抗高血压药物及作用机制.docx

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1、抗高血压药物及作用机制高血压已成为现代人的主要慢性病之一，是导致心血管疾病的主要风险因子之一，全球有超12亿人患有高血压，给这部分人群的日常生活带来很大困扰。美国心脏学会对高血压的判断标准如下：SBP收缩压，DBP舒张压高血压的形成机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体调节血压的重要的内分泌系统，由一系列激素及相应的酶所组成，在调节水、电解质平衡以及血容量、血管张力和血压方面具有重要作用。正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压发生的重要机制。肾素作为蛋白水解酶，主要由肾近球细胞合成和排泌，可水解血中的a2球蛋白即

2、血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I,在血管紧张素转换酶的作用下，转化成8肽的血管紧张素H,AngII是已知最强的缩血管活性物质之一，血管紧张素作用于血管平滑肌，可使全身微动脉收缩，动脉血压升高，并促进肾上腺球状带分泌具有潴留水钠、增加血容量作用的醛固酮，收缩血管，使血压升高。常用药物分类及缺陷：目前市场面的高血压药物在不同环节作用于RAAS循环系统，使血压恢复至正常水平，但是由于药物服用频次高导致药物依从性偏低、夜间降压效果有限等问题，只有不到20%的患者能够有效控制血压，常用药物及组合有以下几种：1、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE1)卡托普利（开博通）、苯那普利（洛汀新

3、）、培噪普利（雅施达）、福辛普利（蒙诺）等。副作用：首剂低血压，特别是口服吸收快、生物利用度高的ACEI；咳嗽；血管神经性水肿；高学钾与低血糖。禁用于肾动脉狭窄患者。2、血管紧张素II受体拮抗剂（ATIRB）氯沙坦（科素亚）、缴沙坦（代文）、厄贝沙坦和替米沙坦等。禁用于肾动脉狭窄患者。3、钙离子拮抗剂（CCB）如拜心同（硝苯地平控释片）、氨氯地平（洛活喜）、非洛地平（波依定）、尼群地平等。硝苯地平主要是短效降压药，吃一片维持时间在8小时内。氨氯地平主要是长效降压药，吃一片维持时间在24小时左右。副作用：心悸、头晕头痛、身体水肿和体位性低血压等。4、B-受体阻滞剂代表药物有心得安（普蔡洛尔）、倍

4、他乐克（美托洛尔）、比索洛尔等。其中，心得安属于非选择性受体阻滞剂，而美托洛尔、比索洛尔属于选择性31受体阻滞剂。普蔡洛尔降压作用缓慢，口服后2-3周才开始降压。对伴有心排出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，伴有冠心病、脑血管病变及夹层动脉瘤的高血压患者尤为适用。突出优点是很少发生直立性低血压。与利尿药或血管扩张药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。5、利尿剂双氢克尿嘎（氢氯嚷嗪）、速尿（吠喂米）、氨体舒通（螺内酯）、寿比山（呻达帕胺）等。氢氯嘎嗪副作用：水、电解质紊乱，如低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等，合用保钾利尿药可防治；高尿酸血症；高血糖。螺内酯是保钾利尿药，副

5、作用是高钾血症。6、Q-受体阻滞剂此类药物通过阻滞血管平滑肌的受体，使外周血管舒张从而有效地降低血压，其代表药物是派嚏嗪、特拉嘎嗪、多沙哇嗪等。副作用：首次使用哌嘎嗪可发生“首剂现象多见于用药90min内，致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等，在直立体位、饥饿、低盐时更易发生。7、内皮素受体拮抗剂可分为两种类型：受体选择性药物（如安立生坦）和受体非选择性药物（如波生坦、马西替坦和Aprocitentan）oET受体拮抗剂已用于治疗肺动脉高压，其在顽固性高血压、慢性肾病患者中也有一定治疗效果。波生坦作为第一个双重ETA/ETB受体拮抗剂，降低中度原发性高血压的舒张压优于安慰剂，因其安全性和耐受性（

6、如液体潴留、肝损伤等）限制其在高血压患者中的降压治疗应用。Aprocitentan是一种新型双重ET受体拮抗剂，目前已用于治疗难治性高血压患者的HI期临床研究。组合用药的搭配方式欧洲高血压协会提供了一个联合治疗的药物搭配图，联合用药的原则：同类药不能联合使用；沙坦类和普利类不能联合使用；疗效接近的两类药不建议联合使用。下图绿色实线是推荐联合用药的组合：利尿剂+沙坦类利尿剂+普利类利尿剂+钙拮抗剂钙拮抗剂+普利类沙坦类+钙拮抗剂钙拮抗剂+B受体阻断剂以上是两药联合，如果血压控制仍不达标，还可以三药联合使用，尤其是沙坦类+钙拮抗剂+利尿剂三药联合，常见的高血压基本上都能很好控制。最新RNAi疗法以

7、上药物存在服用频次高、降压效果不理想的情况，A1ny1am在研的一款靶向肝脏表达血管紧张素原mRNA的RNAi疗法（已更名为Zi1ebeSiran）,在上游减少血浆中血管紧张素原水平，临床结果已展现出很好的降压效果。血管紧张素原基本在肝脏合成，通过降低肝脏中血管紧张素原的生成进而降低血压，Zi1ebesiran具备以下优势：AGT是第一个发现的和高血压相关的基因，抑制RAAS活性治疗高血压已证实是有效途径。有明确的临床试验生物标志物。靶向肝脏，提高对肾脏安全性。高效、持久且稳定降低血压，极大减少给药频率，提高用药依从性，可达每6个月给药。2023年7月A1ny1am在NEJM上发表Zi1ebe

8、siran的一期临床数据，耐受性良好，5%以上患者报告的不良事件为头痛、注射部位反应和上呼吸道感染；这些事件大多为轻度或中度。接受一次剂量为100mg以上的Zi1ebesiran治疗的患者在12周里血清中的AGT水平下降90%以上。在接受剂量为800mg的Zi1ebesiran治疗的患者中，在第12周时血清中AGT水平降低96-98%o而且，随着AGT水平的下降，患者的血压也同时出现下降。在接受剂量为20OnIg以上剂量治疗的患者中，治疗后8周时平均收缩压(SBP)降低超过10mmHgo在接受剂量为800mg的Zi1ebesiran治疗的患者群中，治疗后8周时平均SBP降低16.8mmHg(对照组平均SBP升高1.1mmHg),舒张压降低9mmHg。疗效持续到接受治疗后24周，其持久性支持每半年一次的用药方式。