2023益生菌与六种风湿免疫性疾病的关系.docx

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1、2023益生菌与六种风湿免疫性疾病的关系近年国内外研究表明，益生菌补充剂可能改善类风湿关节炎（RA）、强直性脊椎炎（AS）、痛风、炎症性肠病（IBD）、银屑病和儿童特发性关节炎（JIA）等风湿免疫性疾病。肠道菌群（益生菌）与RARA是一种以侵袭性滑膜炎为病理特征的慢性自身免疫性疾病。目前认为该病是遗传易感性个体，在环境因素的影响下瓜氨酸化自身抗原，刺激产生抗瓜氨酸化抗体，后者以二次打击模式造成关节及附属器的损伤。肠道菌群是重要的环境因素之一，其紊乱破坏肠黏膜屏障，引发肠黏膜下炎症，活化的炎症细胞和促炎细胞因子以及菌群代谢产物能够通过肠黏膜进入血运循环，以肠-关节轴形式参与到RA发病机制中。近年

2、研究发现，口服益生菌可通过重建肠道菌群平衡，调节代谢和免疫治疗RA。益生菌及其代谢产物通过重建肠道菌群平衡，修复肠黏膜屏障，调节免疫反应，可能是辅助治疗RA的新方向。众多益生菌治疗RA的RCT（随机对照试验）研究结果提示：RA患者口服益生菌与未服用益生菌相比，能降低疾病活动度，减轻关节疼痛，重新调节抗炎与促炎平衡，改善氧化应激反应。但也有部分实验结果显示二者并无显著性差异。因为患者入选标准、益生菌配方及剂量、菌株间相互作用、观察时间、给药频次、观察终点、入组时基线疾病活动度以及其他合并用药均存在差异，所以单从上述RCT研究结果中并不能做出结论性判断。但寻找上述研究的共同点发现，高剂量干酪乳杆菌

3、可能是RA患者最有效的辅助治疗选择，每天服用至少108CFU（细菌菌落总数）/胶囊才能获得显著疗效0。肠道菌群（益生菌）与ASAS是一种以中轴关节慢性炎症为主要表现的全身性疾病。AS病因复杂，与遗传、感染、环境、免疫等多个因素有关。人类白细胞抗原（H1A-B27）基因的表达与AS有高度相关性。在肠道内定植的微生物，能将食物成分转化为营养物质、防止病原体通过胃肠道黏膜侵入机体、维持免疫系统稳态，因此称为微生物器官。图2.益生菌调节肠道屏障病理状态下，肠道菌群的多样性、组成和功能会发生变化，即肠道菌群紊乱，此时致病菌可能会侵犯黏膜固有层，增加肠道通透性并激活促炎细胞，导致AS等多种自身免疫性和炎症

4、性疾病发生发展。临床研究结果表明，肠道菌群失调在AS患者中普遍存在，且与外周血反映AS疾病活动的低氧诱导因子-Ia（HIF-Ie（）、C反应蛋白（CRP）及分泌型免疫球蛋白A（SIgA）等指标的高表达相一致；相比于传统的单纯免疫抑制剂治疗，通过改善肠道菌群失调（给予三联活菌制剂）综合治疗后HIF-Ia与CRP及SIgA表达下降，同时反映AS疾病活动程度的Bath强直性脊柱炎活动性指数（BASDAI）也降低，提示改善肠道菌群失调对提高AS的综合疗效具有积极意义。肠道菌群（益生菌）与痛风IncreasedinCRC:Enuc1eatumExo1iJdiffici1eK.pneumoniaeDesu

5、1fovibrioEnterotoxigenicfragi1ebaceria1actobaci11usBacteroidsFimicutesButyrate-producingbactiriaDecreasedinCRC：Biftdobacterium图3.肠道微生物失衡后肠道益生菌（双歧杆菌、乳酸杆菌等）有着影响肠道上皮细胞的更新、促进紧密连接蛋白和黏蛋白产生、参与免疫炎症调节、竞争性抑制致病菌和恢复肠道屏障等作用。痛风患者肠道内紊乱的菌群会产生有毒物质（硫化氢、活性氧、活性氮等）损伤肠上皮细胞，降低肠上皮细胞的保护屏障作用，从而增加了痛风患者炎症反应及患并发症的风险。众多研究均提示，肠道菌

6、群及其代谢物在肠道屏障的构成及与巨噬细胞、中性粒细胞等细胞活化引起的痛风炎症反应中均起着重要的调节作用。目前使用别瞟吟醇或非布司他通过抑制黄瞟岭氧化酶来降尿酸是治疗痛风的主要手段，但这类药物有着良好的治疗效果的同时，又有严重的副作用，如患者患心血管疾病的风险及死亡率增加。所以寻求其他有效的治疗方法及药物是研究者们研究的热点。目前通过益生元、益生菌治疗和粪菌移植（FMT）治疗来改善痛风患者肠道菌群及其代谢物的研究越来越多，这些均为研究者们寻求更有效、更方便的治疗方法提供了新的研究方向。肠道菌群（益生菌）与IBDIBD是一种病因不明的慢性反复发作的非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC

7、）和克罗恩病（CD）。研究认为，遗传易感性、环境因素.免疫应答异常、肠道菌群的改变、免疫稳态破坏及肠屏障功能受损等共同参与了IBD的发生发展过程，其中肠道菌群的作用不容忽视。肠道菌群失调与IBD之间存在着十分复杂的联系，肠道菌群失调可能是IBD的诱发因素，IBD又可能加剧肠道菌群失调。临床研究显示，益生菌.FMT对IBD患者临床症状及肠道炎症的缓解均有一定疗效这表明补充益生菌、FMT等改善肠道菌群的手段有望成为治疗IBD的新靶点。临床将益生菌(乳酸杆菌和发酵乳杆菌)用于轻中度UC患者的治疗，结果发现UC患者的结肠黏膜促炎性因子肿瘤坏死因子C(TNF-C()、核因子Bp65(NF-Bp65)的表

8、达以及白细胞介素6(I1-6)浓度均明显降低，结肠炎的严重程度明显改善。但由于治疗IBD患者所用的益生菌制剂成分不同，所得到的结果可能不相同。所以需要针对特定的IBD表型进行个体化治疗的研究，包括针对特定的微生物变化设计益生菌，只有这样才能找到益生菌治疗IBD的最佳方案1划。肠道菌群(益生菌)与银屑病银屑病是一种慢性免疫介导的退行性炎症性皮肤病，由多种环境和内源性因素在遗传易感人群中引发。近年随着对其病理生理机制的深入了解，研究出多种治疗方法。在过去，仅仅认为银屑病是一种增生性皮肤病，故而治疗的重点是抗增生。而今，在银屑病皮损中发现白细胞介素7(I1-17)水平升高后，治疗的焦点转向到辅助型T

9、细胞17(Th17)细胞。而现在越来越多的证据表明，在银屑病患者中，肠道菌群参与了肠道免疫的建立口1近年来，国内外专家通过调节肠道细菌群落，发现益生菌有助于预防和治疗银屑病等炎症性皮肤病。口服活的有益肠道细菌,在管理和预防各种皮肤病方面有潜在的作用。调节肠道菌群可起到免疫调节作用，为银屑病等炎症性皮肤病提供新的治疗手段。肠道菌群失调可能通过肠-皮肤轴对银屑病的发生、发展产生一定的作用，以肠道菌群为靶点为银屑病的预防和治疗提供了新的方向1。肠道菌群(益生菌)与JIAJIA是儿童时期最常见的慢性风湿性疾病。全身型JIA(SoJIA)是其最严重的亚型之一。最近一些研究表明肠道菌群失调与JIA之间存在

10、相关性,了解SoJIA肠道微生物组特点有助于了解SoJIA的发病机制，为治疗、预防疾病提供新思路。临床研究结果显示1刃,SoJIA儿童肠道微生物群的组成与健康儿童相比存在明显差异，表现为肠道微生物丰富度升高，表现为厚壁菌门/拟杆菌门比值下降、拟杆菌门和拟杆菌属丰度升高，丹毒丝菌目、瘤胃菌科和粪杆菌属丰度降低。改变肠道微生物状态在非活动SoJIA患者中可部分恢复。参考文献：1Safetyandefficacyofprobioticsupp1ementationin8typesofinf1ammatoryarthritis:Asystematicreviewandmeta-ana1ysisof34

11、randomizedcontro11edtria1sJ.FrontImmuno1.2023Sep23;13:961.2李绘林,李鸿斌.肠道菌群与类风湿关节炎J.中华临床免疫和变态反应杂志2023J7(1):45-49.3宋子怡，张甲倩.肠道菌群在强直性脊柱炎发病机制中的研究进展4中华风湿病学杂志，2023727(2):117-121.4王秀涛，王培.改善肠道菌群失调对强直性脊柱炎疗效的影响J.河南医学研究，2023z31(13):2317-2320.5GouHZ,ZhangY1,Ren1F,eta1.Howdointestina1probioticsrestoretheintestina1ba

12、rrier?J.FrontMicrobio1z2023,13:929346.6ChenM,1inW,1iNzeta1.Therapeuticapproachestoco1orecta1cancerviastrategiesbasedonmodu1ationofgutmicrobiotaJ.FrontMicrobio1,2023,13:945533.7卢燕,刘亚萍.肠道菌群及其代谢物与痛风J心血管病学进展,2023,44(2):177-180J85.8YueB,YuZ1,1vCzeta1.Regu1ationoftheintestina1microbiota:anemergingtherapeu

13、ticstrategyforinf1ammatorybowe1diseaseJ.Wor1dJGastroentero1J.2023,26(30):4378-4393.9de1imaA,Ze1inkovaZ,vanderEntC,eta1.Tai1oredanti-TNFtherapyduringpregnancyinpatientswithIBD:materna1andfeta1safetyJ.Gutf2016,65(8):1261-1268.10刘靖伟,殷云勤.炎症性肠病相关肠道菌群失调的机制及治疗的研究进展J.中华老年多器官疾病杂志，2023,21(5):397-400.11Huang1,GaoRzYuNzeta1.Dysbiosisofgutmicrobiotawasc1ose1yassociatedwithpsoriasisJ.SciChina1ifeSciz2019z62:807-815.12高双双，王淳.肠道菌群失调与银屑病的相关性研究进展J.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2023,21（6）:566-569.13董艳青（导师：宋红梅）.全身型幼年特发性关节炎的肠道微生物结构特征研究.中国医学科学院北京协和医学院临床医学儿科学（博士）2019年.