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1、原发性三叉神经痛人群、严重程度药物选择及药物分类、推荐用法和注意事项三叉神经痛是一种常见的周围神经病理性疼痛,可分为原发性和继发性。其中原发性三叉神经痛分为纯发作性和伴持续性面痛,与微血管压迫神经、感觉性癫痫样发作、解剖结构异常等有关。PTN临床表现为三叉神经分布区域内反复发作的短暂性剧烈疼痛,疼痛呈针扎样、刀割样或电击样,呈间歇性,严重时有痛性抽搐。PTN治疗包括药物治疗、注射治疗及物理因子治疗等,其中治疗药物主要是抗癫痫类药物、苯二氮草类药物、神经营养药物等。疼痛缓解不明显,减量或联合选择1)PTN者首选卡马西平治疗。2)使用过卡马西平等药物者:疼痛明显缓解或消除,无明显不良反应者,可继续
2、使用上述药物;疼痛明显缓解或消除,但有明显不良反应者,可卡马西平减量,联合甲钻胺;疼痛部分缓解,无明显不良反应者,可联用甲钻胺或卡马西平加量;疼痛部分缓解,但有明显不良反应者,可卡马西平减量,联合甲钻胺,或改用其他抗癫痫药物。疼痛未缓解,无明显不良反应者,可联用甲钻胺;疼痛未缓解,但有明显不良反应者,可卡马西平减量,联合甲钻胺;疼痛未缓解或部分缓解,伴有明显焦虑者,可联用氯硝西泮。不同疼痛程度选择用药不同疼痛程度的药物推荐:D轻度疼痛可选用卡马西平/奥卡西平;2)中度疼痛可选用卡马西平/奥卡西平+氨酚羟考酮;普瑞巴林+氨酚羟考酮(卡马西平无效或禁忌);3)重度疼痛可选用三叉神经阻滞+卡马西平/
3、奥卡西平/普瑞巴林;氨酚羟考酮口服/曲马多口服/吗啡注射。钠通道阻断剂:卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠1)卡马西平首选药物,可长期服用。作用机制:通过作用于钠离子通道,降低神经元兴奋性,稳定高度兴奋的神经细胞膜而调节神经元的过度放电,进而减少痛觉,可缓解疼痛,可治疗三叉神经痛发作,也用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。推荐用法:开始时IOOmg次,12次/d。如不能止痛,每日增加IOOn1g,直到能控制疼痛为止,但不能超过最大剂量1200mgd,然后剂量逐渐减小至最低可维持剂量,一般300-800mgdo当疼痛完全控制达4周,可逐渐减少药量至维持剂量,甚至停药。初发疼痛时疗程最短1周,重者23
4、月。注意事项:不要空腹用药。不良反应多,可见恶心、消化障碍、肝功能损害、眩晕、嗜睡、血小板减少、白细胞下降、低钠血症、皮疹等。出现共济失调、药疹过敏(剥脱性皮炎)、再生障碍性贫血时需停药。禁用于骨髓抑制、房室传导阻滞、严重肝功能异常、血清铁严重异常者。用药期间定期监测肝功能、血常规、钠离子水平。2)奥卡西平推荐;使用卡马西平不良反应较大时可选用,可空腹或与食物同服。作用机制:卡马西平的10-酮基结构类似物,奥卡西平的治疗效果弱于卡马西平。推荐用法:开始时150mg次,23次/d。不能止痛可逐渐增加至控制疼痛为止,最大剂量2400mg/d;一般为6001800mgdo注意事项:可见消化障碍、头痛
5、、眩晕、乏力、嗜睡、皮疹、低钠血症、白细胞减少、肝功能异常等。禁用于严重肝功能异常、房室传导阻滞者。用药期间定期监测肝功能、血常规、钠离子水平。苯妥英钠可用于卡马西平过敏或不能耐受其不良反应时,单独或与卡马西平联用。作用机制:通过阻滞钠通道,增强神经元的膜稳定性,抑制神经元持续高频发放而缓解疼痛,但仅有2560%者可获得满意效果。推荐用法:一般剂量为50IOOnIg/次,23次d,极量为30On1g/次,600mg/do注意事项:苯妥英钠有效浓度与中毒浓度剂量接近。可见牙龈增生、思维混乱、眩晕、头痛、发音不清、白细胞减少、骨质疏松、紫瘢、过敏反应等。禁用于窦性心动过缓、对乙酰胭类药物过敏或阿-
6、斯综合征、II-III度心房室传导阻滞、窦房结阻滞者。钙离子通道调节剂:加巴喷丁、普瑞巴林。1)加巴喷丁建议用于对卡马西平、奥卡西平有明显不良反应时。作用机制:丫-氨基丁酸(GABA)衍生物,通过阻断钙通道,抑制痛觉过敏和中枢敏化而镇痛,对疼痛性麻木和带状疱疹后神经痛的效果较好,其能改善放电样疼痛或电击样疼痛、撕裂痛、枪击样疼痛或针刺样剧痛、烧灼痛等,并改善睡眠和情感障碍。推荐用法:首次睡前服用300mgo以后每日增加300mg,至止痛剂量,用量可高达每日3600mg,分成3次服用。注意事项:主要不良反应为嗜睡和头晕。禁用于严重心衰、急性胰腺炎者。2)普瑞巴林建议用于卡马西平、奥卡西平无效时。
7、可单用或与食物同服。作用机制:GABA类似物,通过阻断钙通道,抑制痛觉过敏和中枢敏化而镇痛,适于神经病理性疼痛及带状疱疹后神经痛,有抗痉挛作用,其能改善放电样疼痛或电击样疼痛、撕裂痛、枪击样疼痛或针刺样剧痛、烧灼痛等,并改善睡眠和情感障碍。推荐用法:起始剂量可为75mg次,2次/d;或50mg次,3次/d。可在1周内根据疗效及耐受性增加至150mg次,2次d推荐剂量为75150mg次,2次/d;或50100mg次,3次/d。注意事项:常见头晕和嗜睡。禁用于严重心衰者。苯二氮草类药物(BZD):氯硝西泮推荐用于以上药物无效或有明显焦虑情绪时。作用机制:通过加速氯离子内流,使细胞膜超极化、神经细胞
8、兴奋性降低,可镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛等。推荐用法:初始剂量为InIg/d,24周逐渐增加至48mgd,分34次服用。维持量一般为46mgdo注意事项:可致嗜睡、眩晕、乏力、步态不稳、记忆力损害、呼吸抑制、呼吸道分泌物增加、遗忘、成瘾,可能致跌倒风险增加等。有致依赖性,长期使用后会致耐受性增加,突然停药或突然减少剂量时会出现焦虑、失眠等戒断症状。青光眼者禁用。神经营养药物:B族维生素、甲钻胺谷维素1)B族维生素维生素B1、维生素BI2、复合维生素B。作用机制:可保护和防止神经脱髓鞘改变和促进神经功能恢复,对缓解神经痛有一定作用,能改善临床症状。推荐用法:维生素B1和维生素B12或复合
9、维生素B片,口服,1片/次,3次/d。维生素B1注射液100mg、维生素B12注射液Img,或复合维生素B注射液IOOn1g,肌注,1次/d,连续10次。注意事项:大剂量服用可引起食欲减退、烦躁、疲倦、瘙痒等。2)甲钻胺强烈推荐用于PTN的治疗。作用机制:可促进卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成,对轴突再生、促进神经生长产生较强的刺激,对缓解神经痛有一定作用,能改善临床症状。推荐用法:甲钻胺片:口服,0.5mg次,3次/do甲钻胺注射液:肌肉注射,05mg次,1次/隔日,连续10次。可按年龄、症状酌情增减。注意事项:偶有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻。谷维素用于伴有植物神经功能失调及各种神经官能症等时。
10、作用机制:可改善和调节植物神经功能失调、内分泌平衡障碍及精神失调等,对缓解神经痛有一定作用,能改善临床症状。推荐用法:口服,1030mg次,3次/d。注意事项:偶有恶心、呕吐、胃肠不适、口干、疲乏、乳房肿胀、体重增加、脱发、皮疹、瘙痒等;胃及十二指肠溃疡者慎用。阿片类药物吗啡、曲马多、氨酚羟考酮等。作用机制:通过作用于中枢神经系统,可选择性地消除或缓解痛觉,其能改善痛觉超敏,主要用于中、重度疼痛的治疗。曲马多能镇痛,还可抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取,而抗抑郁和焦虑症状,其可显著缓解烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏现象,但对闪电样、刀割样疼痛效果不明显。氨酚羟考酮为羟考酮、对乙酰氨基酚的复方制剂,适于急慢性中重度疼痛。注意事项:可致便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、记忆困难、呼吸抑制等,还有成瘾性。禁用于上呼吸道梗阻、伴颅内高压的颅内占位性病变、支气管哮喘、未明确诊断的急腹症、严重肝肾功能障碍者。其他25%硫酸镁0.51m1次/部位,按照1:2体积比例加入12%盐酸利多卡因注射液,总量不超过31次,进行注射治疗,推荐用于疼痛严重的部位,注射速度慢。局部出现硬、痛等时暂停注射,给予热敷。