甲状腺未分化癌诊疗专家共识2023要点.docx

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1、甲状腺未分化癌诊疗专家共识2023要点【摘要】甲状腺未分化癌侵袭性强,预后差,临床诊疗困难和困惑不少,且国内迄今尚无专门诊疗共识和指南。为帮助临床医师合理、有效、安全地诊断和治疗甲状腺未分化癌,编委会组织了相关领域的多学科专家团队进行研讨,基于循证医学证据,归纳出实验室、影像学、病理、分子诊断、手术、放疗、系统治疗以及缓和医疗等方面的临床应用推荐,旨在为本领域专业人员提供临床实践证据,提升甲状腺未分化癌患者的预后和生活质量。甲状腺未分化癌(ATC)又称甲状腺间变癌,是甲状腺癌中少见但恶性程度最高、预后最差的病理类型。由于侵袭性强,常常发现时即为晚期,反映甲状腺癌死亡风险的TNM分期直接将ATC

2、纳入期。研究显示,ATC患者的中位总生存(OS)时间仅5个月,1年OS率为20%,是构成甲状腺癌死亡风险威胁的主要占比人群。ATC的诊治理念完全不同于占甲状腺癌90%以上的分化型甲状腺癌,其强调准确的早期诊断、评估、分期和契合患者需求的综合诊疗。由于手术难度较大,放疗、同步化疗的意义值得强调。同时,由于多数患者在确诊时已失去局部治疗机会,ATC患者的姑息及缓和医疗以及对照护者的教育亦不容忽视。近年来,随着对甲状腺癌分子生物学研究的深入,人们在ATC中发现更多的基因变异事件及更高的肿瘤突变负荷,并开始针对这些靶点进行治疗探索。令人欣慰的是,靶向BRAFxNTRK等基因变异及PD-1/PD-11等

3、免疫及联合治疗已在ATC术前辅助及挽救治疗中取得了突破性进展,并正在悄悄改变着ATC这一致命性甲状腺癌的诊疗格局。针对近年来ATC分子诊断和靶向治疗等方法的快速进展,我国甲状腺癌高发,患者生存情况与美国等发达国家尚存明显差距等现状,撰写我国首部ATC诊治共识的必要性越发突出。一、方法学二、ATC的诊断(-)实验室诊断目前没有诊断ATC的血清学标志物,但是ATC的术前评估中需要某些血清学检查的辅助。1 .全血细胞计数和白细胞分类:评估患者有无贫血及贫血程度、血小板数量,同时辨别彳王可潜在提示活动性感染的白细胞增多,或提示免疫缺陷的白细胞分类异常。2 .常规生化检测:ATC患者术前血清生化项目检测

4、包括钾、钠、氯、钙、磷、血糖、尿素氮、肌酊和肝功能。3 .甲状腺功能:ATC细胞不表达促甲状腺素(TSH)受体,较大的肿瘤负荷会损害甲状腺功能,因此术前需要评估TSH和游离甲状腺素水平。罕见的ATC患者会以甲状腺炎引起的甲状腺毒症为首要表现。4.-人绒毛膜促性腺激氯-hCG):研究发现少数ATC患者存在3hCG异位分泌,肿瘤免疫组化呈现不同程度的-hCG阳性免疫反应。(二)解剖影像诊断详见表1。(三)功能影像诊断影像分期对ATC的合理处置至关重要。作为一种全身检查手段,PET-CT在ATC的诊断、分期、处置决策、疗效监测、疾病随访和预后上具有重要价值,如有可能,应积极开展。详见表2。(四)病理

5、学检查病理检查包括对甲状腺肿瘤及可疑转移灶进行US-FNA细胞学检查、粗针穿刺活检、术中快速冰冻诊断、手术切除标本常规病理,以及分子病理检查。(五)基因检测详见表4o(六)内镜诊断ATC早期即可出现广泛的局部侵犯,导致声带麻痹,声音嘶哑。喉镜是评价声带功能的首选内镜检查方法,对于确诊的ATC患者,应早期开展喉镜检查。对于影像学提示气管侵犯或压迫的患者推荐行支气管镜检查并结合CT、MR1等影像学综合评估。对于吞咽困难或临床提示食管侵犯的患者,推荐行上消化道内镜检查。三、ATC的治疗(-)多学科治疗决策在明确诊断后应尽早协调多学科参与治疗,讨论过程中建议与患者及家属沟通,权衡风险和利益,确定治疗目

6、标。ATC治疗方法包括手术治疗、外照射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等(图1%可切除的A和B期患者建议手术治疗,术后尽早辅助放化疗;不可手术或R2切除患者建议行放疗联合化疗,根据分子检测结果选择合适的靶向药物,并且适时再次评估手术时机。C期患者可以根据肿瘤特征和患者意愿选择姑息性放化疗、靶向治疗、免疫治疗或者缓和医疗等(二)手术治疗原则(原发灶、区域淋巴结)所有患者术前均应进行常规影像学检查,以评估局部病变程度,排除上述远处转移的存在。(详见诊断部分)原发灶和颈淋巴结治疗原则详见表5o(三)介入治疗及气管切开术前根据CT和喉镜对气管切开部位进行预定位,保证切开部位的远端气道通畅。有时切除峡

7、部或气管前的肿瘤可以更好地暴露气管切开部位。部分患者可以考虑放置气管内支架替代。对于食管恶性狭窄,内镜下置入支架可以解除因狭窄所致的进食困难,改善患者营养状况。ATC患者可能出现急性气道阻塞,应进行紧急气管切开或支架植入。(四)外照射治疗1 .治疗适应证:详见表6o2 .靶区范围及剂量:3 .技术与不良反应:鉴于调强放疗(IMRT)技术相对于常规放疗/三维适形放疗技术,在头颈部肿瘤中具有剂量学优势,且不良反应发生率更低,故推荐采用IMRT技术以降低放疗相关不良反应发生率。螺旋断层治疗(HT)是一种特殊的调强放疗技术,相对于传统IMRT1HT在危及器官保护方面更具优势,有条件情况下可优先推荐。质

8、子/重离子较传统X线具备物理剂量学优势,但暂无相关临床研究报告,鼓励患者积极参加临床试验。(五)系统治疗(六)远处转移灶的治疗原则(七)其他治疗(八)缓和医疗ATC缓和医疗的目标是减轻患者、家人和照顾者的痛苦,提高生活质量,缓和医疗应从ATC确诊开始,可以与抗肿瘤治疗同时进行;提倡多学科诊疗(MDT)模式,相关团队可以包括肿瘤科、头颈外科、疼痛科、心理医学科、中医科、康复科等。提倡多学科团队提供服务,成员可以包括医生、护士、社工、志愿者、芳疗师等。1 .ATC最常见的症状之一是颈部疼痛。疼痛的治疗方面,可参照世界卫生组织三阶梯镇痛原则。2 .减轻心理、精神的痛苦是缓和医疗的重要工作组成部分。3

9、 .需要根据患者的需求和情况适时开始预立医疗计划,和患者(及家人)一起讨论照顾地点、死亡地点、对临终有创救治措施(血液透析、鼻胃管、植入式起搏器、植入型心律转复除颤器的失活等)的意见,并在医疗文书中详尽记录。4 .对预期哀伤和患者离世后家人的哀伤给予有计划的支持,必要时可以请心理医学科、医务社工等专业人员帮助。5 .沟通是ATC缓和医疗的基础,沟通的内容包括但不限于以下几方面:当前疾病状况及预后;患者本人及主要代理人关于疾病的理解和预期、治疗愿望等;可能的治疗选项以及相应的预期发展、治疗目标;费用;根据患者所处情况,可能需要讨论到最佳照顾地点、死亡地点、愿望、有创伤救治措施、丧葬细节等;对家庭内部意见不一致的,需要召开家庭会议告知病情。(九)中医药治疗目前,已有少数中药治疗ATC的报道。

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