（优质）阿替利珠单抗注射液Atezolizumab-详细说明书与重点.docx

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1、阿替利珠单抗注射液Atezo1izumab英文名称:Atezo1izumabInjection商品名称:泰圣奇/Tecentriq【成分】活性成份：阿替利珠单抗（Atezo1izumab）,一种针对程序性死亡配体1（PD-11）的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。辅料：1-组氨酸，冰醋酸，蔗糖，聚山梨酯20和注射用水。【性状】应为无色至微黄色溶液，不含防腐剂。【适应症】小细胞肺癌：本品与卡粕和依托泊昔联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SC1C）患者的一线治疗。肝细胞癌：本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。非小细胞肺癌：本品用于经国家药品监督管理局批准

2、的检测方法评估为50%肿瘤细胞PD-11染色阳性（TC50%）或肿瘤浸润PD-11阳性免疫细胞（IC）覆盖10%的肿瘤面积（IC10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（A1K）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSC1C）一线单药治疗。该适应症是基于IMpower11O临床研究中PD-11高表达受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于M142606试验证实本品在中国人群的临床获益（见【临床试验】）。本品联合培美曲塞和钳类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR遑因突变阴性和间变性淋巴瘤激醵A1K）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSC1C）患者的一线治疗。【

3、规格】1200mg20m1(60mgm1)o【用法用量】本品应在专业医生指导下静脉输注给药。不得以静脉推注或快速静脉输注的方式给药。不得与其他药物使用同一输液管给药。本品首次静脉输注时间需至少持续60分钟。如果首次输注患者耐受性良好，则随后的输注时间可适当缩短，但至少持续30分钟。本品与其他药品联合用药时，也应同时参考联用药品的完整处方信息。如在同一天给药，本品应在其联用药品之前先行给药。小细胞肺癌：本品与卡钳和依托泊营联合用药：在诱导期，第1天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为1200mg,继之以静脉输注卡钳，之后是依托泊甘。第2天和第3天静脉输注依托泊营。该方案每3周给药一次，共4个治疗周期

4、。诱导期之后是无化疗的维持期，在此期间每3周静脉输注一次1200mg阿替利珠单抗。肝细胞癌：本品与贝伐珠单抗联合用药：首先静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为1200mg,继之以静脉输注贝伐珠单抗15mgkgo该方案每3周给药一次。非小细胞肺癌：静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为1200mgo该方案每3周给药一次。本品与卡粕或顺钳和培美曲塞联合用药：在诱导期，第1天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为1200mg,继之以静脉输注培美曲塞500mgm2,之后是卡钳AUC6mg/m1/min或顺钳75mgm2o该方案每3周给药一次，共4个或6个治疗周期。诱导期之后是维持期，在此期间每3周静脉输注一次1200

5、mg阿替利珠单抗和培美曲塞500mgm2o治疗持续时间：患者可接受本品治疗直至临床获益消失或出现不可接受的毒性。延迟或遗漏用药：如果在预定日期漏用了本品，应尽快给药。并应调整给药计划，使2次给药之间间隔3周。剂量调整：不建议减少本品的剂量。针对免疫相关性不良反应的剂量调整：针对特定药物不良反应（参见【注意事项】和【不良反应】）的推荐剂量调整方案见表Io表1针对特定药物不良反应的推荐剂量调整方案不良反应严重程度治整免疫相关性肺炎2级暂停给药13级或4级停药非肝细胞瘗患者中的免疫相关性肝炎2级(A1T或AST35U1N或总的素1.53U1N)暂腌药13级或4级(A1T或AST5.0xU1N素3XI

6、J1N)永久停药肝细胞瘦患者中的免疫相关性肝炎如果基线时A1T或AST在正常范围内，之后升高至3I10U1N如果基线时A1T或AST13暂腌药11应开始皮质类固醇治疗（12mgkg日泼尼松或等效剂量）。如果事件在12周内完全或部分痊愈（01级），而且皮质类固醇剂量减至10mg/B口服泼尼松或等效剂量，则可重新开始阿替利珠单抗治疗。2当症状得到控制且患者达到临床稳定状态时,可重新开始阿替利珠单抗治疗。3无论严重程度如何。对于其他免疫相关性反应，根据反应的类型和严重程度，发生2级或3级免疫相关性不良反应时应暂停本品治疗，并开始皮质类固醇治疗（12mgkg日泼尼松或等效剂量）o如果症状改善至1级时，

7、则应根据临床情况对皮质类固醇逐渐减量。如果事件在12周内改善至1级，而且皮质类固醇剂量减至每B10mg口服泼尼松或等效剂量，则可恢复本品治疗。若发生4级免疫相关性不良反应，或在发生不良反应后12周内皮质类固醇的剂量无法减少至每日10mg泼尼松或等效剂量时，应永久停止本品治疗。儿童用药：尚未确立本品在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。老年用药：年龄65岁患者无需调整剂量。肝功能损伤：轻度或中度肝功能损伤患者无需调整剂量。本品在重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐使用；如经医生评估使用本品预期获益大于风险，需在医生指导下谨慎使用。肾功能损伤：肾功能损伤患者无需调整剂

8、量。使用、处理和处置的特殊说明稀释说明：应由专业医疗人员使用无菌技术来配制本品。使用无菌针头和注射器配制阿替利珠单抗。从药瓶中抽出所需体积的本品浓缩液，并使用0.9%氯化钠溶液稀释到需要的给药体积。只能使用0.9%氯化钠注射液进行稀释。本品不得与其他药品混合。本品不含防腐剂，因此每瓶药物仅供单次使用。丢弃任何未使用的部分。配伍禁忌：未观察到本品与聚氯乙烯/聚烯煌/聚乙烯/聚丙烯输液袋的药品接触表面之间存在不相容性。另外，对于由聚酷飒或聚飒组成的在线过滤膜，以及由聚氯乙烯、聚乙烯、聚丁二烯或聚醛氨酯组成的输液装置和其他输液辅助器，未观察到与本品的不相容性。未使用/过期药品的处置：应尽量减少环境中

9、药物的释放。药品不应经废水处理方式处置，应避免按家庭垃圾处置本品。如果当地有条件的话，使用已建立的收集系统处置。【不良反应】安全性特征总结：阿替利珠单抗单药治疗的安全性基于3z178例多种肿瘤类型患者的汇总数据。最常见的不良反应（10%）为疲乏（35.9%）、食欲下降（25.5%）、恶心（23.5%咳嗽6（20.8%）、呼吸困难（20.5%）、发热（20.1%）、腹泻（19.7%）、皮疹（19.3%骨骼肌肉疼痛（15.4%背痛（15.3%）、呕吐（15.0%）、乏力（14.5%）、关节痛（13.9%）、瘙痒症（12.6%）、尿路感染（11.6%）和头痛（II.1%）o阿替利珠单抗联合其他药物治

10、疗的安全性基于4,371例多种类型肿瘤患者的汇总数据。与单药治疗相比新发现的以及发生频率差异具有临床意义的最常见的不良反应（20%）为贫血（36.8%）、中性粒细胞减少症（35.8%血小板减少症（27.7%脱发（26.4%）、便秘（25.7%）、以及周围神经病（23.0%）o特定不良反应描述：数据反映了阿替利珠单抗单药治疗的显著不良反应信息。列出了阿替利珠单抗与其他药物联合治疗时，发生率与阿替利珠单抗单药治疗之间存在临床相关差异的显著不良反应。针对以下不良反应的管理指南参见【注意事项】：免疫相关性肺炎：接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，2.7%(87/3178)的患者报告了肺炎。在这87例患者

11、中，发生了1例致死性事件。至事件发生的中位时间为3.4个月(范围：0.124.8个月)o中位持续时间为1.4个月(范围：021.2*个月)。有12(0.4%)例患者因肺炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有1.6%(51/3178)的阿替利珠单抗治疗患者因肺炎需要接受皮质类固醇治疗。在接受阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期NSC1C的患者中,有5.9%(131/2223)的患者报告了肺炎。在这131例患者中,共发生了6例致死性事件。至事件发生的中位时间为4.3个月(范围：0.327.4个月)o中位持续时间为2.3个月(范围：0.122.1*个月)。有43(1.9%)例患者因肺炎导致阿替禾I珠单抗治疗终止。有

12、4.5%(100/2223)的阿替利珠单抗治疗患者因肺炎需要接受皮质类固醇治疗。免疫相关性肝炎接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，2.0%(62/3178)的患者报告了肝炎。在这62例患者中，2例事件导致死亡。至事件发生的中位时间为1.5个月(范围：0.218.8个月)。中位持续时间为2.1个月(范围：022.0*个月)。有6(0.2%)例患者因肝炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有0.6%(18/3178)的阿替利珠单抗治疗患者因肝炎需要接受皮质类固醇治疗。免疫相关性结肠炎：接受阿替利珠单抗治疗的患者中，1.1%(34/3178)的患者报告了结肠炎。至事件发生的中位时间为4.7个月(范围：0.517

13、.2个月)o中位持续时间为1.2个月(范围：0.117.8*个月)。有8(0.3%)例患者因结肠炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有0.6%(19/3178)的阿替利珠单抗治疗患者因结肠炎需要接受皮质类固醇治疗。免疫相关性内分泌疾病：甲状腺疾病接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，5.2%(164/3178)的患者报告了甲状腺功能减退症，至事件发生的中位时间为4.9个月(范围:0-31.3个月);0.9%(30/3178)的患者报告了甲状腺功能亢进症，至事件发生的中位时间为2.1个月（范围:0.7-15.7个月），中位持续时间为2.6个月（范围个月）。4.9%（23/473）的接受阿替利珠单抗联合卡钳和

14、白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生甲状腺功能亢进。1例（0.2%）患者因甲状腺功能亢进而停药。肾上腺功能不全：接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.3%（11/3178）的患者报告了肾上腺功能不全，至事件发生的中位时间为5.5个月（范围：0.1-19.0个月），中位持续时间为16.8个月（范围：0-16.8个月）。肾上腺功能不全导致1例（0.1%）患者终止阿替利珠单抗治疗。有0.3%（9/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因肾上腺功能不全需要接受皮质类固醇治疗。1.5%（7/473）接受阿替利珠单抗联合卡钳和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生肾上腺功能不全。0.8%（4/473）接受阿替利珠单抗联合

15、卡钳和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生需要使用皮质类固醇的肾上腺功能不全。垂体炎：接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.1%（2/3178）的患者报告了垂体炎，中位事件发生时间为7.2个月（范围:0.8-13.7个月）o1例患者需要使用皮质类固醇，并且终止阿替利珠单抗治疗。【禁忌】本品禁用于已知对阿替利珠单抗或【成份】项下任何辅料过敏的患者。【注意事项】一般事项：为提高生物制品的可追溯性，应在患者档案中记明（或注明）所使用药品的商品名和批号。免疫相关性肺炎：已在阿替利珠单抗的临床试验中观察到肺炎病例，包括致死性病例（参见【不良反应】力应根据临床实际情况监测患者的肺炎体征和症状。对疑似肺炎患者进行影像学检查。对于2级肺炎,应暂停使用阿替利珠单抗治疗,并开始1至2mgkg日泼尼松或等效剂量的治疗。如果症状改善至1级,则应在1个月时间内逐渐减少皮质类固醇。如果事件在12周内改善至1级、皮质类固醇剂量减至泼尼松每日10mg或等效剂量，则可恢复阿替利珠单抗治疗。对于3级或4级肺炎，必须永久停用阿替利珠单抗治疗。免疫相关性肝炎：已在阿替利珠单抗的临床试验中观察到肝炎病例，其中有一些导致死亡（参见【不良反应】）。应根据临床实际情况监测患者的肝炎体征和症状。在阿替利珠单抗治疗之前对天冬氨酸氨基转移酶（AST）、