145.病毒感染性腹泻的诊治.pptx

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1、单位:西安交通大学病毒感染性腹泻（一）概述1.病毒感染性腹泻是一组由多种病毒引起的，以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的急性肠道传染病，故又被称为病毒性胃肠炎（viral gastroenteritis）。2.可发生在各年龄组，婴幼儿多见；临床上可出现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状，免疫力正常者病程多呈自限性。3.轮状病毒（Rotavirus）、诺罗病毒（Norovirus）和肠腺病毒（Entertadenovirus，EAV）是引起病毒性腹泻最常见的病原体。病毒感染性腹泻1.轮状病毒（1）种属：双股RNA病毒，属于呼肠病毒科。具有双层衣壳结构的完整病毒颗粒(光滑型)有传染性（2）分类 轮状

2、病毒基因组编码6种结构蛋白(VP1VP4、VP6和 VP7)和5种非结构蛋白(NSP1NSP5)。VP1编码核糖核酸聚合酶；VP2 是病毒骨架蛋白，位于病毒的核心；VP3 为鸟苷酸转移酶，也称为加帽酶(cappingenzyme)，参与病毒的复制。VP4为外壳蛋白，构成轮状病毒表面的棘突，与宿主细胞表面的受体分子连接，是病毒附着宿主细胞的主要蛋白，故与病毒的感染性和宿主特异性密切相关，根据其抗原性不同可将轮状病毒进行血清学分型。（二）病原学1.轮状病毒（2）分类 根据VP6抗原性不同分为AG 7个组，仅A组、B组和C组与人类感染有关，A组主要感染婴幼儿。B组主要感染成人，还可感染猪、牛、羊、大

3、鼠等动物，仅限于中国内地流行。C组主要引起散发病例，其余主要引起动物疾病。VP4和VP7决定人轮状病毒的血清型：VP4决定的血清型为P型，至少有20个血清型（P1P20），各型之间无交叉免疫保护作用。VP7决定的血清型为G型，至少有14个血清型（G1G14），G1G4血清型被用于制备疫苗。（二）病原学1.轮状病毒（2）分类 非结构蛋白中NSP1和NSP2是核糖核酸结合蛋白，而NSP3可与宿主细胞的eIF4G结合，抑制宿主细胞的蛋白质合成功能。NSP4具有肠毒素的作用,可诱导宿主细胞处于分泌状态，是轮状病毒致腹泻的重要致病机制之一。NSP5和NSP6与NSP2一起调节病毒转录。轮状病毒侵入宿主细

4、胞需要肠道胰蛋白酶的参与，并与宿主细胞膜上的受体结合，经细胞膜融合后以内吞方式进入细胞质内形成内涵体(endosome)开始复制。（二）病原学轮状病毒超微结构轮状病毒示意图Angel J,Franco MA,Greenberg HB.Rotavirus vaccines:recent developments and future considerations.Nat Rev Microbiol.2007（5）:529539.（二）病原学1.轮状病毒 外界环境中稳定，对理化因子的作用抵抗力较强，在粪便中可存活数天或数周；耐酸、耐碱、耐乙醚，在室温中可存活7个月；95%乙醇、酚、漂白粉等对轮状病

5、毒有较强的灭活作用，56 30min可灭活病毒；成人轮状病毒很不稳定，极易降解。组织培养尚不成功。（3）特点（二）病原学2.诺罗病毒（二）病原学（1）种属：无包膜的单链RNA病毒，属于嵌杯病毒科（Caliciviridae），诺沃克样病毒属。（2）分类：诺罗病毒易变异，可因变异或重组形成新的病毒株。诺罗病毒目前还不能体外培养，无法进行血清学分型。根据ORF2的氨基酸序列，将其分为5个基因群(分别称GIGI、G、GI和GV)和至少31个基因型。GI和GI是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，CW也可感染人，但很少被检出。分子流行病学研究显示诺罗病毒引起的暴发性胃肠炎70%是GI4型感染所致。2.

6、诺罗病毒（二）病原学 诺罗病毒感染性很强，在较低剂量（DI5020病毒颗粒）即可引起感染；在粪便中数量众多（1081010病毒颗粒/g粪便），持续约2周；但免疫力低下的感染者排病毒可长达8个月。诺罗病毒耐热、耐酸，对乙醚和常用消毒剂抵抗力较强；加热至60 30分钟仍有传染性,含氯10mg/L30分钟方可灭活。常温下在物体表面可存活数天，冷冻数年仍有感染性；诺罗病毒被美国疾病控制中心（CDC）列为需要防范的B类生物恐怖病原体型。（3）特点：诺罗病毒颗粒诺罗病毒颗粒电镜照片（二）病原学1.Tan M,Jiang X.Norovirus P particle:a subviral nanoparti

7、cle for vaccine development against norovirus,rotavirus and influenza virusJ.Nanomedicine,2012,7(6):889-97.2.Kapikian AZ,Wyatt RG,Dolin R,etal.Visualization by immune electron microscopy of a 27-nm particle associated with acute infectious nonbacterial gastroenteritis.J Virol,1972,10:10751081.3.肠腺病毒

8、（二）病原学 根据其血凝素特性分为6个亚群（AF）以及根据其中的抗体特点分为51个血清型。F亚群的40型、41型和30型可侵袭小肠而引起腹泻，故称肠腺病毒。耐酸、耐碱，对甲醛敏感，4可存活70天，36存活7天；加热56 25分钟即灭活，紫外线照射30分钟可灭活；对甲醛敏感。在室温，pH 6.09.5时可保持最强感染力；可在肠道中存活。（1）种属：双链线形DNA病毒，呈球形，无包膜。（2）分类：（3）特点：（三）流行病学 病毒性腹泻的传染源有人和动物，传播途径以粪-口传播和人-人的接触感染为主，人群普遍易感。主要引起旅行者腹泻和各年龄段病毒性胃肠炎。由于病原体不同，流行病学特征有些差异。1.轮状

9、病毒（1）传染源：患者及无症状带毒者是主要的传染源。（2）传播途径：主要为粪-口途径传播，也可经呼吸道、水源污染、密切接触等传播。（3）易感人群：A组轮状病毒主要感染婴幼儿，以624月龄发病率最高。B组轮状病毒成人普遍易感，主要感染青壮年，以2040岁人群最多。C组轮状病毒主要感染儿童，成人偶有发病。（4）流行特征：秋冬季多见，儿童多于成人。A组呈世界性分布全年发病。B组主要发生在中国，以暴发流行为主，有明显季节性。C组多为散发。（三）流行病学1.轮状病毒（1）传染源：患者及无症状带毒者是主要的传染源。许多家畜、家禽可携带轮状病毒，是人类潜在的传染源。急性期患者的粪便中有大量病毒颗粒，病后可持

10、续排毒48天，极少数可长达1842天。患病婴儿的母亲带病毒率高达 70%。（2）传播途径：主要为粪-口途径传播，也可经呼吸道、水源污染、密切接触等传播。成人轮状病毒胃肠炎常呈水型暴发流行。家庭密切接触也是传播的一种方式。轮状病毒是造成医院感染的重要病原体。（三）流行病学1.轮状病毒（3）易感人群：儿童较成人易感，病后免疫力短暂，可反复感染。A组轮状病毒主要感染婴幼儿，以624月龄发病率最高。B组轮状病毒成人普遍易感，主要感染青壮年，以2040岁人群最多。C组轮状病毒主要感染儿童，成人偶有发病。感染后均可产生抗体，特异性IgG持续时间较长，有无保护性尚未肯定。有再次感染而发病的报道。不同血清型的

11、病毒之间缺乏交叉免疫反应。（4）流行特征：秋冬季多见，儿童多于成人。是发展中国家婴幼儿秋冬季腹泻的主要原因。A组呈世界性分布全年发病。在温带和亚热带秋冬为多见，热带地区无明显季节性。B组主要发生在中国，以暴发流行为主，有明显季节性。多发生于47月份。C组多为散发，偶有小规模流行。（三）流行病学2.诺罗病毒（1）传染源：主要为病人、隐性感染者和病毒携带者。病后34天内从粪便排出病毒，其传染性持续到症状消失后2天，免疫功能低下的感染者排毒时间可长达8个月。（2）传播途径：主要传播方式为粪-口途径，可散发，也可通过污染的水、食物常引起暴发流行。人与人接触及含病毒气溶胶也可传播。接触传播及食物亦可引起

12、散发。（3）易感人群：人群普遍易感，发病者以成人和大龄儿童多见。诺罗病毒抗体无明显保护性作用，故可反复感染。（4）流行特征：全球广泛流行，全年均可发病，秋冬季流行较多。常出现暴发流行。诺罗病毒引起的腹泻占急性非细菌性腹泻的 1/3 以上。（三）流行病学3.肠腺病毒（1）传染源：患者和隐性感染者是唯一传染源。（2）传播途径：消化道传播和人-人接触为主要途径，亦可通过呼吸道传播。（3）易感人群：人群普遍易感。绝大多数患儿在3岁以下，以6个月12个月龄幼儿多见。成人很少发病。感染后可获得一定的免疫力，持续时间尚不清楚。（4）流行特征：呈世界性分布，全年均可发病，夏秋季发病率较高。多为散发或地方流行。

13、在我国婴幼儿腹泻病因中，肠腺病毒的患病率居第二位。也是医院感染导致的病毒性腹泻的主要病原体。（三）流行病学 病毒性腹泻的发生机制与细菌引起腹泻的发生机制有所不同。有些病毒具有肠毒素样作用，使肠黏膜细胞内腺苷酸环化酶(adenylate cyclase)被激活，提高环腺苷酸(cAMP)水平，导致肠黏膜对水电解质的过度分泌。但大多数与腹泻有关的病毒是通过其他途径引起腹泻。因此，在诊断急性胃肠炎时，首先必须明确是侵袭性腹泻还是水样泻。（四）发病机制与病理1.轮状病毒 乳糖酶被认为是轮状病毒的受体，婴儿肠黏膜上皮细胞含大量乳糖酶，故易感染轮状病毒。轮状病毒感染部位主要为十二指肠及空肠。上皮细胞变性、坏

14、死，肠黏膜微绒毛变短，固有层有单核细胞浸润。乳糖在肠腔内积聚造成肠腔内高渗透压，水分进入肠腔，导致腹泻和呕吐。非结构蛋白NSP4类似于肠毒素，引起肠道上皮细胞分泌增加。感染轮状病毒是否发病取决于侵入病毒数量和机体的免疫状态，也取决于患者的生理特征。（四）发病机制与病理2.诺罗病毒 病毒在肠道黏膜细胞浆中复制，可引起十二指肠及空肠黏膜的可逆性病变，空肠黏膜保持完整，肠黏膜上皮细胞绒毛变短、变钝，线粒体受损，未见细胞坏死。肠固有层有单核细胞浸润。病变在2周左右完全恢复。诺罗病毒感染的致病机制不详。可能因病毒感染致上皮细胞刷状缘上多种酶的活力下降而引起空肠对脂肪、D-木糖和乳糖等双糖的一过性吸收障碍

15、，引起肠腔内渗透压上升，液体进入肠道，引起腹泻和呕吐症状。肠黏膜上皮细胞内酶活性异常致使胃的排空时间延长，加重恶心和呕吐等临床症状。（四）发病机制与病理3.肠腺病毒 肠腺病毒主要感染空肠和回肠。病毒感染致肠黏膜绒毛变短变小，细胞变性、溶解，小肠吸收功能障碍而引起渗透性腹泻。肠固有层有单核细胞浸润，隐窝肥大。（四）发病机制与病理1.轮状病毒（1）婴幼儿轮状病毒性胃肠炎 潜伏期为13天，624月龄患儿症状较重，大龄儿童或成人多为轻型。急性起病，伴有低热和恶心、呕吐，继而腹泻。粪便多为水样或黄绿色稀便，黄色蛋花样便，无黏液及脓血便，每天十次至数十次不等。严重者可出现脱水及代谢性酸中毒、电解质紊乱，甚

16、至导致死亡。部分患儿可伴有咳嗽、流涕等上呼吸道症状，严重者有支气管炎或肺炎表现。为自限性，一般呕吐与发热持续2天左右消失，多数患者腹泻持续35天，总病程约1周。（五）临床表现1.轮状病毒（2）成人轮状病毒性胃肠炎 以腹泻、腹痛、腹胀为主要症状。多无症状，少数患者出现急性胃肠炎表现，与婴幼儿感染的表现相似。多无发热或低热，重者症状明显。病程多为36天，偶可长达10天以上。使用免疫抑制剂者或艾滋病患者亦可出现严重症状。（五）临床表现2.诺罗病毒 潜伏期一般12天，约30%的感染者可无症状。急性起病，以恶心、呕吐、腹痛、腹泻为主要症状。粪便多为黄色稀水便或水样便，无黏液脓血，每日数次至十数次，有时腹痛呈绞痛。严重者出现脱水。死亡罕见。病程一般13天自愈。成人以腹泻为主，儿童患者先出现呕吐，而后出现腹泻。体弱、老年人及免疫功能低下者症状多较重。（五）临床表现3.肠腺病毒 潜伏期310天，平均7天。发病者多为5岁以下儿童，大多数感染者无症状，但可从粪便中分离出腺病毒40型或41型。腹泻为主要临床表现，多为稀水样便，每日十数次，伴低热及呕吐。部分患者因腹泻、呕吐导致脱水，个别严重者可因水电解质紊乱