最新：β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选用.docx

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1、最新：代内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选用儿童感染性疾病临床常见，如肺炎等，出内酰胺类-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床常用，也是治疗儿童感染性疾病的常用抗菌药物。那么，儿童感染如何选用B-内酰胺类邛内酰胺酶抑制剂复方制剂呢？一、常用的B-内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂复方制剂如阿莫西林-克拉维酸、氨茉西林-舒巴坦、哌拉西林-他嚏巴坦、替卡西林-克拉维酸、头抱哌酮-舒巴坦。阿莫西林-克拉维酸、氨节西林-舒巴坦对肠杆菌科细菌抗菌活性总体不如头抱哌酿-舒巴坦、哌拉西林-他嗖巴坦,尤其对非发酵抗菌活性更弱，但氨采西林-舒巴坦对不动杆菌属有较强抗菌活性。头抱哌酿-舒巴坦、哌拉西林-他理巴

2、坦对肠杆菌属细菌抗菌活性强。哌拉西林-他理巴坦、替卡西林-克拉维酸、头抱哌酶-舒巴坦有较强的抗假单胞菌活性，但替卡西林-克拉维酸对不动杆菌属活性差，哌拉西林-他理巴坦对嗜麦芽窄食单胞菌活性低。阿莫西林-克拉维酸、氨茉西林-舒巴坦可用于治疗敏感革兰阳性菌所致感染，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌有一定抗菌活性。哌拉西林-他嗖巴坦、替卡西林-克拉维酸、头泡哌酮-舒巴坦不用于治疗单纯革兰阳性菌所致感染，头抱哌酮-舒巴坦对肠球菌无抗菌活性。表1常用B-内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂复方制剂的比较氨羊西林-舒巴坦阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-他理巴坦替卡西林-克拉维酸头胞哌酮-舒巴坦透过脑脊液穿透

3、进入脑脊液的药量很少脑脊液渗透不良脑脊液中分布较低基本不透过血脑屏障血脑屏障渗透性较差半衰期Ih约Ih约Ih1.1h约Ih原型药物尿排出率75-85%的氨节西林与舒巴坦经尿液排出约66%阿莫西林、46%克拉维酸以原型经尿排出68%哌拉西林、80%他理巴坦以原型经尿排出60-70%替卡西林、35-45%克拉维酸以原型药形式经尿排出约25%头抱哌酮、84%舒巴坦经肾排泄，其余头胞哌酮经胆汁排泄链球菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌+粪肠球菌+-屎肠球菌+-卡他莫拉菌+流感嗜血杆菌+大肠埃希菌+克雷伯菌属+肠杆菌属+铜绿假单胞菌+嗜麦芽窄食单胞菌-+不动杆菌属+-+-+此外，舒巴坦对不动杆菌属细菌有很

4、好的抗菌活性，儿童推荐剂量为300-600mg/(kgd),每6h1次，单次剂量3g0二、内酰胺类内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选用如肺炎、囊性纤维化（CF）、泌尿系统感染（UT1S）等。总结如表2:表2-内酰胺类-B内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识推荐疾病病原体推荐用药儿童社区获得性肺炎（CAP）最常见病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌，重症CAP的病原菌还有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。轻症CAP口服治疗可首选阿莫西林-克拉维酸，也为重症CAP静脉用药后的序贯服用药。重症CAP或口服用药无效者，可静脉使用阿莫西林-克拉维酸、氨莘西林-舒巴坦。合并肺脓肿、肺坏

5、死，或有致命性并发症，且考虑有革兰阴性菌感染，或有慢性反复吸入、气道畸形或结构性肺病、CF等基础疾病者可选用哌拉西林-他嘤巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。儿童医院获病原菌以革兰无多重耐药菌感染风险的非得性肺炎（HAP）呼吸机相关肺炎（VAP）阴性杆菌如肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌（PA）、大肠埃希菌等为主危重症HAP的初始经验性治疗，可选用阿莫西林-克拉维酸、氨茉西林-舒巴坦。危重症HAP或有MDR菌感染风险的HAP与VAPz可选用替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他嘤巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。儿童囊性纤维化（CF）主要病原菌为金黄色葡萄球菌、PA、流感嗜血杆菌,还有嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍

6、尔德菌复合体、非结核分枝杆菌。无PA感染者推荐阿莫西林-克拉维酸钾。新发的PA感染者建议选用哌拉西林-他嘤巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。流感嗜血杆菌初次感染者若一般情况较好，建议口服阿莫西林-克拉维酸钾。伯克霍尔德菌对哌拉西林-他嘤巴坦更为敏感。儿童慢性化脓性肺病最常见病原菌为未分型流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌。初始经验性治疗轻中度发作者可口服阿莫西林-克拉维酸。中重度PA感染者可选用哌拉西林-他嘤巴坦、替卡西林-克拉维酸。儿童支气管肺发育不良(BPD)常见病原菌为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等2岁以内BPD常见细菌病原菌为革兰阴性杆菌，可结合药敏结果选

7、用头泡哌酿-舒巴坦、哌拉西林-他嗖巴坦。流感嗜血杆菌感染的BPD可选用阿莫西林-克拉维酸。随年龄增长BPD肺炎链球菌感染风险增加可结合药敏结果选用阿莫西林-克拉维酸、氨节西林-舒巴坦。怀疑有PA感染可选用哌拉西林-他嗖巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。儿童骨关节化脓感染常见致病菌为金黄色葡萄球菌,其次为大肠埃希菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌、溶血性链球菌、表皮葡萄球菌等经验性治疗可选用覆盖金黄色葡萄球菌的药物如阿莫西林-克拉维酸。病原菌明确时可结合药敏试验选药。儿童泌尿系80-90%由大哌拉西林-他嗖巴坦可考虑为儿统感染（UTIS）肠埃希菌所致，还有肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、PA等，小部分为革兰阳性球菌

8、。童UTIs首选治疗用药。新生儿感染新生儿肺炎:病原菌以革兰阴性菌为主可选用对头泡哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他嘤巴坦新生儿院内感染:病原菌主要是大肠埃希菌在无药敏时可推荐经验性选用哌拉西林-他嘤巴坦。三、内酰胺类内酰胺酶抑制剂复方制剂使用注意事项氨茉西林-舒巴坦不宜用于传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤者，因易发生皮疹。曾经用药出现过相关胆汁淤积或肝功能损伤者禁用阿莫西林-克拉维酸、氨莘西林-舒巴坦。头抱哌酮-舒巴坦可引起低凝血酶原血症、血小板减少、凝血障碍、出血。吸收不良（如肺囊性纤维化者）、营养不良、长期静脉输注高营养制剂者、酒精中毒者使用头泡哌酮-舒巴坦可出现维生

9、素K缺乏而致出血倾向。与可致低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物联用时，考虑可能使出血危险性增加。有青霉素过敏性休克史者不可选用头抱哌酮-舒巴坦。此外，药物可能抑制皮肤反应而致皮试假阴性结果，故皮试前需询问近期用药史，并在病情允许情况下停用可能干扰皮试结果的药物。全身较长时间用糖皮质激素停药至少7d,全身用第一代抗组胺药物停药至少2-3d,全身用第二代抗组胺药物停药至少3-7d,吩口塞嗪类抗精神病药物、丙咪嗪类抗抑郁药物停药至少7d,对皮试的影响才能消除。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）sB受体阻滞剂可影响对严重过敏反应的救治，有严重过敏反应高危因素者，皮试前建议至少停用24ho参考文献：1. B-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识J中国实用儿科杂志,2023,38（9）:641-6512. B-内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2023年版）J.中华医学杂志,2023,100（10）:738-7463. 关于修订含头泡哌酮药品说明书的公告（2019年第13号）4. B内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2023年版）