107.第二章病毒性肝炎(一).pptx

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1、病毒性肝炎病毒性肝炎目目 录录0202实验室及其他检查实验室及其他检查0303诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断0404治疗治疗0505预防预防0101临床表现临床表现目目 录录0202实验室及其他检查实验室及其他检查0303诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断0404治疗治疗0505预防预防0101临床表现临床表现病毒性肝炎病毒性肝炎 Hepatitis Hepatitis virusvirus 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 Hepatitis A Hepatitis A virusvirus，HAVHAV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 Hepatitis B Hepatitis B virusvirus，HBVH

2、BV丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 Hepatitis C Hepatitis C virusvirus，HCVHCV丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 Hepatitis D Hepatitis D virusvirus，HDVHDV戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 Hepatitis E Hepatitis E virusvirus，HEVHEV肝硬化肝硬化 Liver cirrhosisLiver cirrhosis肝衰竭肝衰竭 Liver failureLiver failure 重点词汇中英对照及缩写重点词汇中英对照及缩写概概 述述0101 由多种嗜肝肝炎病毒引起由多种嗜肝肝炎病毒引起的的，以以肝脏病变为主

3、的全身性疾病。肝脏病变为主的全身性疾病。按病原学分按病原学分类类，目前目前已经确定的有甲、乙、丙、丁、戊型。已经确定的有甲、乙、丙、丁、戊型。除外除外HBVHBV为为DNADNA病毒，其余病毒，其余四型均为四型均为RNARNA病毒。病毒。甲、戊型肝炎病毒主要经粪甲、戊型肝炎病毒主要经粪-口传播；口传播；乙、丙和丁型肝炎乙、丙和丁型肝炎病毒病毒主要经血液、体液等胃肠外途径传播主要经血液、体液等胃肠外途径传播。病毒性肝炎病毒性肝炎 临床上以乏力、食欲不振、肝肿大和肝功能异常为其特点，部临床上以乏力、食欲不振、肝肿大和肝功能异常为其特点，部分病例出现黄疸。分病例出现黄疸。甲、戊型肝炎病毒感染呈急性过

4、程，但乙、丙、丁型可转化为慢甲、戊型肝炎病毒感染呈急性过程，但乙、丙、丁型可转化为慢性感染，发展为肝硬化并与肝细胞癌的发生密切相关。性感染，发展为肝硬化并与肝细胞癌的发生密切相关。规范的甲型、乙型和戊型疫苗接种可有效预防疾病。规范的甲型、乙型和戊型疫苗接种可有效预防疾病。治疗上采取对症支持基础上的综合措施。治疗上采取对症支持基础上的综合措施。病毒性肝炎病毒性肝炎病原学病原学02021.1.微小微小RNARNA病毒病毒科科，嗜嗜肝肝RNARNA病毒病毒。2 2.球形球形，内含，内含单股线状单股线状RNARNA，无包膜无包膜，3232壳粒组成壳粒组成2020面对称体面对称体颗粒颗粒。3 3.只有只

5、有1 1个抗原抗体系统（个抗原抗体系统（I I型）型）（1 1）抗抗-HAV-HAV IgMIgM感染后早期感染后早期产生产生，近期近期感染的感染的标志标志，一般一般持续持续8 81212周周。（2 2）抗抗-HAV-HAV IgGIgG 保护性抗体，保护性抗体，既往既往感染或免疫接种后标志，可长期存在感染或免疫接种后标志，可长期存在。4.4.抵抗力抵抗力较强：较强：耐酸、碱耐酸、碱；室温下生存一周；室温下生存一周；在贝壳类动物、水中能生存数月在贝壳类动物、水中能生存数月；1001001 1分分钟能使之灭钟能使之灭活活，对对紫外线、氯、甲醛敏感紫外线、氯、甲醛敏感。（一（一）HAV HAV 甲

6、型肝炎病毒结构模式图甲型肝炎病毒结构模式图1.1.嗜嗜肝肝DNADNA病毒病毒科科，正正嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒属属2.2.HBVHBV的三种的三种形态形态 大球形颗粒为完整的大球形颗粒为完整的 HBV HBV 颗粒，又名颗粒，又名 Dane Dane 颗粒，由颗粒，由包膜与核心组成：包膜内含包膜与核心组成：包膜内含HBsAgHBsAg、糖蛋白与细胞脂质；、糖蛋白与细胞脂质；核心内含环状双股核心内含环状双股 DNA DNA、DNADNA聚聚 合合 酶酶(DNAP)(DNAP)、核心抗原、核心抗原 (HBcAg)(HBcAg)，是病毒复制的主体，是病毒复制的主体 小球形颗粒，直径小球形颗粒，

7、直径 22nm 22nm；丝状或核状颗粒直径丝状或核状颗粒直径 22nm 22nm，长，长 1001000nm 1001000nm。电子显微镜下的三种颗粒电子显微镜下的三种颗粒（二（二）HBVHBV后两种颗粒由后两种颗粒由 HBsAg HBsAg组成，为空心包膜，不含核酸，无感染性。一般情况下，血清中小球形颗粒组成，为空心包膜，不含核酸，无感染性。一般情况下，血清中小球形颗粒最多，最多，Dane Dane 颗粒最少。颗粒最少。（二（二）HBVHBV乙型肝炎病毒结构模式图乙型肝炎病毒结构模式图3.3.抵抗力抵抗力很强很强（1 1）在）在3737可存活可存活7 7 天，在血清中天，在血清中3030

8、3232可保存可保存6 6个月，个月，-20-20可保存可保存1515年年 （2 2）对热、低温、干燥、紫外线及常用消毒剂均能耐受。对热、低温、干燥、紫外线及常用消毒剂均能耐受。（3 3）1001001010分钟、高压蒸气、分钟、高压蒸气、0.20.2新洁尔灭、新洁尔灭、0.50.5过过氧乙酸可被灭活。氧乙酸可被灭活。4.HBV4.HBV基因结构及编码蛋白基因结构及编码蛋白 HBVHBV由由不完全的环状双链不完全的环状双链DNADNA组成组成 四四个开放读码框及其编码蛋白：个开放读码框及其编码蛋白：S区：前S1、S2蛋白、HBsAgC区：HBeAg、HBcAgP区：DNA聚合酶，DNA复制X区

9、：X蛋白 分分AAH H共共8 8个基因型，中国最常见的是个基因型，中国最常见的是B B和和C C型型 HBV HBV 基因组易突变，大部分突变为沉默突变，无生物学意义。基因组易突变，大部分突变为沉默突变，无生物学意义。HBVHBV基因组变异除了影响血清学指标的检测外，可能与疫苗接种失败、肝炎慢性化、抗病毒药物基因组变异除了影响血清学指标的检测外，可能与疫苗接种失败、肝炎慢性化、抗病毒药物耐药、重型肝炎和肝细胞癌的发生等有关。耐药、重型肝炎和肝细胞癌的发生等有关。（二（二）HBV HBV HBV DNAHBV DNA基因结构图基因结构图4.HBV4.HBV基因结构及编码蛋白基因结构及编码蛋白

10、S S基因突变可引起基因突变可引起HBsAgHBsAg亚型改变或亚型改变或 HBsAg HBsAg 阴性乙型肝炎阴性乙型肝炎，HBsAg“a”HBsAg“a”决定簇决定簇(aa124aa147)(aa124aa147)可可出现多种变异出现多种变异，其中出现频率最高的是其中出现频率最高的是aa145R aa145R 变异株变异株，对乙型肝炎疫苗的预防效果有一定影响对乙型肝炎疫苗的预防效果有一定影响 乙型肝炎病毒基本核心启动子乙型肝炎病毒基本核心启动子(BCP)(BCP)变异可使前基因组变异可使前基因组RNARNA转录增强转录增强，病毒复制能力增加。病毒复制能力增加。C C区突变可致抗区突变可致抗

11、-HBc-HBc阴性乙型肝炎阴性乙型肝炎:P:P区突变可导致复制缺陷或复制水平的降低区突变可导致复制缺陷或复制水平的降低，同时同时，在核苷类在核苷类药物治疗患者中药物治疗患者中，P P区突变株与耐药出现有密切关系。区突变株与耐药出现有密切关系。P P基因突变有两类基因突变有两类，一类为一类为YMDDYMDD基因序列中的甲硫氨酸密码子基因序列中的甲硫氨酸密码子(M)(M)突变为缬氨酸突变为缬氨酸(U)(U)，简称简称 YMDD(rtM204V)YMDD(rtM204V)变异变异，另一类为甲硫氨酸密码子另一类为甲硫氨酸密码子(M)(M)突变为异亮氨酸突变为异亮氨酸(I)(I)，简称简称 YIDD(

12、rtm204I)YIDD(rtm204I)变变异。异。（二（二）HBV HBV HBVHBV在肝细胞中复制周期图在肝细胞中复制周期图 在在HBVHBV复制过程中，病毒复制过程中，病毒DNADNA进入宿主进入宿主细胞核，在细胞核，在DNADNA聚合酶的作用下，两聚合酶的作用下，两条链的缺口均被补齐，形成超螺旋的条链的缺口均被补齐，形成超螺旋的共 价、闭 合，环 状共 价、闭 合，环 状 D N AD N A 分 子分 子(covalently closed circular DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)cccDNA)。cccDNAcccDN

13、A是乙肝病毒前基因组复制的原是乙肝病毒前基因组复制的原始模板，虽然基因含量较少，每个肝始模板，虽然基因含量较少，每个肝细胞内细胞内5 55050拷贝，但其存在对病毒拷贝，但其存在对病毒复制以及感染状态的建立十分重要，复制以及感染状态的建立十分重要，cccDNAcccDNA从肝细胞核的清除，意味着从肝细胞核的清除，意味着HBVHBV感染状态的中止感染状态的中止。（二（二）HBV HBV 5.HBV 5.HBV 的抗原抗体系统的抗原抗体系统（1 1）HBsAgHBsAg与抗与抗-HBs-HBs HBsAgHBsAg：感染：感染后后1 12 2周周出现，急性出现，急性感染持续感染持续1 16 6周，

14、可周，可长达长达2020周，慢性周，慢性感染持续存在多年或感染持续存在多年或终生。终生。HBsAgHBsAg本身只有抗原性，无传染性。本身只有抗原性，无传染性。抗抗-HBs-HBs：保护性：保护性抗体抗体，急性急性感染恢复期感染恢复期出现，持续时间长，但滴度会逐步下降出现，持续时间长，但滴度会逐步下降（二（二）HBV HBV 5.HBV 5.HBV 的抗原抗体系统的抗原抗体系统（2 2）HBeAgHBeAg与抗与抗-HBe-HBe HBeAg HBeAg：免疫耐受：免疫耐受因子，因子，HBVHBV复制活跃指标之一。复制活跃指标之一。一般仅见于一般仅见于HBsAg HBsAg 阳性血清。阳性血清

15、。HBeAgHBeAg的存在表示患者处于高感染低应答期。的存在表示患者处于高感染低应答期。HBeAg HBeAg 消失而抗消失而抗-HBe-HBe产生称为产生称为e e抗原血清转换。抗原血清转换。每年约有每年约有10%10%的病例发生自发血清转换。的病例发生自发血清转换。抗抗-HBe-HBe 阳转后，病毒复制多处于静止状态，传染性降低。部分患者仍有病毒复制，肝炎活动。阳转后，病毒复制多处于静止状态，传染性降低。部分患者仍有病毒复制，肝炎活动。抗抗-HBe-HBe：HBeAgHBeAg转阴后出现，可转阴后出现，可长期存在长期存在（二（二）HBV HBV 5.HBV 5.HBV 的抗原抗体系统的抗

16、原抗体系统（3 3）HBcAgHBcAg与抗与抗-HBc-HBc HBcAgHBcAg：主要存在于主要存在于 Dane Dane 颗粒的核心，颗粒的核心，HBVHBV复制活跃指标之一，有很强的免疫原性，复制活跃指标之一，有很强的免疫原性，HBcAgHBVHBcAgHBV感染者几乎均可检出抗感染者几乎均可检出抗-HBc-HBc。抗抗-HBc-HBc：HBVHBV感染后较早出现的抗体，绝大多数出现在发病第感染后较早出现的抗体，绝大多数出现在发病第1 1周，多数在周，多数在6 6个月内消失，个月内消失，IgMIgM型型阳性提示急性期或慢性肝炎急性阳性提示急性期或慢性肝炎急性发作发作，抗抗-HBc IgG-HBc IgG 出现较迟，但可保持多年甚至终身。出现较迟，但可保持多年甚至终身。（二（二）HBV HBV 6.6.HBV HBV DNA DNA 是是HBVHBV感染最直接、特异、灵敏感染最直接、特异、灵敏指标指标 病毒复制和病毒复制和具具有有传染性传染性的直接的直接标志标志7.7.cccDNAcccDNA 目前无药物能清除该目前无药物能清除该结构结构 是是乙肝复发的乙肝复发的根源根源 8.