2023代表性的原发性免疫缺陷病（PIDD）.docx

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1、2023代表性的原发性免疫缺陷病（PIDD）原发性免疫缺陷病（PIDD）是由免疫系统一种或者多种异常引起的疾病，涉及免疫细胞及其相关分泌物的缺失或功能障碍。主要表现为对病原体的感染频率和严重程度增加、感染时间延长、出现异常并发症ImmunodeficiencyPhagocyticce11deficienciesComp1ementdeficienciesRecurrentbacteria1infectionsRecurrentbacteria1infectionsDefectsinimmunocomp1exc1earanceB-ce11deficienciesT-ce11deficiencie

2、sRecurrentbacteria1infectionsSeverevira1,funga1,andprotozoa1infectionsB-andT-ce11deficienciesSeveredcombinedimmunodeficiency(SCID)免疫缺陷病的一般类别：吞噬细胞、补体、B细胞、T细胞障碍先天免疫成分缺陷是多种免疫疾病的发生的核心原因，先天免疫细胞任何功能缺陷都会导致无法控制入侵病原体。下面是一些主要原发性缺陷：慢性肉芽肿（CGD）这类疾病代表了吞噬细胞功能障碍。CGD患者白细胞因遗传异常而导致缺陷，限制了细胞内酶的功能和吞噬溶酶体的效应功能。白细胞粘附缺陷（1AD）

3、常染色体阴性遗传病，特征是反复细菌、真菌感染，这类疾病患者的白细胞粘附功能受损或缺失。主要是整合素CD11.CD18表达缺失或不足，影响中性粒细胞向组织中迁移。而且这类患者也常发生伤口愈合受损。Chediak-Higashi综合征（CHS）这种疾病反映了中性粒细胞微管功能缺陷：中性粒细胞溶酶体运输受损，表现为中性粒细胞吞噬病原体后无发融合，导致反复性化脓性感染的发生率升高。补体病补体系统包括不同功能的血清蛋白。补体除了直接杀菌外，还参与调节细胞趋化性和吞噬功能、以及不同表型激活。任何补体级联酶原的遗传缺陷都会导致宿主免疫防御受损。补体成分缺陷机制C1xC2或C4缺乏症清除免疫复合物的缺陷C3或

4、C5缺乏症阻断替代途径和经典途径C6、C7、C8或C9MAC组装和功能缺陷遗传性血管性水肿C1周转控制有缺陷先天模式识别受体障碍T1R代表了调节对病原体反应的先天免疫受体，它是T启动免疫反应的第一道防线，会通过触发细胞因子反应来决定淋巴细胞的有效参与。这类疾病的患者白细胞向感染部位的募集、效应功能受损，无法产生足够的抗菌、抗病毒活性。适应性免疫障碍疾病主要是因为B、T细胞在发育过程中相关酶的缺失或改变会导致细胞成熟受阻，对抗原受体基因的重排不当而导致缺乏有效的适应性免疫细胞。X连锁无丙种球蛋白血症（X-1A）这类疾病的分子基础是细胞质酪氨酸激酶缺陷而导致的B细胞无法成熟，从而缺乏循环浆细胞来产

5、生免疫球蛋白，患者会因此极易受多种病原生物感染。新生儿6-9月时因母体抗体逐渐衰退，复发性细菌、化脓性感染此时便开始发生，诊断为X-1A的个体极易受各种感染。选择性IgA缺乏症是最常见的免疫缺陷形式。IgA是抵御黏膜感染（口腔、呼吸道、消化道）的关键Ig同种型，因此这类患者胃肠道感染、营养吸收良的问题非常突出。临床检测中会在IgGxIgM血清水平正常的情况下无法检测到IgA。常见变异型免疫缺陷病这类疾病的患者B细胞功能障碍：浆细胞分化、发育受阻，并无法分泌Ig;同时患者Th细胞也存在功能异常。这类患者常在15-35岁因出现反复细菌感染而确诊，临床还表现为持续性肺部感染、肠道存在本应被清除的病原

6、体。患者仅能产生低水平的IgM。高IgM病（HIM）与低IgM相对的是HIM病，这类患者虽然循环中IgM水平很高，但这是以牺牲其他Ig同种型为代价换来的。不过这类疾病的分子基础是T细胞缺乏CD401,导致B细胞CD40-CD401信号缺失,影响记忆B细胞产生、生发中心（GC）组成。DiGeorge综合征这类疾病代表着严重的T细胞缺陷，特征是胸腺缺失和新生儿相关的发育异常。婴儿虽然有正常数量的B细胞和血清Ig,但因缺乏Th而无法产生有效的抗体反应；而且由于缺乏T细胞，患者机会性感染发生频率增加，特别是在幼儿中的真菌感染。严重联合免疫缺陷病（SCID）SCID的特征是T细胞发育和功能缺陷，B细胞数

7、量和功能异常，患者易受细菌、真菌、病毒感染。SCID通常为X连锁形式，如I1-R2基因突变导致I1-2/4/7/15/21功能失调，影响T细胞成熟、增殖、功能。同时也存在常染色体隐形突变形式,如Omenn综合征（影响B/T细胞数量、功能）、毛细血管扩展共济失调（胸腺功能障碍）、裸淋巴细胞综合征（缺乏MHCD）。相关药物多数用于治疗PIDD的药物最初获批适应症都是其他更常见的疾病如风湿、肿瘤，如：药物靶点最初适应症PIDD适应症A1emtuzumabCD52MSH1HRituximabCD20RA/NH1/C11ITPxAIHAInf1iximabTNFaRACVIDUstekinumabI1-12/I1-23银屑病关节炎慢性肉芽肿对于PIDD的治疗很大程度上取决于对潜在疾病的识别，主要挑战是如何将遗传和分子发现转化为患者的新疗法。