143.流行性感冒病毒感染的诊断与治疗.pptx

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1、流行性感冒病毒感染目 录02二、甲型H1N1流感03三、人感染高致病性禽流感04四、人感染H7N9禽流感01一、流行性感冒 概述 流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，潜伏期短、传染性强。主要是通过呼吸道传播，流感病毒特别是甲型流感病毒易发生变异，而使人群普遍易感，发病率高，已多次引起全世界的暴发流行。临床特点为上呼吸道卡他症状较轻，而全身中毒症状明显，如突发高热、头痛、乏力、肌肉酸痛等。一、流行性感冒流感病毒结构示意图 病毒结构属正黏病毒科，RNA病毒，八个基因片段，编码十种蛋白。核蛋白（NP）多聚酶复合体(PA、PB1和PB2)血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）基质蛋白（

2、M1、M2）非结构蛋白（NS1、NS2）病原学PB2PB1PAHANPNAMNSNANAHANAM2NAM1NA包膜(脂质双层)核蛋白 病毒结构结构次级结构功能特点核衣壳核蛋白(NP)与型特异性有关多聚酶由PB1、PB2及PA蛋白共同构成，与转录有关单股负链RNA甲、乙两型病毒包含八个基因片段；丙型仅包含7个片段，其基因编码的血凝素（HA）可行使NA功能。外膜脂质双层磷脂双分子层细胞骨架，与膜流动性有关神经氨酸酶(NA)协助子代病毒释放，抗NA抗体无中和作用，但一定程度上可限制病毒复制，减轻感染程度血凝素(HA)协助病毒吸附于宿主细胞表面，抗HA抗体具有保护性作用，可中和病毒基质蛋白(M)与型

3、特异性有关，又可分为M1及M2;M1蛋白为外膜内层，M2蛋白为外膜上的氢离子通道病原学 流感病毒分型根据核蛋白和机制蛋白抗原性的不同甲型流感病毒乙型流感病毒丙型流感病毒引起多次世界大流行其宿主分布广泛，抗原极易发生变异，致病性高。甲型按HA和NA抗原不同可分为18个H亚型（H1H18）和11个N亚型人类亚型主要有H1、H2、H3及N1、N2亚型有关。小范围流行和散发主要感染人类但对人类致病性较低，可发生变异较少引起流行一般较少发生变异，只引起人类不明显的上呼吸道感染 变异性病原学 易于发生变异是流感病毒的一大特点，其中甲型流感尤甚，主要是血凝素HA和神经氨酸酶NA的变异。流感病毒发生变异的形式

4、主要是以下两种形式：v 抗原漂移（antigenic drift）指的是亚型内的小抗原变异，主要由病毒基因组的点突变引起v 抗原转换（antigenic shift）指的是大的抗原变异，往往可出现新的强病毒株，引起大流行 理化性质病原学 流感病毒不耐热、酸和乙醚，100 1min或56 30min灭活，对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂、紫外线敏感。耐低温和干燥，真空干燥或-20以下仍可存活。感病毒在鸡胚及活体组织或细胞培养生长良好，可引起明显的细胞病变效应。流行病学特征病原学传染源流感患者和隐性感染者为主要传染源；发病后一周内为传染期，病初23天传染性最强。呼吸道传播为主，主要是飞沫或气溶胶传播

5、，亦可通过直接或间接接触传播。普遍易感，感染后对同一抗原型可获不同程度的免疫力，对不同抗原型无交叉免疫性。发病率高传染性强，流行过程短；四季均可发生，以秋、冬为主。传染途径人群易感性流行特征 发病机制与病理改变病原学最终出现局部炎症及全身中毒症状细胞变性、坏死及脱落，露出基底细胞层受感染细胞产生细胞因子若侵犯肺泡可导致流感病毒肺炎在纤毛柱状上皮细胞内进行复制同时亦会感染单核巨噬细胞及粒细胞病毒亦可向下侵犯气管、支气管直至肺泡病毒通过HA和NA侵入呼吸道HA识别宿主表面特异性抗体，侵入宿主细胞复制后借助NA的作用，使病毒从细胞释放 单纯型流感流行性感冒-临床表现 单纯型为主，预后良好。起病急，急

6、性病面容，高热、体温达3940。畏寒、乏力、头晕头痛、全身酸痛等全身中毒症状明显；咳嗽、流涕、咽痛等呼吸道卡他症状较轻；少数可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、腹痛等消化道症状。体温12天达高峰，34天后逐渐下降，热退后全身症状好转，乏力可持续12周，上呼吸道症状持续数日后消失。起病急，潜伏期一般为13天 肺炎型流感流行性感冒-临床表现 肺炎型少见，多发生于高龄、儿童、原有慢性疾病基础的人群。发病数日内即可引起呼吸循环衰竭，病死率高，表现为高热持续不退，剧烈咳嗽、咳血性痰、呼吸急促、发绀，肺部可闻及干、湿啰音等。病初与单纯型流感相似，12天后病情加重。体检双肺呼吸音低，布满湿啰音，但无实变体征。痰

7、液中可分离到流感病毒。对抗菌药物治疗无效。本型病死率高，最后多因呼吸及循环衰竭于510天内死亡。中毒型流感流行性感冒-临床表现 有全身毒血症表现，可有高热或明显的神经系统和心血管系统受损表现 晚期亦可出现中毒型心肌损害，严重者可出现休克，弥散性血管内凝血，循环衰竭等 病死率较高，预后不良，极少见。胃肠型流感流行性感冒-临床表现 主要症状为呕吐、腹泻腹痛、食欲下降等 多见于儿童，较少见。白细胞总数正常或降低，淋巴细胞相对增高，若继发细菌感染，白细胞及中性粒细胞可增多。一般检查 起病3天内患者口咽分泌液接种于鸡胚或猴肾细胞进行病毒分离。灵敏度高，但实验要求高、费时。蛋白水平检测取患者鼻黏膜压片染色

8、找包涵体，免疫荧光检测抗原。此法可用于早期快速诊断。核酸检测用反转录PCR（RT-PCR）直接检测患者上呼吸道分泌物中病毒RNA，快速、敏感。病原学检查 早期和恢复期（24周）2份血清，抗体效价4倍及以上为阳性。血清学检查影像学检查 对肺炎患者具有一定的辅助诊断意义实验室检查并发症呼吸道并发症细菌性气管炎、细菌性支气管炎及细菌性肺炎等。Reye综合征雷耶（Reye）综合征旧称急性脑病合并内脏脂肪变性综合征、脑病-肝脂肪变综合征系感染甲型和乙型流感病毒患者肝脏、神经系统所发生的并发症，发病年龄一般为216岁，机制不清，可能与服用阿司匹林有关。其他并发症主要有中毒性休克、中毒性心肌炎及心包炎等。诊

9、断和鉴别诊断（1）流感流行及大流行期间，可根据接触史、典型的临床症状诊断。（2）病例确诊，尤其是散发与轻型病例的确诊需依靠病毒学检查。（1）普通感冒多为散发，起病较慢，上呼吸道症状明显，全身症状较轻。轻型流感较难辨别，需病毒分离鉴定。（2）钩端螺旋体病早期的感染中毒症状酷似流感，故被称为“流感伤寒型”。一般为夏、秋季多发，有疫水接触流行病史；有典型钩端螺旋体病的体征；病原学及血清学检测有重要价值。01诊断02鉴别诊断治疗卧床休息，多饮水。高热与中毒症状重者应给予吸氧和补充液体，维持血氧饱和度90%以上。解热、镇痛、止咳、祛痰及支持治疗。但儿童患者应避免应用阿司匹林，以免诱发致命的Reyes综合

10、征。发病48h内效果好，减轻临床症状，缩短病程，减少肺炎等并发症，神经氨酸酶抑制剂主要为奥司他韦和扎那米韦。现流感病毒对金刚烷胺基本耐药。对症治疗一般治疗抗病毒治疗抗菌治疗不常规使用，但当出现继发性细菌感染时，抗菌药物对其控制十分重要。我国及WHO已经建立了流感疫情监测网及合作研究中心，每年定期进行疫情通报。多部门合作积极监测疫情及早对流感患者进行呼吸道隔离和早期治疗。保持室内空气流通，加强对公共场所消毒；患者用具及分泌物要彻底消毒。医务人员做好防护。对易感人群，可给予疫苗或药物预防。其中接种疫苗是预防流感的基本措施。疫情监测管理传染源切断传染途径保护易感人群预防预后 患者预后与自身健康和免疫

11、状况以及病毒毒力有关。肺炎型，中毒型，脑炎型流感患者预后差，单纯型流感预后好。若出现并发症，如流感病毒肺炎或继发性细菌性肺炎，尤其是老年人和慢性病患者，则预后较差，甚至出现死亡。二、甲型H1N1流感 概述 甲型H1N1流感在2009年出现全球爆发，它是由变异后的新型甲型流感病毒H1N1亚型所引起的急性呼吸道传染病。临床主要表现为发热、咳嗽、流涕等流感样症状，多数患者病情温和，少数病例病情重，进展迅速，甚至出现死亡。北美禽经典猪人H3N2甲型H1N1流感病毒欧亚类-类猪病原学 病毒结构 结构与其他甲型流感病毒类似，为单股负链RNA病毒。基因来源 其中六个片段PB2、PB1、PA、HA、NP、NS

12、来自禽、猪和人流感病毒三重重组病毒，其中HA、NP、NS起源于“经典的猪流感病毒”，而NA、M基因来源于欧亚猪流感病毒。示意图：电镜下流感病毒传染源主要为甲型H1N1患者和无症状感染者，发病前5日传染性最强，尚无动物传染人的证据传播途径主要通过飞沫传播。也可通过呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品直接或间接接触传播。不会通过猪肉及其他食物传播。通过气溶胶经呼吸道传播有待进一步确证。人群易感性人群普遍易感。新型甲型H1N1重症患者主要以青年人居多，肥胖者或病态肥胖者更易发展为重症。流行病学 潜伏期17日，多为13日。典型的流感症状：发热、咳嗽、咽痛、头痛、全身酸痛等，可伴呕吐、腹泻等消化道症状。

13、多数预后良好，少数急起高热、继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭败血症、休克及 Reye 综合征、呼吸衰竭及多器官功能衰竭甚至导致死亡。病死率高于一般流感，发患者群多为青年和儿童。体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。临床表现妊娠期妇女伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制（包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下）、19岁以下长期服用阿司匹林者肥胖者（体重指数40危险度高，体重指数在3039可为高危因素）年龄5岁的儿童（年龄2岁更易发生严重

14、并发症）年龄65岁的老年人易发展为重症的高危人群临床表现（1）接触史（流行病学史），流感样症状。（2）实验室检测：甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性；分离出甲型H1N1流感病毒；血清甲型H1N1流感病毒的特异性中和抗体水平呈4倍及以上升高。单击此处添加标题诊断治疗基本治疗与流行性感冒相同，强调早期治疗，防止病情恶化和疾病扩散。一般治疗其他治疗抗病毒治疗最好在发病48h内用药，此型流感病毒对奥司他韦和扎那米韦敏感。现流感病毒对金刚烷胺及加甲基金刚烷胺基本耐药。对于重症和危重病例，也可以考虑使用甲型H1N1流感近期康复者恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆进行治疗。出现其他脏器功能损害时，给予相应支持治疗

15、。对患者和疑似病例应当进行呼吸道隔离,确诊的住院病例可多人同室。病例居家休息和隔离治疗期间,应密切监控陪护及其他家庭成员的健康状况。一旦家庭成员出现继发的发热和急性呼吸道感染等异常症状,应远离公共场所并及时向当地疾病预防控制机构报告。监测与控制传染源应当及时消毒处理可能被患者使用或污染的用品。接触病例脏衣物、日用品等后必须用肥早洗手。切断传染途径我国在 2009年下半年开始应用国产甲型H1N1流感灭活疫苗对流行区人群进行接种,证明是一种安全、有效的疫苗。保护易感人群预防出院标准（1）体温正常3天，其他流感样症状基本消失，临床情况稳定可出院。（2）基础疾病或合并症较重，需较长时间住院治疗的甲型H

16、1N1流感病例，在咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测转为阴性后，可从隔离病房转至相应病房做进一步治疗。出院标准 概述 人感染高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza，HPAI）（简称人禽流感）是由禽甲型流感病毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。目前报道的有H7、H5、H9、及H10亚型病毒中的一些毒株。病情随感染亚型不同而异,轻者似普通感冒，严重可引起败血症、休克、多脏器功能衰竭、Reye 综合征及肺出血等并发症而致人死亡。三、人感染高致病性禽流感病原学 属正黏病毒(orthomyxovirus)科甲(A)型流感病毒属。结构与其他甲型流感病毒类似。根据对禽致病性的强弱，禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性。高致病性禽流感病毒主要为H5和H7亚型中一些毒株，感染者病情重，病死率高，其次为H9和H4亚型。高致病性禽流感病毒引起的大流行才称作禽流感暴发。高致病性H5N1病毒结构与其他甲型流感病毒结构相同，是一种人畜共患病，可感染人、禽及一些哺乳动物如猪等。患禽流感或携带禽流感病毒的禽类是主要传染源。呼吸道传播为主，主要是飞沫或气溶胶