（优质）艾美赛珠单抗Emicizumab-详细说明书与重点.docx

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1、艾美赛珠单抗注射液Emicizumab英文名称:EmicizumabInjection【成分】活性成份：艾美赛珠单抗，艾美赛珠单抗是一种修饰的人源化IgG4单克隆抗体，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中制备，该抗体具有双特异性抗体结构，可桥接凝血因子IXa和凝血因子Xo赋形剂：1-精氨酸，1-组氨酸，1-天冬氨酸，泊洛沙姆188o【性状】无色至浅黄色液体，供皮下注射。【适应症】本品适用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗以防止出血或降低出血发生的频率。【规格】30mg（1m1）/瓶，60mg（0.4m1）/瓶，105

2、mg（0.7m1）/瓶，150mg（1m1）/瓶。【用法用量】概述：本品应在有血友病和/或出血疾病治疗经验的医生指导下使用。如需用其他生物制品替换，应事先获得处方医师同意。开始本品治疗前一天应中止旁路制剂治疗（例如：凝血酶原复合物，活化重组人凝血因子VH）（参见【注意事项】）。推荐剂量：最初4周的推荐剂量为3mg/kg每周一次（负荷剂量），随后为1.5mg/kg每周一次（维持剂量），通过皮下注射给药。治疗过程中的剂量调整：不建议对本品进行剂量调整。遗漏用药：如果没有在预定日期注射本品，则在下一个计划给药日期前尽快给药，然后恢复常规的每周给药计划。不得增加剂量来弥补遗漏用药。“不建议对儿童患者进

3、行剂量调整（参见【儿童用药】）。老年人.不建议对65岁患者进行剂量调整（参见【老年用药】）。厚力跳统密切翁励方.不建议在轻度肾功能损伤或者轻、中度肝功能损伤患者中进行剂量调整。目前尚未在中、重度肾功能损伤或者重度肝功能损伤患者中对本品进行过研究。给药方法：本品仅用于皮下给药，应在医疗专业人员的指导下使用本品。经过充分规范的皮下注射技术培训并经医生许可后，患者可自行注射本品或由照料者进行注射给药。不建议7岁以下儿童自行给药。每次注射应选择与前一次注射不同的部位（可选择的注射区域参见说明书文末使用说明）。不可在有痣、疤痕或者皮肤压痛、淤青、发红、发硬或破损的区域进行注射。本品在上臂外侧给药只能由照

4、料者或医疗人员进行。本品治疗过程中，其他皮下注射药品最好选择不同的解剖部位进行注射。使用、操作和处置的特殊说明：本品为无菌溶液，不含防腐剂，无需稀释，可直接皮下注射。本品为无色至浅黄色溶液。给药前应当目视检查，确保溶液中不含微粒或变色，否则应丢弃。本品注射液药瓶仅供一次性使用。需采用注射器、移液针和注射针抽出瓶中的本品溶液，然后进行皮下给药。本品溶液注射体积不超过1m1时应采用1r1注射器，注射体积为Im1至2r1溶液时应采用23m1注射器。如果本品处方剂量对应的溶液体积超过2m1,需分次注射。若处方剂量需要同时抽取多支药瓶中药品，请勿将不同浓度的艾美赛珠单抗注射液混合使用。本品不含任何抗菌防

5、腐剂，一旦将药品从药瓶转移至注射器中，应立即使用。本说明书文末附有具体的使用说明，注腐移液针和注射针的选择，操作前准备，注射部位的选择和准备,注射准备及藻作方谟以及注射后需注意相关内容详见使用说明。【不良反应】临床试验：由于各临床试验间差异很大，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率，不能与另一种药物在临床试验中的发生率直接比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。以下不良反应（ADR）根据一项随机试验（HAVEN1）、一项单臂试验（HAVEN2）和一项剂量探索试验的汇总数据总结。共189例男性A型血友病患者接受至少一剂艾美赛珠单抗常规预防治疗,其中94例（50%）成年人患者（18

6、岁），38例（20%）青少年患者（1218岁），55例（29%）儿童患者（212岁），2例（1%）婴儿（1个月2岁）。189例安全性人群中7例（4%）患者来自剂量探索试验的FV1n抑制物阴性患者。所有研究的中位暴露时间为38周（范围：0.8177.2周）。在接受至少一剂艾美赛珠单抗治疗的患者中，观察到的发生率10%的最常见ADR是注射部位反应、头痛和关节痛。临床试验中，共4例（2.1%）接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者因ADR（血栓性微血管病，皮肤坏死及浅表性血栓性静脉炎，注射部位反应）退出治疗。下文表1按MedDRA系统器官分类列出临床试验中接受艾美赛珠单抗治疗患者出现的药物不良反应。各ADR

7、的发生频率采用以下分类方式：十分常见（1/10）,常见（1/100至1/10）,以及偶见（11z000至1/1001表1艾美赛珠单抗临床试验中发生率5%的药物不良反应总结系统器官分类患者数量（N=189）患者百分比发助率ADR（首选术语，VedDRA）全身性疾病及给药部位反应注射部位反应3519%卜分常见发热137%常见神经系统疾病头痛2815%卜分常见胃肠系统疾病腹泻I12I6%常见肌肉骨骼及结缔组纲疾病关节痛1810%十分常见肌癌95%常见特殊药物不良反应描述：艾美赛珠单抗在临床试验中报告的最严重药物不良反应为血栓性微血管病（TMA）（共3例）和血栓形成事件（包括海绵窦血栓形成和浅表静脉血

8、栓形成伴皮肤坏死各1例）（参见【注意事项】I血栓性微血管病：临床僦中,血栓性微血管事件（TMA）的整体发生率为1.6%（3/189）,在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次活化凝血酶原复合物（aPCC）治疗的患者中发生率为8.3%（3/361据报告，3例TMA事件（表现为血小板减少、微血管病溶血性贫血和急性肾功能损伤，未出现ADAMTS13活性重度缺乏）发生前，患者均在艾美赛珠单抗预防治疗期间接受了24小时或更长时间的aPCC治疗，且平均累积用量100Ukg24小时。其中1例患者在TMA缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗（参见【注意事项】）o血栓形成事件:临床试验中，严重血栓形成事件的整体发生率为1.

9、1%（2/189）,在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次aPCC治疗的患者中发生率为5.6%（2/36）o据报告，2例患者出现血栓形成事件前，在艾美赛珠单抗预防治疗期间均接受了24小时或更长时间的aPCC治疗，且平均累积用量100kg24小时。其中1例患者在事件缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗（参见【注意事项】）o临床试验汇总aPCC治疗情况：共36例患者经历125次aPCC治疗事件，其中13次治疗事件（10.4%）中aPCC的平均累计剂量超过100kg24小时，持续24小时或以上;这13次治疗事件中，有2次与血栓事件有关，3次与TMA相关（表2）o其余aPCC治疗事件均与TMA或血栓事件无关。表

10、2临床试验汇总aPCC治疗情况*aPCC治疗持续时间24小时内aPCC平均累枳剂量（U/kg/24小时）100V24小时7761824-48小时063b48小时14gab*一次aPCC治疗事件被定义为：任何原因下患者接受的间隔时间小于36小时的所有aPCC治疗。，血栓性微血管病b血栓事件注射部位反应：融亮35名患者（19%）报告了注射部位反应（ISRi临床试验中观察到的所有ISR严重程度为轻度至中度，88%未经治疗即恢复。常见的ISR症状是注射部位红斑（7.4%）、注射部位瘙痒（5.3%）和注射部位疼痛（5.3%X德娜滋解:两名成年患者报告了横纹肌溶解，伴有无症状性血清肌酸激酶升高，不伴有相关

11、的肾脏和肌肉骨骼症状。这两名患者的事件均在运动增加之后发生。免疫裾络:与所有治疗性蛋白相同，艾美赛珠单抗治疗可能诱发免疫应答。参与艾美赛珠单抗临床试验的少数患者检测到抗药物抗体（ADA）,包括影响单抗活性的ADAoADA的出现可能与疗效丧失有关，对安全性没有明显的临床影响。HAVEN1和HAVEN2两项研究中（n=171）无受试者检测到抗艾美赛珠单抗抗体阳性。剂量探索研究（ACE002JP）中（n=18）有4例受试者检测到抗艾美赛珠单抗抗体阳性,均为非中和性抗体。上述研究采用酶联免疫吸附法（E1ISA）进行抗艾美赛珠单抗抗体检测。免疫原性测定结果可能受多种因素的影响，包括测定敏感性和特异性、样

12、本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此抗艾美赛珠单抗抗体阳性率可能并不适合与其他产品抗药物抗体阳性率比较。【禁忌】本品禁用于已知对艾美赛珠单抗或任何辅料过敏的患者。【注意事项】概述：为提高生物制品的可追溯性，应在患者档案中记明（或注明）药品的商品名和批号。在医疗机构以外进行本品给药时，建议患者/照料者记录药品批号。与艾美赛珠单抗和（活化）凝血酶原复合物相关的血栓性微血管病:崛床法胎中,接受艾美赛珠单抗预防治疗的同时，接受活化凝血酶原复合物（aPCC）治疗24小时或更长时间且平均累积用量100kg24小时的患者中，观察到血栓性微血管病事件（TMA,参见【不良反应】项下临床试验）oTMA事

13、件的治疗包括支持性治疗，含或不含血浆置换和血液透析。终止aPCC给药后一周即观察到TMA改善，与非典型溶血性尿毒综合征和典型TMA（如血栓性血小板减少性紫瘢）中所观察到的常见临床病程不同（参见【不良反应】项下临床试验）。尚无艾美赛珠单抗预防治疗期间接受凝血酶原复合物（PCC）治疗的临床经验。基于两者的作用机制和艾美赛珠单抗与aPCC合用的临床经验，推测艾美赛珠单抗预防治疗期间接受PCC治疗也将增加受试者发生血栓性微血管病的风险。对于接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者，同时给予aPCC/PCC时应监测TMA的发生。如果临床症状和/或实验室检查结果提示发生TMA,医生应立即终止aPCC/PCC使用，暂

14、停艾美赛珠单抗治疗，并根据临床情况处理。医生和患者/照料者应根据患者个人情况，在TMA完全缓解后权衡重新开始艾美赛珠单抗预防治疗的获益和风险。应尽可能避免在艾美赛珠单抗预防治疗期间接受aPCC或PCC治疗，如果无法避免，请参见下文旁路制剂给药的剂量推荐。如果患者存在高TMA风险因素（例如TMA既往病史或家族史）或者正在接受已知为TMA风险因素的合并用药（例如环抱素、奎宁、他克莫司），接受本品预防治疗时应谨慎用药。与艾美赛珠单抗和（活化）凝血酶原复合物相关的血栓栓塞事件临床试黔中I霭芨螭懒防治疗的同时，接受aPCC治疗24小时或更长时间且平均累积用量100U/kg/24小时的患者中，观察到血栓形

15、成事件（参见【不良反应】项下临床试验）o所有病例均无须抗凝治疗，这与常规血栓形成事件治疗方法不同。终止aPCC治疗后，血栓形成事件即改善或缓解（参见【不良反应】项下临床试验尚无艾美赛珠单抗预防治疗期间接受PCC治疗的临床经验，推测艾美赛珠单抗预防治疗期间接受PCC治疗也将增加受试者发生血栓栓塞事件的风险。对于接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者，同时给予aPCC/PCC时应监测血栓栓塞的发生。如果临床症状、影像学检查结果和/或实验室检查结果提示发生血栓形成事件，医生应立即终止aPCC/PCC使用，暂停艾美赛珠单抗治疗，并根据临床情况处理。医生和患者/照料者应根据患者个人情况，在血栓形成事件完全缓解后权衡重新开始艾美赛珠单抗预防治疗的获益和风险。应尽可能避免在艾美赛珠单抗预防治疗期间接受aPCC或PCC治疗，如果无法避免，请参见下文旁路制剂给药的剂量推荐。接受艾美赛珠单抗预防治疗患者使用旁路制剂的指南：开始艾美赛珠单抗治疗前一天应终止旁路制剂治疗。接受艾美赛珠单抗预防治疗前，应充分告知患者合并使用旁路制剂的可能性和风险。如果需要在艾美赛珠单抗预防治疗的同时使用旁路制剂，医生应与患者和/或照料者讨论所用旁路制剂的准确剂量和给药频次。艾美赛珠单抗可