，另一部分为游离型。只有游离型药物才能起药理作用。结合型药物有以下特性： 不呈现药

9、理活性； 不能通过血脑屏障； 不被肝代谢灭活； 不被肾排泄。当同时应用二种或多种药物时，与蛋白结合能力强的药物可使与蛋白结合能力弱的药物失去与蛋白结合的机会，而使其游离浓度升高，甚至有可能使某一药从蛋白结合部位被置换出来变成游离型，有更多的游离型药物作用于靶位受体，这样在剂量不变的情况下，加大了该药的毒性（图14-3）和疗效。被置换药置换药结果甲苯磺丁水杨酸盐，保泰松,低血糖月尿磺胺类华法林水杨酸盐，氯贝丁酯，水含氯醛出血甲氨蝶吟水杨酸盐，磺胺类粒细胞缺乏症硫喷安磺胺类麻醉延长胆红素纳磺胺类新生儿核黄疸例如：阿司匹林加大甲氨蝶吟的肝毒性，保泰松对华法林的蛋白置换作用使后者延长凝血酶原时间的作用

10、明显加强，引起出血；磺胺类可使甲苯磺丁脉的作用加强，引起低血糖（表13-l）o又例：抗凝药+降糖药一两者作用均t降糖药使抗凝药的蛋白结合率!、游离型浓度f抗凝作用t抗凝药抑制降糖药代谢，使其浓度t ,降糖作用也t,引起低血糖。（二）改变组织分布量一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。肝血流量改变肝组织分布量利多卡因浓度去甲肾上腺素!1t异丙肾上腺素tt1三、影响生物转化过程大部分药物主要在肝中被微粒体酶（又称药酶）催化而代谢，再经肾排出体外;其它组织（如肾或血浆）的酶对药物也有代谢作用（次要途径）；许多药物在体内受酶的催化而发生生物转化：原形药（有活性包括毒性）一代谢物（失活）（也有活

11、性代谢物）前体药（无活性）一活性代谢物肝微粒体酶的活性高低直接影响到许多药物的代谢。药物相互作用形式有两种，即酶诱导和酶抑制。（一）酶诱导：一些药物能增加肝微粒体酶合成，它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。具有酶诱导作用的药物如表13-2所示。酶诱导结果将使受影响药物的作用减弱或缩短（副作用也同时减弱或缩短）苯巴比妥的酶诱导作用加快了抗凝血药双香豆素的代谢，使其抗凝作用!o前两药物都是酶诱导剂，合用时共同加快VitD代谢，导致佝偻病。酶诱导剂利福平增加环抱霉素代谢，血药浓度降低，可引起排异。同理，避孕期服用利福平可导致避孕失败。*卡马西平诱导异烟期:代谢增加，使血浓度降低，疗效

12、降低，但代谢物的毒性也随之增加。（二）酶抑制：肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使与之合用的另一药物的代谢减少，因而加强或延长其作用，具有酶抑制作用的常用药物如表13-2所示。甲苯磺丁服十氯霉素一发生低血糖休克（降糖药）（或保泰松）氯霉素+双香豆素抗凝血作用t雷尼替丁 +华法林一华法林浓度t（抗凝血作用t ）酪胺+单胺氧化酶抑制剂一去甲肾上腺素t 一血压t （引起中枢神经末梢中NAt ,血压急剧上升，出现高血压危向。*普鲁卡因+琥珀胆碱琥珀胆碱呼吸抑制作用f*两者竞争灭活酶胆碱脂酶，应特别慎重。*有的药物对某个药物是酶诱导剂，而对另一个药物又是酶抑制剂；这些抑制作用有些是可逆的，有些又是不可逆

13、的。地高辛+保泰松一酶促一血浓降低I苯妥因（或甲苯磺丁月尿）+保泰松一酶抑一血浓升高f四、影响药物的排泄肾排泄过程中药物相互作用对于那些在体内代谢很少，以原形排出的药物影响较大。药物在肾脏运行的三种途经：（一）肾小球滤过影响因素：蛋白结合率（实用意义不大）（二）肾小管分泌肾小管分泌是一种主动转运过程，要通过肾小管的特殊转运载体。目前认为，参与肾小管分泌药物的载体至少有两类，即酸性药物载体与碱性药物载体，当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制，其使中一药由肾小管分泌明显减少，有可能增强其疗效或毒性。影响因素：药物本身性质例如：丙磺舒一青霉素（二者均为酸性，后者主要以原型

14、肾脏排出，90%进入肾小管，合用后排泄减慢，但作用持久）阿斯匹林一甲氨蝶岭（后者排泄减少，毒性加大）速尿（或利尿酸）一尿酸排泄I 一痛风；双香豆素（或保泰松）一氯磺丙胺（抑制排泄，降糖效应增加）（三）肾小管重吸收肾小管重吸收主要是被动重吸收。药物的脂溶性是决定药物被动扩散过程的主要因素。大多数药物为有机弱电解质，在肾小管滤液中解离型与不解离型同时存在，不解离型的脂溶性较大，故易被肾小管重吸收，解离型的脂溶性小，不易透过肾小管上皮而不易被重吸收。影响因素：药物本身酸碱性滤液（尿液）pH值当滤液为酸性时，酸性药物大部分不解离而呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收;碱性药物则与上述情况相反。例如碳酸氢钠通过碱化尿液促进水杨酸类的排泄，在水杨酸药物中毒时有实际应用价值。药物的解离过程示意酸性药物+ H+ f不解离碱性药物+ OH-不解