三阴性乳腺癌中MIF、D-DT的表达及临床意义.docx

《三阴性乳腺癌中MIF、D-DT的表达及临床意义.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《三阴性乳腺癌中MIF、D-DT的表达及临床意义.docx（15页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、三阴性乳腺癌中MIFvD-DT的表达及临床意义吴燕，陈硕2,龙琼先黄一凡3,文彬3*(1川北医学院第二临床医学院南充市中心医院病理科，南充637000；2.南充市中医医院骨科;3.川北医学院附属医院病理科/川北医学院病理学教研室)摘要：目的探讨MIF、D-DT在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义。方法收集三阴性乳腺癌(TNBC)标本存档石蜡组织块99例作为实验组，随机选取同期乳腺纤维腺瘤20例、TNBC相应癌旁组织99例作为对照，应用免疫组化法检测MIF、D-DT在TNBC、癌旁组织及乳腺维腺瘤中的表达，分析两者表达的相关性及与临床病理特征、患者生存率的关系。结果M1F在TNBC组的

2、阳性表达率为71.7%,明显高于癌旁组织组的11.1%和纤维腺瘤组的10.0%,DDT在TNBC组的阳性表达率为74.7%,明显高于癌旁组织组的13.1%和纤维腺瘤组的15.0%,差异均具有统计学意义(PV0.05)。D-DT的表达与组织学分级有关(PV0.05)。M1F与D-DT在TNBC中的表达呈正相关(r=0.254,P=0.011)oMIF阳性表达者的生存率为63.6%,阴性者的生存率为92.9%,D-DT阳性表达者的生存率为65.7%,阴性者的生存率为91.7%,有淋巴结转移患者的生存率为56.5%,无淋巴结转移患者的生存率为87.5%,Kap1an-Meier生存曲线显示，TNBC

3、中MIF、D-DT的表达及淋巴结转移与患者生存率相关(P0.05)o结论M1F、D-DT可能与TNBC患者的预后相关。联合检测M1F、D-DT可能为TNBC患者的诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。关键词：三阴性乳腺癌；MIF；D-DT；免疫组化中图分类号：R737.9文献标志码：A第一作者：吴燕(1990-)，女，医学硕士，主治医师；地址(四川省南充市顺庆区人民南路97号南充市中心医院)；联系电话：；邮箱：J通讯作者：文彬，教授，硕士研究生导师，邮箱：。TheExpressionandC1inica1significanceofMIFandD-DTinTrip1eNegativeB

4、reastCancerWUYan1,CHENShuo2,1ONGQiongxian1,HUANGYifan3,WENBin3*(1.SecondC1inica1Co11egeofNorthSichuanMedica1Co11egeDepartmentofPatho1ogy,NanchongCentra1HoSPita1,Nc1nChong,637000,China;2.DepartmentofOrthopedics,NanchongHospita1ofTraditiona1ChineseMedicinefNanchongf637000,China;3.DepartmentofPatho1ogy

5、fAffi1iatedHospita1ofNorthSichuanMedica1Co11egeZDepartmentofPatho1ogy,NorthSichuanMedica1Co11ege,Nanchong,637000,China)AbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionofMIFandD-DTintrip1e-negativebreastcancer(TNBC)anditsc1inica1significance.Methods99casesoftrip1enegativebreastcancer(TNBC)tissueswereco11e

6、ctedastheexperimenta1group.20casesoffibroadenomaofbreastand99casesofparacanceroustissueswererandom1yse1ectedascontrast.Immunohistochemica1methodwasusedtodetecttheexpressionofMIFandD-DTinTNBC,paracanceroustissuesandfibroadenomasofbreast.Thecorre1ationbetweentheexpressionofthetwoproteinsandtheirre1ati

7、onshipwithC1inicopatho1ogica1featuresandsurviva1ratewereana1yzed.Resu1tsThepositiveexpressionrateofMIFinTNBCgroupwas71.7%,whichwassignificant1yhigherthanthatinparacanceroustissuegroup(11.1%)andfibroadenomagroup(10.0%).ThepositiveexpressionrateofD-DTinTNBCgroupwas74.7%,whichwassignificant1yhigherthan

8、thatinparacanceroustissuegroup(13.1%)andfibroadenomagroup(15.0%),Thedifferenceswerestatistica11ysignificant(P0.05).TheexpressionofD-DTwasre1atedtohisto1ogica1grade(P0,05).Therewasapositivecorre1ationbetweentheexpressionofMIFandD-DTinTNBC(r=0.254,P=0.011).Thesurviva1rateofMIFpositivepatientswas63.6%,

9、andthatofMIFnegativepatientswas92.9%.Thesurviva1rateofD-DTpositivepatientswas65.7%,andthatofD-DTnegativepatientswas91.7%.Thesurviva1ratewas56.5%forpatientswith1ymphnodemetastasisand87.5%forpatientswithout1ymphnoden-Meiersurviva1curveshowedthatMIF,D-DTand1ymphnodemetastasiswerere1atedtothesurviva1rat

10、eofTNBCpatients(P0.05).Conc1usionMIFandD-DTmaybere1atedtotheprognosisofTNBCcombineddetectionofMIFandD-DTmayprovidenewtargetsandnewideasforthediagnosis,prognosisandindividua1izedtreatmentofTNBCpatients.Keywordstrip1enegativebreastcancer;MIF;D-DT;Immunohistochemistry乳腺癌(CarcinomaofBreast)是导致全球女性死亡的最常见

11、癌症之一，在全球绝大多数国家中，均居女性癌症发病和死亡的首位，在中国，女性恶性肿瘤中乳腺癌的发病率和死亡率分别位于第一位和第五位2,乳腺癌的发病率逐年递增，并且发病年龄趋于年轻化。三阴性乳腺癌(Trip1eNegativeBreastCancer,TNBO指ER、PR、HER-2在免疫组织化学中均为阴性的乳腺癌，大约有80%与固有的基底样亚型重叠，占所有乳腺癌的15%-20%，与其他亚型相比，TNBC组织学分级高、侵袭性强、复发转移率高，目前尚缺乏标准有效的治疗。巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)与许多癌症表型的肿瘤发生、血管

12、生成和转移有关，在多种恶性肿瘤中高表达13D多巴色素互变异构酶(D-dopachrometautomerase,D-DT,也称MIF-2)是人类基因组中唯一已知的MIF同源物，两者具有重叠的生物活性谱、协同作用和冗余功能，是缺氧诱导因子的直接转录靶点，是瘤内低氧的标志。本研究通过免疫组化检测MIF、D-DT在三阴性乳腺癌中的表达情况，并探讨其临床意义，以期为TNBC患者的个体化治疗、预后评估及提高患者生存率提供新的生物标记物及分子治疗靶点。1资料与方法1.1 临床病理资料根据纳入标准搜集2010年1月1日至2014年12月31日期间在川北医学院附属医院行根治手术切除的所有三阴性乳腺癌(TNBC

13、)标本存档石蜡组织块99例作为实验组，同时随机选取同期乳腺纤维腺瘤20例、TNBC相应癌旁组织99例作为对照。纳入标准：a行根治手术的女性原发乳腺癌，有完整的临床病理资料；b.术前未行放化疗，未出现远处转移，术后接受规范化的辅助治疗；C.未合并其他部位肿瘤及全身性系统疾病。99例TNBC患者发病年龄28-84岁，平均（49.8310.77）岁；病理类型：浸润性导管癌97例，其他病理类型2例（浸润性小叶癌1例，腺样囊性癌1例）；97例浸润性导管癌参照SCarff-Bk）Om-RiChardSOn（ESBR）分级系统进行组织学分级：I级2例，II级64例，I级31例;肿瘤大小（最大直径d）：2cm

14、者19例，2cm5cm者11例；有淋巴结转移者50例,无淋巴结转移者49例；TNM分期（参照乳腺癌TNM分期（AJCC）第六版）：I期11例，II期66例，III期22例；Ki-67指数：低表达者11例，高表达者88例。1.2 方法采用免疫组化SP法。所有标本均为10%中性福尔马林固定，所有蜡块均连续切片，每张切片厚度3m免疫组化结果判读标准：MIF.DDT蛋白以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性表达。免疫组化评分方法：根据染色强度（不着色。分，淡黄色1分，黄色2分，棕黄或黄褐色3分）和阳性染色范围（以阳性染色细胞所占百分比划分,50%为3分）评分，结果将两者分数相乘，O1分为阴性（-）,23分为弱

15、阳性（+）,46分为中度阳性（+）,79分为强阳性（+）o由两位资深病理医师进行独立打分，取两者平均分。1.3 随访方法根据住院病历所留的联系方式，以电话对患者或其家属进行随访，随访时间从手术之日起至2019年10月31日或患者死亡。1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计分析。数据分析组间比较采用/检验。相关性分析采用Spearman等级相关分析。生存资料分析采用Kap1an-Meier生存分析及1og-rank检验方法进行单因素分析。以P癌旁组织及纤维腺瘤中的表达情况见表1、图I-图3,由表1可知，MIF、D-DT在TNBC中的阳性表达率明显高于癌旁组织和纤维腺瘤，差异具有统计学意义（PV0.05）o表1NnF、DDT在TNBC、癌旁组织及纤维腺瘤中的表达情况分组例数NMIFDDT阳性数（）Z2P阳性数（）Z2PTNBC癌旁9971(71.7)74.9370.000a74(74.7)76.2930.000a组织纤维9911(11.1)0.0001OOOb13(13.1)0.0500.732b腺瘤202(10.0)26.7270.000c3(15.0)26.0080.000ca为TNBC与癌旁组织之间比较，b为癌旁组织与纤维腺瘤之间比较，c为TNBC与纤维腺瘤之间比较。