免疫复习问题.docx

《免疫复习问题.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫复习问题.docx（10页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、MHC(H1A)分子的生物学作用1 .蛋白质抗原的加工处理与递呈一内源性抗原递呈途径指在胞质内蛋白质在胞质内被蛋白酶体裂解为小肽段并通过MHC-I类分子递呈于细胞表面的途径；一外源性抗原递呈途径指在进入细胞之前就合成了的蛋白质被细胞捕获以后在吞噬溶酶体的作用下裂解为小肽段并通过MHC-II类分子递呈于细胞表面的途径。2 .个体免疫反应性与种群繁衍环境改变，微生物进化导致新抗原体的出现，种群中部分个体由于不能产生特异性的保护性免疫应答而被淘汰。种群中至少有些个体拥有能够结合病原体抗原肽的MHC分子，从而能生存下来，维持繁衍。细胞在胸腺的分化胸腺上皮细胞与双养性前T细胞通过H1A分子相互作用，阳性

2、选择，可结合的T细胞继续分化为单阳性T细胞4 .调控NK细胞功能5 .引起移植排斥反应同种异体的H1A抗原可以作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。6 .与自身免疫耐受MHC可以识别来自于病原体的非己抗原，也可以识别来自自身细胞的自身抗原。当晤感染发生时，细胞表面的MHC分子并不是处于空载状态，来自自身抗原的表位肽占据MHC分子地点抗原结合槽。正是因为MHC分子能够递呈自身抗原，机体免疫系统能够是被自身抗原并产生针对自身抗原的中枢免疫耐受和外周免疫耐受。细胞免疫应答中参与的细胞以及功能过程：在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成多肽，它与MHC结合并移至APC表面，产生活

3、化TCR信号；而抗原与T淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号，协同刺激信号。在双信号刺激下，T淋巴细胞才能被激活就是BretCher-Cohn双信号模式。T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞，其中TC有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。TH细胞分泌白介素等细胞因子使Tc、M以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底消灭。在这反应即将结束时，TS开始发挥作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应。记忆细胞不直接执行效应功能，留待再次遇到相同抗原刺激时，它将更迅速、更强烈地增殖分化为效应

4、细胞，有少数记忆细胞再次分裂为记忆细胞，持久地执行特异性免疫功能。细胞功能APC抗原呈递细胞把抗原处理成多肽并递呈到细胞表面，形成抗原肽-MHC复合物，外源性抗原由MHCII类分子递呈，内源性抗原由MHCI类分子递呈，产生活化T细胞的信号。Th细胞(CD4+)分泌I1-2、IFNY辅助CD8+细胞的活化，诱导CD8+T细胞增殖分化CT1(CD8+)结合靶细胞表面抗原肽MHCI类分子复合物，杀伤靶细胞TS细胞-抑制性T细胞免疫反应即将结束时，抑制其他淋巴细胞作用，终止免疫反应记忆T细胞不执行效应功能，再次遇到相同抗原刺激时，将更迅速、更强烈地增殖分化为效应细胞，少数记忆再次分裂为记忆。I补体在超

5、敏反应中的角色及作用机制1、I1型超敏反应一细胞毒型，由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下（ADCC）引起的以细胞溶解、组织损伤为主的病理性免疫反应。如甲亢、重症肌无力2、I11型超敏反应一免疫生合物型：由中等大小的可溶性免疫复合物沉积在局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、中性粒细胞的参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。如血清病、类风湿性关节炎。细胞因子的分类和功能根据细胞因子的命名分类:名称功能1白细胞介素I1I1-2的发现是体外克隆T细胞并维持其生长成为可能白细胞之间

6、的信使分子？什么细胞产生？I1-2的生物学活性：主要是Th细胞产生，活化单核细胞，刺激B细胞增殖分裂，刺激T细胞增值分裂并出尽IFNY的释放；增强NK细胞的活性。2集落刺激因子CSF能够刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血祖细胞增殖分化细胞因子，开始是在半固体培养基中发现这类细胞因子可以刺激细胞形成相应细胞集落。各个作用见课件】3干扰素IFN干扰病毒感染和复制功能。a、B:抗病毒、免疫调节、促进MHC分子表达，增强免疫应答水平，抗细胞增殖（B）:抗病毒抗肿瘤，免疫调节重于前两者，上调MHC表达，促进TH1细胞分化，抑制TH2,激活NK、巨噬细胞。4肿瘤坏死因子TNF能使肿瘤发生出血坏死，对多

7、种肿瘤细胞系具有细胞毒作用。TNf-a；炎性分子，引起发热，诱导急性期蛋白合成，介导内毒素性休克可诱导凋亡。5趋化因子CK招募血液中的看和细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等计入感染部位，参与免疫调节和免疫病理反应。1趋化作用2.炎症反应中的作用3.上调整合素表达，活化白细胞4.促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放5.调节血管生成6.免疫细胞的分化、发育和归巢。6生长因子GF促进不同细胞生长效应。7转化生长因子家族TGF-b调节细胞生长和分化的蛋白质超家族。1 .抑制细胞增殖，具有形态发生、免疫抑制和肿瘤抑制的作用2 .促进肿瘤细胞的上皮间质变迁发生，促进肿瘤转移3 .对细胞表型的调节：抑制I1-2诱导T

8、细胞表达I12R、TFR等；抑制IFN诱导黑色素细胞表达MHCII类抗原4 .促进Tr、Th17细胞的增殖分化5 .抑制细胞因子的产生6 .其他：诱导Ig向IgA类别转换，促进组织修复。机体对胞外菌的清除机制若为TD抗原：1.吞噬细胞吞噬一吞噬溶酶体处理成为小肽段一呈递到细胞表面2 .小肽段与MHCII类分子结合形成抗原肽-MHCI1类分子复合物，与Th细胞的TCR结合形成活化TH细胞的第一信号分子3 .在协同刺激分子作用下，活化了的TH2细胞通过CD401和B细胞的CD40结合，同时分泌细胞因子作用于B细胞（此时的B细胞BCR已经有相关抗原结合），是B细胞活化增殖形成浆细胞，浆细胞分泌有关抗

9、体。4 .抗体与胞外菌表面相关抗原特异性结合，形成抗体抗原复合物，在补体介导的细胞毒作用、NK细胞、巨噬细胞吞噬等作用下是靶细胞裂解凋亡。若为TI抗原：则直接与BCR结合，活化B细胞,增殖分化为浆细胞，以后同上。自身免疫病的发病机制（举例说明）类型：一）自身抗体引起的1 .自身抗体引起的细胞破坏：自身免疫性贫血：红细胞、白细胞、血小板2 .自身抗体结合细胞表面受体：刺激功能一graves病拮抗功能一重症肌无力3 .胞外成分自身抗体：肺出血肾炎综合症：抗基底膜IV胶原抗体4 .自身抗体免疫复合物：系统性红斑狼疮二）自身反应性T细胞引起的1胰岛素依赖性糖尿病IDDM（自身反应性T细胞杀伤胰岛B细胞

10、）2 .多发应硬化症MS：自身反应性T细胞浸润脑组织，引起炎症损害3 .重症肌无力（乙酰胆碱受体的自身抗体和自身反应性T细胞）举例：1 .graves病一毒性弥漫性甲状腺肿抗体刺激型：甲状腺刺激素受体+自身抗体一刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素一甲亢正常情况下，垂体分泌的TSH与甲状腺细胞表面的TSH受体结合，刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素；病理情况下，抗TSH受体的抗体与TSH受体结合，过度刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素。2 .重症肌无力抗体拮抗型：神经肌肉机头处突触后膜上乙酰胆碱受体+自身抗体一受体内吞，在胞内降解f阻断Ach介导的神经肌肉传导。正常情况下，神经冲动传导至运动终板，引起ACh

11、的释放并与突触后膜上的受体结合，导致寂寞离子通道开放和肌肉收缩；病理情况下，抗ACh受体与ACh受体结合，从而阻断了ACh介导的神经.肌肉传导，引起肌肉萎缩。从保护性免疫和病理免疫两方面说明巨噬细胞而麻保护性免疫：保护机体不受外界干扰的免疫应答病理性免疫：超敏反应一）保护性免疫巨噬细胞的功能：吞噬、胞内胞外病原体杀伤作用、组织修友、特异性免疫应答中抗原递呈。1通过多种受体识别病原体，初始化吞噬过程【模式识别、调理素识别】2.促进炎症反应3 .杀伤感染细胞和体内有害细胞4 .抗原处理和递呈5 .初始化适应性免疫应答6 .免疫调节功能二）病理性免疫7 .11型免疫免疫【见PPT型免疫反应【见PPT

12、】HIV对免疫细胞数量和功能影响的机制【课件钉HIV选择性的侵犯带有CD4分子的细胞，主要有CT1淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后，gp12O构像改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCRS结合形成CD4-gp120-CXCR4CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。最终造成细胞被破坏。H1V感染所致免疫功能的损害，不仅是CD4+T淋巴细胞被破坏，其他免疫细胞也不同程的受到影响。（一）单核巨噬细胞：因其表面也具

13、有CD4受体，所以也易被HIV侵犯，但其感染率远远低于CD4+T淋巴细胞。研究发现被H1V感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用，它可以携带H1V进入中枢神经系统。在脑细胞中受HIV感染的主要是单核一巨噬细胞，如小胶质细胞。HIV感染的单核一巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统。当一定数量的单核一巨噬细胞功能受损时，就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴细胞功能受损，也和单核一巨噬细胞功能损害有关。（二）CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒爱制和传播作用，当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展

14、。在H1V感染的进展期，HIV-I特异的细胞毒T淋巴细胞（CT1）的数目进行性减少，说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失，可能与CT1减少有部分关系。HIV选择性变异和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因。（三）B淋巴细胞：H1V感染后，可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞，使外周血液中B淋巴细胞数量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低。因此，在HIV感染进展时，化脓性感染增加，而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低。H1V感染，B淋巴细胞多源活化的机制不明，可能是由于缺乏正常T细胞的调节，B

15、淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段，或HIV直接激活B淋巴细胞。肿瘤抗原的分类和特征I根据肿瘤抗原特异性的分类1 .肿瘤特异性抗原TSA：只表达于肿瘤细胞，不表达于正常细胞的肿瘤抗原多是基因突变的结果。TSA是肿瘤诊断的特异标志。人的TSA多以specificpeptide+H1A-1comp1ex的形式存在,诱导T细胞免疫，并能被特异性CT1识别。2.肿瘤相关性抗原TAA：既表达于正常细胞，也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿痛细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。例如：CT癌睾抗原，正常仅表达于睾丸或胎盘组织，黑色素瘤和肝癌中高表达。AFP甲胎蛋白，肝癌中高表达CEA癌胚抗原：结肠癌中高表达机体对胚胎性抗原多处于耐受状态，其免疫原性弱，但是可以辅助诊断。肿瘤抗原的生物学意义：1肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原2 .可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段,如CEA、AFP等。肿瘤抗原的可能逃逸机制机制复杂，涉及多方面：肿瘤细胞本身、肿瘤微环境、宿主免疫系统；一）肿瘤细胞有关的因素：1肿瘤细胞产生的抗原不能诱导免疫应答，免疫原性弱或者表位减少或缺失类分子表达下调或者缺失3 .缺乏共刺激分子,CD80、CD86（B7）4 .肿瘤细胞