感冒灵颗粒水提和醇沉工艺研究.docx

《感冒灵颗粒水提和醇沉工艺研究.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《感冒灵颗粒水提和醇沉工艺研究.docx（8页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、01、绪论1. 1感冒灵颗粒及其处方感冒灵颗粒具有解热镇痛的作用，临床用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛等。其处方主要包括三叉苦491g、金盏银盘327g、野菊花246g、岗梅736g、咖啡因0.4g、对乙酰氨基酚20g、马来酸氯苯那敏0.4g、薄荷素油0.2mJ11.2研究目的及方法目前关于感冒灵颗粒水提和醇沉过程的研究已经很全面，但大多仅限于理论研究。在实际生产中，药厂需要严格遵守药典和药品标准，有些参数都有明确的标准规定，本文基于此基础，采用单因素实验对感冒灵颗粒生产的水提和醇沉工艺进行了优选。实验通过固定煎煮次数和煎煮时间，从三种加水量组合中选出了理想的组合；通过固定初始乙

2、醇浓度、终点乙醇含量和醇沉时间，从三种初膏密度中选出理想初膏密度，从而优化了水提和醇沉工艺，为生产提供了实验依据。02、感冒灵水提工艺研究1实验设备及材料仪器：WaterSe2695-2489UV高效液相色谱仪、色谱柱ZORBAXSB-C18（4.6mm250mm5m）、TDZ5-WS低速自动平衡离心机、FK224分析天平（d=0.OOO1g）、0.45水系微孔滤膜等。试剂：蒙花甘对照品溶液（由仲景宛西制药有限公司质控部提供）、乙月青、超纯水。药材：三叉苦（产自安徽亳州）、金盏银盘（产自安徽亳州）、野菊花（产自湖北孝感）、岗梅（产自广东肇庆）。实验所需药材均由仲景宛西制药有限公司提供，经公司质

3、控部鉴别，了解所用三叉苦为芸香科植物三叉苦的根及茎，金盏银盘为菊科植物金盏银盘的干燥全草，野菊花为菊科植物野菊的干燥头状花序，岗梅为冬青科植物梅叶冬青的根及茎，药材中的蒙花甘含量为13.79mgg02.2蒙花昔含量测定方法及方法学考察2.2.1感冒灵水提液的制备按处方量的1/10（即18Og）分别称取4种药材，加水煎煮2次，分别加8倍、7倍量水，每次煎煮2h,过滤，合并滤液，即得感冒灵水提液。2.2.2对照品及供试品溶液的制备对照品溶液的制备：精密称取蒙花首对照品3.5mg置于25m1容量瓶中，加入甲醇溶解并定容，摇匀，即得对照品溶液。供试品溶液的制备：取上述感冒灵水提液80m1置于离心管内，

4、在500Or下离心IOnIirI后即得供试品溶液（本实验供试品溶液由仲景宛西制药有限公司质控部提供，已知浓度为01419mg1）。测定方法：将蒙花背对照品和供试品溶液按照顺序置于高效液相色谱仪，记录编号，设置进样量为IoU1,照高效液相色谱法进行测定，按外标法进行计算，即得蒙花甘含量。2.2.3色谱条件流动相为乙月青-水（21：79）,检测波长为334nm,柱温为30,流速为10m1min-1,进样量为101,。蒙花首对照品和供试品溶液的HP1C图谱，如图1和图2所示。图2供试品HP1C图谱2.2.4线性关系考察精密吸取对照品溶液11、51、8K10K15K201,然后进样，测定峰面积。横坐标

5、、纵坐标分别为对照品进样量（X,Ug）和峰面积（Y），可得回归方程Y=899164X9973.8,R2=0.9993,如图3所示。结果表明，线性关系良好。300图3线性关系图2.2.5精密度试验设置连续进样6次，进样量为51,记录峰面积，如表1所示。可计算出蒙花首峰面积RSD（相对标准偏差）值为0.73%o表明在该色谱条件下，该测定方法精密度良好。表1精密度试验数据次数I峰面积2.2.6稳定性试验取供试品溶液，分别在制备后的0、2h、4h、6h、8h进样,进样量为IOU1,得蒙花首峰面积，如表2所示，计算RSD值为1.51%。表明供试品溶液在室温下放置8h仍能保持稳定。表2稳定性试验数据时间/

6、hI峰面积01779539217496764172365661720667817185652.2.7重复性试验取感冒灵水提液，平行制备6份供试品溶液，进样量为101,记录峰面积，如表3所示，计算RSD值为0.61%。表明在该色谱条件下，该定量方法的重复性良好。表3重复性试验数据次数I峰面积1177669121759581317901984178479551781193617712883水提工艺研究理论基础2.3.1计算公式2.3.2单因素实验本实验单因素的变量为加水量，每次实验保持煎煮2次和煎煮2h的条件固定不变，以蒙花背提取率为指标研究水提工艺。根据大生产数据，目前加水量共有3种组合：10倍

7、水+8倍水、8倍水+7倍水、5倍水+3倍水。-本实验会通过测定3种加水量的水提液样品峰面积，计算出蒙花昔含量和提取率,从而优选出理想加水量组合。2.4实验方法2.4.1感冒灵水提液供试品的制备按处方量的1/10（共18Og）称取3份感冒灵颗粒药材，均加水煎煮2次，每次煎煮2h。一份加10倍水+8倍水、一份加8倍水+7倍水、一份加5倍水+3倍水。需要注意的是，由于药材具有吸水性，因此每煎1h后需要补充水量至初始水平。煎煮2次后，合并煎液，过滤，得水提液，测量滤液体积并记录。取80m1水提液置于离心管内（平衡放置，装量差异小于0.5g）,将离心机程序设置为“5000r,IOmin,进行离心，取上清

8、液，编号，即得供试品溶液。2.4.2蒙花昔含量的测定分别吸取3种供试品溶液，经0.45m水系微孔滤膜滤过，注入样品瓶中，每瓶收集约15m1滤液，加盖，贴好标签，进行测定。2.5实验结果测定结果如表4所示。已知蒙花背对照品溶液浓度为0.1419mg1,由2.2.4中所得回归方程，可知在进样量为101时对照品的峰面积约为1265940,根据公式2-1,可求得各供试品溶液（亦即水提液）的浓度，由此可得到水提液中蒙花甘的含量；再根据公式2-2,计算可求得蒙花首提取率，计算结果如图4表4水提液体积和峰面积图4蒙花背提取率由图4可知，在一定条件下以蒙花背提取率为指标，提取效果按加水量可排序为：8倍水+7倍

9、水10倍水+8倍水5倍水+3倍水。03、感冒灵醇沉工艺研究2. 1醇沉工艺理论基础3.1.1单因素试验本实验单因素变量为初膏密度，评价指标为蒙花甘保留率和干浸膏得率，每次实验保持初始乙醇浓度为95%,终点乙醇含量为63%,醇沉时间为48h的条件固定不变。根据大生产数据，目前常用的初膏相对密度有1.05、1.10、115这3种，测定各初膏密度下的峰面积，计算蒙花甘含量；再根据初膏质量和醇沉上清液体积计算出干浸膏得率，综合两方面因素优选出理想初膏密度，计算相关公式如3-1、3-2、3-3、3-4所示。3-13-23-4醇沉上清液蒙花昔总量=上清液;霜;勰品浓度X上清液体积醇沉前清膏中蒙花昔总量=电

10、端端牒空X初膏体积X初膏密度会方件捏的女醇沉上清液中蒙花背总量IZW蒙花价保留率=醇沉前清音中蒙花背总量100%干浸音质量X上清液总体积干浸膏得率=初露B对密度X初膏体积3.2实验方法3.2.1感冒灵水提液的制备按处方量称取药材180Og,加水煎煮2次，分别加8倍、7倍量水，每次煎煮2h,之后合并煎液，用200目滤网过滤，即得实验用感冒灵水提液。3.2.2浓缩液的制备和处理将上述水提液分成3份，每份体积为7000m1,在电磁炉上以相同功率600W进行浓缩，期间不断取浓缩液置于IOom1量筒中，当用温度计测量浓缩液温度为75时，用比重计测比重（即相对密度），至比重分别为105,1.10,115时

11、，停止浓缩，将得到的3种初膏置于烧杯中贴上标签，并记录下体积。每份初膏精密称取1g,置具塞锥形瓶中，再精密加入甲醇25m1,密塞，称定重量；用恒温水浴锅对其进行加热，设置温度为65；加热回流2h后，放冷，再称定重量，用甲醇补足缺失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得初膏的供试液3.2.3醇沉上清液的制备在上述得到的3种不同的初膏中分别均匀缓缓加入95%乙醇，使药液终点乙醇含量为63%,边加边搅拌，至终点时继续搅拌5min,用保鲜膜盖住烧杯口并密封，然后在2的冰箱里冷藏放置48h后，倒出上清液，测量其体积，并记录。3.2.4蒙花昔含量的测定用注射器分别吸取上述6种样品溶液，按照2.4.2中的步骤进

12、行测量。3.2.5干浸膏的处理精密量取上述得到的3种醇沉上清液各25m1,倒入蒸发皿中，在水浴锅上蒸干后，再于干燥箱中干燥，设置温度为105；烘至恒重后，取出冷却，称重，得到的干浸膏质量如表5所示。表5干浸膏质量3. 3实验结果测定结果如表6所示。已知蒙花背对照品溶液浓度为O.1419mgm1,对照品的峰面积为1265940,根据公式3-1与3-2,由此可得6种样品溶液相应的蒙花甘含量，再根据公式3-3可得蒙花昔保留率，计算结果如图5所示。表6初膏及上清液体积和峰面积初膏密度II称样量/gII初膏峰面积II初膏体积mI上清液峰面积II上清液体积/M1051.018719278723708995

13、0898181IO1.02241488967260161745945931.151OII6215540614022937354335o%o%1.151051.1初膏密度图5蒙花昔保留率由图5可知，在一定条件范围内以蒙花昔保留率为指标，提取效果按初膏密度可排序为：11o处1.15处1.05处。由表5、表6的数据，根据公式3-4可得干浸膏得率，计算结果如图6所示。图6干浸膏得率由图6可知，在一定条件范围内的感冒灵醇沉过程中，以干浸膏得率为指标时，提取效果按初膏密度可排序为：115处1.10处1.05处。04、讨论4. 1水提工艺溶剂对物料提取效果的影响是通过浓度差来实现的。一般来说，随着溶剂用量的

14、增加，溶剂中有效成分的浓度会变低，溶剂边界层与物料中有效成分的浓度差会增大，扩散驱动力会增强，最终导致提取率的增高；反之，则提取率下降。但是，因为还存在有效成分的溶解平衡问题，提取率不会随着料液比的增加无限提高；另一方面，由于溶剂量的增加，回收成本也会增加,。由图4可知，在煎煮次数和时间不变的前提下，蒙花昔的提取效果按加水量可排序为：8倍水+7倍水10倍水+8倍水5倍水+3倍水。由此推断出，当加水量组合为10倍水+8倍水时，蒙花昔在水中的溶解已达饱和。同时由于在醇沉过程中需要回收乙醇，水提过程中得到的溶液量多会造成回收困难，增加回收成本，因此也需要考虑溶液量对成本回收造成的影响。综合表4和图4

15、,最终可优选出在一定确定条件范围内，理想加水量组合为8倍水+7倍水。4.2醇沉工艺由图5可知，在一定条件范围内，以蒙花甘保留率为指标，蒙花昔的提取效果按初膏密度可排序为：11O处1.15处1.05处。由图6可知，以干浸膏得率为指标时，提取效果按初膏密度可排序为：115处1.10处1.05处，即干浸膏得率是随着初膏密度的增大而不断提升的。这是因为初膏相对密度越小，膏体含水量就越多，达到同样的终点乙醇含量时所消耗的乙醇体积也越多；而随着乙醇含量的增多，杂质去除的就越多，所以干浸膏的得率就越低。但是醇沉效果并不是越高越好，除杂应适宜，适当地保留一些成分有利于中药疗效的发挥，因此需要控制适量的干浸膏得率。另外也需要从醇沉上清液的体积方面进行考虑，由表6可看出，随着初膏密度的增大，醇沉上清液的体积逐渐减小。结合蒙花甘保留率、醇沉上清液体积及干浸膏得率进行综合考虑，可得出在一定条件范围内，醇沉工艺理想的初膏相对密度为110。05、结论根据本实验数据和分析，可得出结论：感冒灵颗粒水提工艺在煎煮2次、每次煎煮2h的条件下，理想加水量是一煎加8倍水，二煎加7倍水；醇沉工艺在初始乙醇浓度为9