最新:中医药治疗胰腺纤维化的临床对策及研究进展.docx
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1、最新:中医药治疗胰腺纤维化的临床对策及研究进展胰腺纤维化是慢性胰腺炎疾病发展的主要病理变化1,在临床上针对慢性胰腺炎的治疗主要以改善疼痛、预防其急性发作,纠正胰腺内外分泌功能不全及防治并发症为主2。近年来,中医药对胰腺纤维化的治疗具有一定的优势,且研究颇有进展。本文就近年国内外关于中医药干预胰腺纤维化的研究进展作一综述。1胰腺纤维化的病理特征胰腺纤维化的病理特征主要包括胰腺腺泡坏死、细胞外基质(ECM)沉积、成纤细胞的活化以及炎性细胞浸润3-4。死亡的腺泡细胞会释放损伤相关分子模式,促进胰腺星状细胞(PSC)活化5及巨噬细胞的浸润、极化6,在胰腺纤维化的发展中发挥重要作用;而ECM产生及降解的
2、失衡4,进一步炎性细胞浸润,胰腺组织的功能进行性不可逆破坏,最终使胰腺组织被纤维化疤痕组织取代,导致胰腺纤维化的发生7。有研究8-9发现,慢性胰腺炎早期可见大量巨噬细胞浸润,并随着胰腺组织内ECM沉积而增多,由此可见,巨噬细胞参与了慢性胰腺炎的进展且伴随慢性胰腺炎纤维化进展的全过程。巨噬细胞极化后的M2表型与胰腺纤维化密切相关10;且研究10-11表明M2型巨噬细胞以自分泌和旁分泌细胞因子依赖的方式与PSC相互作用促进胰腺纤维化。虽然中国古籍并无胰腺明确的病名描述,但从古代典籍所涉及的描述中有迹可循。难经四十二难中所述:脾重二斤三两,扁广三寸,长五寸,有散膏半斤,散膏类似于现代解剖学中的胰腺;
3、医纲总枢中记载:形如犬舌,状如鸡冠。头大向右,至小肠头尾尖向左,连脾肉边,中有一管,斜入小肠,名曰珑管,形态描述类似于现代解剖学中的脾胰。从胰腺的生理病理角度,胰腺作为人体重要的消化腺,参与了人体所必需的糖类、脂类及蛋白的代谢,这与中医学中脾为后天之本,主运化,输布水谷精微的理论相一致;再者,胰腺外分泌功能所分泌的胰酶等消化酶是构成人体消化的重要环节,这一消化功能与中医学中脾主运化相似。胰腺纤维化所表现出的相关临床表现,如皖腹疼痛、恶心呕吐、胁肋胀痛、消瘦、纳差、腹泻等症状,与中医学中脾虚不运、中焦枢机不利、升降失司、气机郁滞所致的病症相符,如灵枢经脉中记载:脾足太阴之脉属脾,络胃,是动则病舌
4、本强,食则呕,腹胀,善噫食不下,烦心,心下急痛,清痕泄3中医药治疗胰腺纤维化临床对策及研究进展3.1. 中医药治疗胰腺纤维化的临床对策临床上关于胰腺纤维化的分型及治疗各家众说纷纭。目前常见的临床研究中将慢性胰腺炎辨证分型为肝郁化火证、肝胆湿热证、脾胃湿热证、脾虚证等;治疗方法涉及清热行气消胀法、清肝利胆通腑法、健脾化湿法、活血化瘀扶正法等;涉及到的中药方剂包括大柴胡汤加减、清胰利胆颗粒、柴胡疏肝散、参苓白术散和痛泻要方加减、清胰化积汤、四君子汤联合茵陈蒿汤、膈下逐瘀汤合凉隔散、苓桅清胰饮、柴芍承气汤、加味血府逐瘀汤等。鉴于胰腺纤维化作为慢性胰腺炎疾病发展的最终病理结果,故而,针对胰腺纤维化的中
5、医干预可从以下三个方面着手。3.1.1. 从脾论治,运脾化湿脾虚失运,痰浊湿热内蕴是胰腺纤维化的主要病机。脾喜燥恶湿,素问至真要大论云:诸湿肿满,皆属于脾。脾气健运,方可水精四布、五经并行,津液输布代谢正常。脾胰同源12,治脾即是治胰,胰腺纤维化多久病必虚,脾虚则湿蕴、津液输布失常,故当以健脾为主,兼顾祛湿之法。3.1.2. 从肝论治,疏肝运脾肝属木、主疏泄,脾属土、主运化,根据五行学说,肝之疏泄可助脾之运化。如素问宝命全形论云:土得木而达,医学衷中参西录记载:盖肝之系下连气海,兼有相火寄生其中为其寄生相火也,可借火生土,脾胃之饮食更赖之熟腐。叶天士亦指出:木能疏土而脾滞以行。脾病日久,湿浊内
6、蕴,脾虚壅滞可影响肝的疏泄功能,形成土虚木郁证,故治疗胰腺纤维化除从脾论治之外,还应从肝论治。例如窦增花等13临床研究发现,柴胡疏肝散可减轻胰腺纤维化病理损害。3.1.3. 从瘀论治,活血化瘀通络素问痹论记载:病久入深,荣卫之行涩,经络时疏,故不通叶天士认为疾病初为气结在经,久则血伤入络,亦有大凡经主气,络主血,久病血瘀之说。慢性胰腺炎迁延难愈,最终导致胰腺纤维化,病久入络化瘀。除此之外,脾胃乃气机升降之枢纽,脾气亏虚,失于推动,气机阻滞,可进一步导致血行不畅而为瘀;脾气亏虚,失于运化,痰湿内停,阻滞脉络,亦可为瘀。32中医药治疗胰腺纤维化的机制研究针对胰腺纤维化的基础研究主要围绕PSC激活及
7、相关机制通路,中医药抗胰腺纤维化的研究涉及中药方剂和中药提取物;虽然近年来亦有不少研究开始关注胰腺内细胞与PSC的交互作用,包括胰腺腺泡细胞14.M2型巨噬细胞10、辅助性T淋巴细胞1715以及外周血淋巴细胞16,但细胞相关研究中使用到的干预药物较少涉及中医药,中医药是否可通过此类途径改善胰腺纤维化仍需进一步深入探讨。3.2.1. 中药方剂抗胰腺纤维化的相关机制通路目前已知胰腺纤维化与PSC的激活相关,参与PSC激活的信号通路有多种17,其中包括MAPKxTGF-1SmadxWnt-cateninxNF-kB、JAK/STAT、PI3KAktxHippo.Hh信号通路和干扰素基因刺激因子(ST
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