【完整版】中药前处理及提取车间清洁验证方案（模板）.docx

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1、中药前处理及提取车间清洁验证方案审批职务姓名签名日期编写人审核人批准人版本日期修订原因O1新修订1 .介绍42 .目的43 .范围43.1 范围内43.2 范围外44 .职责45 .缩略语56 .法规和指南66.1 法规66.2 指南67 .参考文件68 .系统描述68.1 产品处方68.2 工艺流程图78.3 保留时间88.4 设备的清洁结构设计与取样点描述88.5 产品接触面积汇总139 .风险分析错误!未定义书签。10 .取样程序1411 .可接受标准1512 .微生物限度1613 .分析方法1614 .验证说明以及检验方法说明1715 .清洁验证过程中注意事项和责任分工1716 .清洁

2、验证先决条件确认1816.1 人员确认1816.2 SoP确认1816.3 培训确认1816.4 仪器仪表校准确认1916.5 检验方法验证确认1917 .清洁验证执行2017.1 目视检查结果确认2017.2 棉签法化学取样及检测结果2017.3 棉签法微生物取样及检验结果2117.4 冲淋法化学取样及电导率检测结果错误!未定义书签。17.5 冲淋法微生物取样及内毒素检测结果2117.6 干净设备保留时间确认2218 .偏差处理2219 .变更控制2220 .清洁验证报告2221 .附件清单2322 .支持性附录清单2323 .测试报告目录2324 .测试报告231.介绍XXX,为一个以生产

3、中药制剂为主的中型制药企业。公司计划按照中国GMP2010版标准,对新建中药前处理及提取车间、中药前处理提取车间和仓库进行认证。本清洁验证方案主要针对中药前处理及提取车间生产的产品所进行。在中药前处理及提取车间所有工艺设备、HVAC、水系统及公用系统等完成性能确认后，将进行XXX提取液产品的清洁验证，本清洁验证方案将描述产品清洁验证执行的全过程。在进行清洁验证前，XXX药业必须完成工艺设备及产品清洁验证相关的分析方法验证和清洗工艺研究。2 .目的本清洁验证方案的目的是为了确认和记录与XXX提取液产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洁程序能够保证活性成分和上一批产品可能的残留物，或潜在的微生物

4、污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。3 .范围本验证方案涵盖的清洁验证策略与中药前处理及提取车间验证总计划（文件编号：XXX）中所描述的一致。3.1. 范围内本验证方案涵盖了要清洗的设备、可接受标准和取样方法。3.2. 范围外厂房设施和空调管道的清洗不在本清洁验证方案范围内。在洁净房间内的系统和设备完成调试后，将立即进行厂房设施的清洗，清洗的可接受标准将符合目视清洁即可。空调管道的清洗将在空调系统完成调试后，房间的高效过滤器安装前进行，清洗的可接受标准也是目视洁净即可。对于不与产品直接接触的外包装设备和灭菌设备也不在此清洁验证方案内。

5、4 .职责按照确认与验证管理规程，各部门的职责见下表。部门职责质量保证室验证/确认活动的组织及协调；验证/确认方案的编写；对有关验证/确认工作小组成员进行验证知识培训；对验证/确认工作实施过程的监督。质量控制室验证/确认过程中的取样及检验；对验证/确认结果的分析与总结。工程设备部负责仪器、仪表、量器等的校准；整理设备厂家提供的文件图纸资料。生产车间验证方案的具体实施；记录实施过程中的数据并且形成原始记录。5.缩略语在下面的表格中规定了本方案中使用的缩略语。缩略语解释BSS下批次产品的批量BatChSiZeofthesubsequentproductChP中华人民共和国药典ChineSePhar

6、macopeiaCFDA国家食品药品监督管理总局ChinaFoodandDrugAdministrationCV清洁验证CIeaningVa1idationGMP药品生产质量管理规范GOodManufacturingPracticeHVAC采暖、通风和空调系统Heating,Venti1ationandAirConditioningIQ安装确认InStanatiOnQua1ificationISPE国际制药工程协会InternatiOna1SocietyforPharmaceutica1EngineeringMAR最大残留量MaXimUmA11owab1eResidueMTDD最低日治疗剂量M

7、inimUmTheipeu1icDai1yDosageN/A不适用NOtApp1icab1eOQ运行确iOperationa1Qua1ificationPDA美国注射药物协会Parentera1DrugAssociationPQ性能确认PerformanCeQua1ificationPV工艺验证PrOCeSSVa1idationPVP工艺验证计划PrOCeSSVa1idationP1anPW纯化水PUrif1edWaterQA质量保证QUa1ityAssuranceQC质量控制QUaIityContro1SOP标准操作规程StandardOperationProcedureWFI注射用水Wat

8、erforInjection6.法规和指南为编写本方案，参考了以下法规和指南。6.1. 法规国家食品药品监督管理总局（CFDA）,中国，药品生产质量管理规范（2010年修订）国家药典委员会，中国，中华人民共和国药典（ChP）2010年版，2010年01月6.2. 指南ISPE指南第5卷“调试和确认”2001年第一版美国食品药品监督管理局，美国，清洁工艺验证检查指南（1993年7月）PDA技术报告29-清洁验证考虑因素PDA技术报告497.参考文件为编写本方案，参考了以下文件。文件名称文件编号培训管理规程变更控制管理规程偏差处理管理规程中药前处理及提取车间系统影响性评估报告中药前处理及提取车间验

9、证总计划清洁验证标准操作规程确认与验证管理规程8.系统描述8.1.产品处方原辅料名称用途XXX原料乙醇提取溶剂氢氧化钠PH调节剂原辅料名称用途盐酸PH调节剂8.2.工艺流程图83保留时间序号设备名称设备编号脏设备保留时间干净设备保留时间清洁后保留1.多功能提取罐4小时24小时2.储罐4小时24小时3.储罐4小时24小时4.单效浓缩器4小时24小时5.水沉罐4小时24小时6.水沉罐4小时24小时7.水沉罐4小时24小时8.水沉罐4小时24小时9.水沉罐4小时24小时10.单效浓缩器4小时24小时11.贮罐4小时24小时12.醇沉罐4小时24小时13.醇沉罐4小时24小时14.醇沉罐4小时24小时

10、15.醇沉罐4小时24小时16.醇沉罐4小时24小时17.醇沉罐4小时24小时18.高位罐4小时24小时19.大孔树脂吸附柱4小时24小时20.卧式贮罐4小时24小时21.卧式贮罐4小时24小时22.贮罐4小时24小时23.物料周转桶4小时24小时8.4.1. 8.4.设备的清洁结构设计与取样点描述8.4.2. 多能提取罐8.4.2.1. 设备结构多能提取罐内胆均为304材质，和物料直接接触。8.4.12清洗方面的设计手工清洗8.4.1.3,取样方法选择冲淋水取样8.4.1.4.取样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片多能提取罐内表面出液口内表面8.4.1.5.注意事项多能提取罐使用结束

11、放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留。8.42储罐1.1.1.1. 设备结构储罐内胆均为3161材质，直接接触物料。1.1.1.2. 清洗方面的设计手工清洗1.1.1.3. 方法选择冲淋水取样1.1.1.4. 取样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片储罐内表面储罐出液口8.4.2.5.注意事项使用结束放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留样。8.4.3. 单效浓缩器8.4.3.1. 设备结构该设备由加热室，蒸发室，冷凝器，冷却器，受液器组成。8.4.3.2. 清洗方面的设计手工清洗8.4.3.3. 取样方法选择冲淋水取样8.4.3.4.取样点图片取样

12、位置取样点图片取样位置取样点图片加热室放液口受液器放液口8.4.3.4. 结束放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留样。8.4.4. 水沉罐8.4.4.1. 设备结构该设备为圆柱状结构，带有保温夹层和搅拌桨装置。8.4.4.2. 清洗方面的设计手工清洗8.4.4.3. 取样方法选择冲淋水取样8.4.4.4.取才样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片放液口N/AN/A8.4.45使用结束放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留样。8.4.5. 单效浓缩器8.4.5.1. 设备结构该设备由加热室，蒸发室，冷凝器，冷却器，受液器组成。8.4.5.2. 方面的设

13、计手工清洗8.4.5.3. 取样方法选择冲淋水取样8.4.5.4.取样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片加热室放液口受液器放液口8.455.使用结束放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留样。8.4.6. 贮罐储罐内胆均为3161材质，直接接触物料。8.4.6.1. 清洗方面的设计手工清洗8.4.6.2. 取样方法选择淋洗水取样8.4.6.3.取样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片储罐出液口N/AN/A8.464.使用结束放置4小时开始后开始清洁，清洁结束后使用冲淋水取化学残留样8.4.7. 醇沉罐该设备为圆柱状结构，带有保温夹层和搅拌桨装置。8.4.7.1. 清洗方面的设计手工清洗8.4.7.2. 取样方法选择冲淋水取样8.4.73取样点图片取样位置取样点图片取样位置取样点图片放液口N/AN/A8.4.8. 分离纯化系统8.4.8.1. 设备结构该系统由高位罐，分离纯化树脂柱组成，。8.4.8.2. 洗方面的设计