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1、最新:脑认知健康管理中国专家共识(2023)摘要保持脑认知健康是脑健康管理的重要内容,针对适宜人群开展脑认知健康筛查、风险评估及早期干预对认知障碍相关疾病防治有着重要的战略意义。本共识针对脑认知健康管理的适宜人群,通过量表、问卷以及各项临床生物标志物的筛查,评估为认知障碍不同风险的人群,并针对各人群推荐个体化的健康管理方案,开展生活方式干预、危险因素管理及认知数字疗法等,同时建立规范的随访制度,定期评估健康干预的效果,形成连续动态的脑认知健康管理模式。认知障碍是一类以获得性认知功能损害为核心症状,可导致患者日常生活和工作能力减退、伴或不伴有精神行为异常的综合征1,依据其严重程度不同,分为主观认
2、知下降(SUbjeCtiVecognitivedec1ine,SCD),轻度认知障碍(mi1dcognitiveimpairment,MCI)和痴呆。SCD是指个体主观上认为自己较之前正常状态认知功能(尤其是记忆功能)的下降,但客观的神经心理测评得分达不到诊断MCI的标准2。MCI是指主观有记忆等认知功能下降的主诉、客观检查有一项或多项认知功能损害超过了与正常年龄和教育相匹配的水平,但未达到痴呆程度,且日常生活能力未受到明显影响3。研究表明,MCI是介于认知正常和痴呆的中间状态,具有向痴呆转归的较高可能性,每年有10%15%的MC1患者进展为痴呆4。痴呆是一种以获得性认知功能障碍为核心至少有2
3、项认知域障碍,并导致患者日常生活与学习能力明显减退、常伴有精神行为异常的综合征5,6。导致认知障碍的主要疾病包括阿尔茨海默病(A1zheimer,sdisease,AD血管性认知障碍(vascu1arcognitiveimpairment,VCI额颗叶变性和路易体痴呆等。随着人口老龄化趋势日益严峻,我国认知障碍人群增长迅速,给家庭和社会带来沉重负担。截至2023年我国60岁人群痴呆患病率约为6.04%(约1507万)6,MCI患病率约为15.54%(约3877万),SCD患病率约为12%50%7o2015年我国AD患者总社会经济成本约1.03万亿元8,占国内生产总值的1.47%90大多数认知障
4、碍尤其是神经退行性认知障碍通常隐匿起病、缓慢进展,一旦进展到痴呆阶段,治疗困难。因此,早期开展脑认知健康筛查、评估、干预是认知障碍相关疾病防治的关键。为进一步规范和推进脑认知健康管理工作,脑认知健康管理中国专家共识制定委员会自2023年2月组织了神经病学、健康管理学、老年病学、心理学、护理学和循证医学等领域的专家,针对脑认知健康的筛查、评估和干预等关键内容进行了充分的证据分析与讨论,最终形成本共识。本共识结合牛津循证医学中心证据等级与推荐等级10和已发表的专家共识、指南以及高质量的实证研究综合考量后进行推荐1,11,对于缺乏循证医学证据的情况,共识的推荐意见基于专家的临床经验和专业知识,由专家
5、委员会经过充分讨论及审查后确定。第一部分概述一、脑认知健康管理概念脑认知健康指大脑具有与年龄相匹配的认知功能和精神心理状态,且无影响脑正常功能的脑疾病。脑认知健康管理是指对个体或群体的脑认知健康进行全面监测、评估、提供健康咨询和指导并对认知障碍患者、认知障碍高风险人群进行干预的全过程,是预防、延缓认知障碍进展的重要手段,也是健康管理的重要组成部分12。脑认知健康管理涵盖脑认知健康状态的筛查、评估和干预。脑认知健康筛查指利用认知功能筛查工具、辅助检测和影像检查等手段,对潜在患病对象认知功能等状况进行初步检查6,13。脑认知健康评估指基于初步筛查结果,综合评估脑认知健康状态及危险因素并进行人群分层
6、,为指导干预策略的实施提供依据14。脑认知健康干预指通过生活方式干预、危险因素管理和认知数字疗法等干预措施及定期随访、动态评估等管理,来改善脑认知健康水平1,3。二、脑认知健康管理的适宜人群年龄是影响认知健康的最重要的非遗传因素。认知障碍的发病率随年龄增长而升高。一项开展于20152018年的全国横断面研究数据显示,我国老年人痴呆患病率60-69岁为2.9%,70-79岁为8.4%,80-89岁为14.6%,90岁为31.9%老年人MC1患病率60-69岁为11.9%z7079岁为19.3%,8089岁为24.4%,90岁为33.1%15o基于队列研究的证据表明,AD的病理生理进程在临床痴呆期
7、之前的1520年就已经开始。因此,建议针对250岁人群开展脑认知健康管理。流行病学研究表明,痴呆的可干预危险因素包括早年受教育水平低,中年期的听力受损、创伤性脑损伤、高血压、大量饮酒和肥胖,老年期的糖尿病、吸烟、空气污染、抑郁状态、缺乏社交和体力活动等15,同时,危险因素的叠加也会大大增加痴呆发病风险、加速痴呆进程16o针对可干预的痴呆危险因素进行早期干预可降低40%的痴呆发生率17。遗传是认知障碍的主要危险因素之一18。研究显示,有认知障碍家族史的人群患病风险显著增加19,若个体一级亲属(父母及兄弟姐妹)中有认知障碍发生,其最终发展为认知障碍的风险增加10%20%20;若家庭中有2名兄弟姐妹
8、患认知障碍,其家庭成员发展为认知障碍的风险是普通人群的3倍21。SCD者认知障碍的发病风险较正常人群显著增力R发病率为20.1/1000人年比14.2/1000人年)22,其进展为痴呆的风险是正常人的2倍23。【共识1】推荐在50岁全部人群中开展脑认知健康筛查(专家共【共识2】在伴有痴呆危险因素、认知障碍家族史及SCD的人群中,筛杳年龄可提前至40岁或根据个体化情况及早筛杳(Ha级证据,B级推荐第二部分脑认知健康及相关风险因素筛查一、脑认知健康筛查(-)神经心理学筛查1.总体认知功能筛查:(1)8条目痴呆筛查问卷(ascertaindementia8questionnaire,AD8):AD8
9、评分方法简单,耗时短,多用于认知障碍的快速筛查,可以自评也可以知情者评估。以2分为划界分,分数越高提示认知能力越差。荟萃分析显示,AD8区分认知正常和认知障碍(包括MCI和痴呆)的灵敏度和特异度分别为0.72和0.67,区分痴呆与非痴呆的灵敏度和特异度分别为0.91和0.7824o(2)简易精神状态检查量表(mini-menta1stateexamination,MMSE):MMSE是目前应用最广泛的认知筛查量表之一,其内容覆盖定向力、记忆力、注意力、计算力、语言能力和视空间能力。MMSE总分30分,分数越高提示认知能力越好,但受年龄、教育水平、语言等因素影响较大,因此划界分在不同年龄、不同教
10、育水平的人群中应有所不同。MMSE区别老年人认知正常和痴呆的灵敏度和特异度均在0.80以上,对筛查痴呆有较好的价值,但识别MCI的作用有限25。(3)蒙特利尔认知评估量表(Montrea1cognitiveassessment,MoCA):MoCA是专门为筛查MCI而设计的总体认知功能评估量表,涵盖的认知领域包括注意力、记忆力、计算力、定向力、语言能力、视空间能力、执行功能和抽象思维,总分30分,分数越高提示认知能力越好。MoCA识别MC1轻度AD、VCI和帕金森病导致的认知障碍均优于MMSEo其中识别MCI和轻度AD灵敏度分别为090和1.00,特异度均达到0.8726。在实际应用中,需注意
11、低教育水平可导致评分过低的情况27。2 .神经精神症状(neuropsychiatricsymptoms,NPS)的筛查:NPS是痴呆的早期症状,也可以是伴随症状,与认知障碍相互影响,易被漏诊或误诊28。脑认知健康管理应注意对NPS的筛查,可采用神经精神问卷、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、自评抑郁量表、自评焦虑量表和匹兹堡睡眠质量指数等进行筛查。3 .计算机化神经心理筛查工具:计算机化神经心理筛查工具主要是借助计算机来辅助实施测试,研究证实与纸质测试方式之间有良好的一致性和信效度290可将传统神经心理评估量表的测试形式和解释方式进行计算机化如MMSE、MC)CA和AD评定量表-认知部今A
12、DAS-cog)的计算机化。此外,也可使用基于心理学实验范式的任务式测验系统,如剑桥自动化成套神经心理测试(CANTAB)30和BrainCheck31,以及中国科学院心理研究所研制的基本认知能力测试系统(BCAT)32和北京师范大学研发的BABR1脑健康系统33等。(二)实验室检测1 .血液检测:(1)认知障碍相关血液指标检测:内分泌代谢障碍、维生素缺乏、感染、中毒等因素可导致认知障碍或增加认知障碍发生风险,血液检查可为明确病因和危险因素提供重要参考价值,通常包括全血细胞计数、红细胞沉降率、电解质、血糖、血脂、肝肾功能、甲状腺功能、维生素B12、叶酸、同型半胱氨酸等。必要时还需结合个人史进行
13、梅毒、艾滋病、重金属、药物或毒物等相关检测13。(2)AD相关血液生物学标志物:AD血-淀粉样蛋白42(A42-淀粉样蛋白40(A40)、磷酸化tau蛋白(P-tau181)和神经丝轻链水平与脑脊液和正电子发射断层扫描(positronemissiontomography,PET)结果均有较好的相关性。此外,P-tau217和P-tau231水平也与认知下降相关,甚至在AD临床前期即可见升高4。但AD相关血液生物标志物的检测技术和临床应用仍需进一步的研究和优化。(3)基因检测:易患基因和致病基因等遗传因素与环境因素共同作用会增加认知障碍发病风险34。载脂蛋白E(apo1ipoproteinE,
14、ApoE)4等位基因与晚发性散发型AD相关4,并可使AD的发病年龄提前4。杂合型和纯合型ApoE4携带者患AD的风险分别为非携带者的3.2倍和812倍35。但有研究发现,与非携带者比较,ApoEe4基因携带者反而在干预中获益更多36。此外,常见的AD致病基因包括衰老蛋白(preseni1inzPSEN)1和PSEN2和淀粉样前体蛋白(amy1oidprecursorprotein,APP)基因,其突变基因携带人群患AD的概率分别为100%、95%和100%,且通常在65岁之前发病37。2 .尿液检测:尿液AD7C神经丝蛋白(AD7C-NTP)水平升高与认知功能下降有关。多项研究发现,MCI和A
15、D患者尿AD7C-NTP升高,灵敏度为082091,特异度为0.790.9138。以1.46g1为界值,其预测AD患者A沉积的灵敏度和特异度分别为0.69和0.93o其临床应用还需大规模队列研究进一步的证据支持。3 .脑脊液检测:脑脊液检测有助于鉴别认知障碍的病因,脑脊液A42sP-tauxT-tau等生物标志物与AD高度相关39。但腰椎穿刺为侵入性检查,不推荐用于常规的脑认知健康筛查。(三)影像学筛查1 .头颅结构磁共振检查(structura1magneticresonanceimaging,sMRI):痴呆遗传队列研究显示,在临床症状出现多年前已有SMRI的改变。(1)SMRI扫描建议:
16、扫描序列T1加权像(T1W1)用于评价脑结构改变,T2加权像(T2WI)和液体衰减反转恢复(F1AIR)序列用来评价脑实质异常信号,必要时采用T2梯度回波序列(T2*WI)和磁敏感加权成像(SWI)可用来显示微出血。除通过常规定位片扫描获得轴面、矢状面和冠状面图像外,为清晰显示与认知功能密切相关的海马等结构,建议采集海马斜冠状面T1WIsT2WI和T2F1AIR图像40。(2)SMRI评估建议:应用内侧颗叶萎缩评分来评价海马、内嗅皮层及杏仁核的萎缩程度(04分)o应用Fazekas直观评分量表(03分)来评价脑白质病变程度。同时,筛查有无其他部位皮质萎缩、脑梗死、脑出血、脑肿瘤、脑积水、脑炎等影响脑认