2023年制药固体制剂工艺验证方案.docx

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1、一、概述1.1 验证产品基本信息产品名称XXXXXX批量规格验证批次理论片重批记录编号12背景我公司固体生产车间及生产用设备、设施及公用系统经全面验证，各项验证均己完成，本次对XXXXXX进行三批中试工艺验证。1.3 目的本验证是在厂房、空气洁净度、设备（设施）都已验证并符合要求基础上展开的，通过连续生产三批符合质量标准的产品，证明该厂房，设施等符合本产品生产，同时验证评价本品生产工艺的可行性和稳定性，为生产奠定基础。14验证小组人员及职责验证小组姓名签名职务职责负责验证计划、验证立项的批准、验证方案的批准、验证报告批准、验证合格证书批准。负责验证计划、验证立项的审核、验证方案的审核、验证报告

2、审核。验证中间样品、半成品、成品检验。起草验证草案；负责验证数据的收集及数据分析；负责对相关人员进行培训，确保验证工作按草案进行；完成验证报告批生产记录审核负责现场监控、取样负责安排具有资格的操作人员开展验证工作；负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录;及时报告验证中出现的问题，协助完成验证报告。负责按照草案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成。生产现场设备维护15范围本验证草案适用于XXXXXX(XXXmg)的制造工艺验证，依据本次验证的目的，在本次验证中将要研究的工艺步骤如下：编号验证内容验证中关键参数1原辅料包材准备原辅料企业资质2过筛筛网目数3

3、称量感量4混合混合时间和转速5中间体检测含量、水分、有关物质6压片压片机转速，压力和片重7包衣排风温度、包衣锅转速、雾化压力、片床温度、蠕动泵转速8铝塑上下模温度、热封温度1.6 关键工艺参数与变量下表列出所有关键工艺参数和关键工艺变量。关键工艺参数必须设定在特定的设定点或范围内，而关键工艺变量则必须控制和维持在特定的目标或范围内。工艺阶段关键的工艺参数与变量参数设定值/目标值(范围)过筛筛网目数XXXXXXXX过65目筛微晶纤维素过24目筛较甲基淀粉钠过80目筛混合混合时间预混IOmin总混1030min三维混合机转速20rpm压片压片机速度33rpm素片片重冲模XXXX异形包衣片床温度40

4、444C送风温度4852C排风温度4043C锅体转速718rpm排风流量2.43.6m3min锅内负压0.817KPa雾化压力2.23.0bar吹扁气压2.02.3bar蠕动泵转速30.032.0rpm铝塑上模温度150160下模温度150-160C热封温度1501601.7 质量控制标准项目标准内控标准项目标准内控标准有关物质杂质1WXX%杂质2WXX%其他杂质WXX%总杂SXX%杂质IWXX%杂质2WXX%其他杂质WXX%总杂XX%异构体0.3%0.3%溶出度30min不小于85%30min不小于85%含量均匀度A+1.80s15.0A+1.80s15.0素片脆碎度1.0%0.5%包衣片脆

5、碎度1.0%0.5%水分34%崩解时限15min5min硬度1218kgcm2片厚4.00.2mm片重差异7.5%5%含量90.0%110.0%90.0%110.0%二、工艺介绍2.1 产品处方2.1.1 下表列出O.1g规格XXXXXX的处方原辅料名称处方量（XXXO片）批量（20000片）备注XXXXXXXX2.1.2 原材料合格供户清单原辅料及包材名称生产商供应商XXXXXXXX装甲基淀粉钠(立崩)安徽山河药用辅料有限公司安徽山河药用辅料有限公司微粉硅胶(CD2)安徽山河药用辅料有限公司安徽山河药用辅料有限公司硬脂酸镁安徽山河药用辅料有限公司陕西胃溶型包衣预混剂上海卡乐康包衣技术有限公司

6、上海卡乐康包衣技术有限公司2.2 工艺规程序号工艺步骤工艺操作1过筛按照本品工艺要求：原料过65目筛，微晶纤维素过24目、按甲基淀粉钠过80目筛，备用。2称量称取处方量各原辅料备用。3混合(1)将原料药、微晶纤维素、股甲基淀粉钠投入三维混合机中，设定频率30Hz,启动设备混合IOmin0(2)称取处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，加入至混合机中，设定频率30Hz,启动，混合1030min;测定混合度、休止角、堆密度，确定混合时间。4中间体检查送检中间体，测试水分、含量，有关物质。5压片选用XXXX异型冲，根据中间体检测结果，计算并调节片重、压力控制在1218kg/Cm2、压片机转速33rpm压片。6

7、包衣a、包衣液的配制：按增重8%(处方量为3%)称取胃溶型薄膜包衣预混剂置不锈钢桶中，加入处方量的纯化水并搅拌至混合均匀，备用。b、包衣参数：送风温度：502,片床温度：422,包衣锅转速：718rpm,喷枪的雾化压力：2.23.0bar,锅内负压:0.8-1.7KPa,包衣液浓度：10%(w/w),蠕动泵转速30.032.0rpm,喷液结束的干燥时间：1030min07双铝包装用铝塑-铝铝包装机包装2.3 工艺流程图已省略2.4 生产设备和设施本次验证中与XXXXXX（XXXmg）制造相关的设施与公用系统均得到验证，可用于生产。本方窠验证过程中，主要采用以下设备：2.4.1 JD200-3G

8、电子天平（沈阳龙腾电子二有限公司）序号项目技术参数1最小读数0.0001g2秤盘尺寸90mm3最大量程200g2.4.2JM3XXX1电子称（余姚纪铭称量彳度验设备厂）序号项目技术参数1最小读数0.1g2秤盘尺寸150mm3-4-j.Xo3kg2.4.3 SYH-20型三维混合机（中国常州市鑫鹏干燥设备有限公司）序号项目技术参数1料筒容积（1）202最大装料容积（1）153最大装料重量（kg）10154主轴转速r/minO245电机功率（kw）0.756尺寸（mm）6207007507重量（kg）2002.4.4 ZP129型旋转压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）序号项目技术参数1冲模数量

9、29冲2最大压片压力80Kn3最大压片厚度6mm4最大冲填深度15mm5最大压片直径20mm6最大生产能力7.8万片/小时7转盘速度1436rpm12外形尺寸（长X宽X高）123OmmX95OmmX167Omm13主电机功率3Kw(50Hz)14使用电压220/38015机器重量1850kg2.4.5 78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）序号项目技术参数1硬度测定时被测药片最大压力范围127.5N2硬度测定时最大药片剂直径：16mm3转速精度4%4脆碎度往复次数560次min5硬度灵敏度ION6溶出度转速50、XXX、150rpm7脆碎度往复行程30mm2.4.6 GBB-60B型高

10、效包衣机（西安润天制药机械有限公司）序号项目内容1容积912重量450kg3锅体直径48Omm4锅体转速3.521rpm5热风机功率6kw6排风机功率5.5kw7喷枪型号B1/8MSG-S.S1.08蠕动泵最大流量0290m1min转速OXXXr/min2.4.7 DPP2500II铝塑-铝铝包装机（上海市江南包装机械有限公司）序号项目技术参数1冲载频率25次Jmin2生产能力4.8-7.2万粒/h3成型面积240X11omm2（最大）4牵引行程20-120mm5版块规格标准：8075mm参考规格：88x57,95x65,103436每版粒数片剂6片7包装材料无毒PVC硬片，0.15-0.52

11、50mm涂胶PTP铝箔0.02-0.35x25Omm透析纸50-XXXg250mm冲轴孔径为70-76mm322混合工艺步骤主要设备混合SYH-20型三维混合机2-1.目的和关键参数目的：通过验证使物料混合均匀，获得最佳混合时间及相关参数。关键参数：转速20rpm预混时间IOmin总混时间1030min2-2、方法（1）混合过程检查混合度、休止角混合度检查方法为：设置10分钟、20分钟、30分钟三个时间点，按图示取样点取7个样，计算各点含量，求其RSD值即为混合度；休止角检查方法为：设置10分钟、20分钟、30分钟三个时间点，按图所示取上层（取样点2）、中层（取样点4）,下层（取样点7）取样2

12、0g,采用注入法测定。测试结束后将物料倒入混合机中。（2）混合结束.检查堆密度堆密度盲查方法为：混合均匀后，按图示取样点2、4、7分别取上中下三个样，取样量为IOm1,称其重量除以10即得堆密度。测试结束后将物料加到总物料中。取样图按混合岗位操作规程操作23、可接受标准混合度以各点含量测定结果计，RSD2%;休止角40度，且连续两个时间点变化差异小于0.5度，RSD1%;堆密度以各点测定结果计，RSD1%o24、结果记录（1）混合度测试结果记录（按图示取样方式取样）页目批号取样点主药含量（mgg）IOmin20min30minXXXXXXX上层中层/混合SYH-20型三维混合机下层/RSDRSDRSDXXXXXXX上层中层/下层/RSDRSDRSDXXXXXXX上层中层/下层/RSDRSDRSD操作人：复核人：QA:日期：