关于清洁验证问答.docx

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1、关于清洁验证问答O1公司什么时候需要进行清洁验证/再验证？什么时候不需要？原料药设施中多种产品使用设备的清洗过程受清洗验证要求的约束。验证工作量是巨大的。为了最小化所需的验证量，可以使用验证最坏情况的方法。公司应单独检查每i种情形，决定是否需要验证。重新验证清洗程序的必要性应根据变更控制参数确定。如果使用了日常确认程序，则应对这些程序进行监控，以确保程序处于受控状态。公司应考虑定期评估清洁程序，这可能会发生变化（例如人工程序等），作为额外的预防措施，以确保程序仍然有效。02什么情况下使用前验证，同步验证和回顾验证？药监当局不认可对清洁方法进行回顾性验证。前验证是理想的验证方法。如果在给定的时间

2、段内只生产较少的批次，且/或己从业务角度决定了清洁后的下一批生产物料将对设备存有较高水平测试（即验证水平）后才放行，则可以在验证同时放行物料。03清洁验证后的检测要求是怎样的？对此问题的回答取决于各不同情形。一般来说，公司先进行目视检查，然后以预定的间隔（时间或批次）取淋洗样品检查清洁的有效性。如果公司决定在验证后一直实施清洁检查，可以采用非专属性且科学合理的方法。以下给出了清洁验证完成后，较为实用的对清洁有效性进行监控的有效且科学合理的便宜方法：1）对清洁后的设备进行目视检查。此检查符合要求后，方可进入下一步。2）取一个淋洗样和/或擦拭样品（一般使用一升淋洗样）3）使用旋转蒸发器将约500I

3、n1样品在小烧瓶中蒸干检测蒸发残留。该非专属方法包括了无机盐、已知或未知有机产品，可以检出总残留。（烘干设备不需要做此项测试，此时，设备中只有纯的原料药或中间体，一般没有潜在的副产物、降解产物等）。4）如果结果符合标准，则可以采用特定的技术（色谱法）。从T1C限度测试开始（便宜且易于验证，具有较宽的检测范围一一紫外和特定衍生产品-如果将这些技术合并，方法会对可能出现在样品中的不同杂质具有专属性），测试2个样品，一个是最后洗涤液（检查所有潜在残留物），一个是淋洗液（检查实际残留），测试2个标准品，一个是认为可能残留的产品，浓度为可接受的限度，另一个是1：2稀释的标准品。如果淋洗液中的主斑点不深于

4、标准，则认为设备已清洁。第二个标准品是用来确认检测限的。5）如果T1C不适用，改成HP1C或GCe04在清洗验证期间需要查看哪些关键参数？重要的是，设备设计要与要清除的产品残留物、可用的清洗剂和清洗技术一起进行详细评估此外，清洗程序的耐用性和重现性也应包括在内。05要验证一个清洁程序，需要重复几轮清洁？一个验证程序一般是经过三次连续成功的重复。但是，公司应对各种情形进行单独评估。06是否可以重复一个经过验证的清洁操作直至分析结果显示其已清洁？药监当局不接受这种方法。如果检测结果不符合可接受标准，则需要进行调查，找出可能的根本原因。必要时，应对操作人员进行再次培训，和/或对清洁程序进行调整以解决

5、问题。07公司是否有必要验证清洁前的最大允许放置时间？公司应该有标准操作规程，要求在生产停止后立即进行清洁。应该验证这种情况。然而，如果由于某些原因不能立即清洗，公司应考虑时间对沉积在设备上的物料的影响。可以对产品进行“分组”或“分类”，验证最坏的情况。08公司是否有必要验证清洁后到使用前的最大允许放置时间？如果设备不常用，是否有必要建立清洁的时间限？公司应制定标准操作规程，以确保设备部件在清洗后得到充分保护，不受任何污染，即确保设备被充分覆盖，关闭以防止灰尘等。如果公司觉得在清洁后的“闲置时间”有任何污染的风险，应该考虑验证。09用水最后一遍淋洗后，最长允许时间是多少？设备清洁后不应该有水。

6、清洁程序的最后一步应该包括使用溶剂或氮气吹干，来确保不会有微生物生长。10设备是否可能随着时间的推移而发生劣化，从而使原始验证结果失效？用于制药/化学工业设备制造的材料是非常高标准的。然而，作为预防性维护计划的一部分，使用的设备材料应进行评估，以确保其长期耐用性。应考虑表面粗糙度的可能性及其对清洗可能产生的任何影响。公司应该监控验证后确认所产生的所有数据，作为程序的一部分。11如果一个公司已经验证了一个最坏的情况（分组或分组制度）他们是否还需要验证一个“较小”的最坏情况？当对产品进行分组并确定验证的最坏情况时，公司应确定验证的最坏情况是否为一种,这适用于常规生产。出于操作上的原因，对某些产品验

7、证“不那么严格”的清洗程序可能是有益的。12一个没有降解而且专用的工厂，是否需要验证？公司应该单独考虑每一种情况，并确认哪里有潜在的污染。在上述情况下，可能没有必要。但是，应该考虑在完全清洗之前进行的连续生产批次数。13清洁验证需要是研发计划的一部分吗？ICH没有要求在研发阶段进行清洁验证，但是以下需要考虑：如果设备在用于研发产品生产后，又用于生产商业化产品，或用于人用药品例如临床试验药品生产，则需要确认设备再次使用前已被适当清洁。产品清洁程序应该在产品研发，可以商业化生产时建立。清洁程序验证应在工艺验证周期时进行，或至少开始。14在使用设备进行生产之前，我们是否必须等待擦拭和淋洗样品得到批准

8、?在清洗验证研究期间，建议等待所有计划测试完成后再放行设备以供进一步使用（以便在测试失败时能够进行调查）。在日常操作中（在验证完成后），可以在测试结果（验证、监测测试状态）之前发放设备。使用待放行设备的责任和情况应在公司内部定义。方案准备阶段洁沾SOP制i培训I化总方法方法开发依证设备取样点选择表面枳计算开发阶段方案实施阶段监控及再验证阶段原因分析豺洁样的二清取化变更管理U常监控再验证15清洁验证一定要包含微生物测试吗？如果下一产品需要有较低的微生物负荷，也取决于使用的清洁剂，如果后续产品有微生物污染的风险（例如，如果最终清洗使用水）。16在清洗验证研究中应该使用哪些分析方法（只接受HP1C测试吗？）这些方法应该在何种程度上进行验证？所有适用的检验方法都可以使用。清洁验证一般所用的检测方法为限度检测，方法验证要求较低（如ICH-Q2A和Q2B所列）。但是，如果公司决定要验证一个检验方法，用于一定范围内残留量的检测（例如，清除曲线，证明某个清洁步骤是否成功），其验证要求比起原料药放行检测方法的验证来说要低，例如可以建立线性和准确度。