最新循证证据再探CMS肾脏安全性.docx

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1、最新循证证据再探CMS肾脏安全性20世纪40年代，多黏菌素作为一种多肽抗生素首次引 入临床应用，其中主要使用的是多黏菌素B (PMB)和多黏 菌素E甲磺酸钠(CMS) o虽然这两种化合物在化学结构和 抗菌活性上有所相似，但它们在使用方式和药理效应上存在 差异。例如，CMS在静脉给药时，约30%转化为其活性形式 多黏菌素E,而PMB则直接以硫酸盐形式发挥作用。然而， 这两种药物的肾毒性问题一直是临床医生关注的问题，有关 肾毒性的报道也存在相互矛盾，有些研究显示PMB的肾毒 性较低，而另一些研究则认为CMS和PMB的肾毒性具有可 比性。随着全球范围内多重耐药革兰阴性菌感染的治疗药物 日益匮乏，多黏

2、菌素成为对抗这些细菌的重要手段，其临床 应用日益增多。国内外最新的循证医学证据也让我们再次审 视CMS的肾脏安全性。新循证证据12023 年 9 月，Indian Journal of Pharmacology 杂志发表了 一项研究，该研究评估了 CMS与PMB对多重耐药革兰阴性 菌感染中肾脏和神经系统不良反应及疗效1。研究纳入接受 CMS (n=108)或PMB (n=54)治疗的住院患者。两组患者 均接受负荷剂量和调整后的维持剂量。研究的主要结果指标 是肾毒性发生率，同时也评估了药物的有效性，包括临床效 果和微生物治愈。结果显示：两组之间的肾毒性(P=0.653) 和神经毒性(P=0525

3、)发生率相似。接受CMS治疗的患者 表现出更高的肾毒性逆转率(48.4% vs. 23.3%, P=0.021)、 更高的微生物根除比例(73.1% vs. 23.3%, P=OOOl)、更高 的良好临床结果比例(67.6% vs. 46.3%, P0.001)以及更低 的院内死亡率(19.4% vs. 42.6%, P=0.002) o因此该研究得 出结论：CMS较PMB能够提供更多的临床获益，为临床医 生在选择CMS和PMB进行多重耐药革兰阴性菌感染治疗时 提供了有价值的参考。CMS与PMB的疗效与安全性比较新循证证据22023年7月，Antibiotics杂志发表了 一项回顾性队列研 究

4、，分析了 CMS治疗期间AKl的发生率及风险因素。该 研究旨在确定由CMS治疗导致的AKl的发生率、风险因素 及严重程度，并分析此类患者群体全因死亡率的预测因素。 研究纳入了 2015年1月至2018年12月期间在贝鲁特一所 大学附属医院接受CMS治疗超过48h的耐药革兰阴性菌感 染的成人患者共298例，其中46.3%( 138/298)发展为AKIo 在这部分AKl患者中，37.7%为1期，23.9%为2期，38.4% 为3期。87.5%存活至出院的AKI患者观察到肾功能逆转。 在肾功能逆转患者中，57.1%在1期AKI中完全逆转，42.9% 在2期或3期AKl中部分逆转。独立的AKl风险因

5、素包括 患者年龄三75岁、慢性肾病和合并使用血管加压药物。全因 死亡率在AKI患者中显著更高。研究表明，高龄、慢性肾病病史和合并血管加压药物治 疗是CMS引起的AKI的独立预测因素。CMS治疗天数增加 将显著增加严重AKl的发生风险。近90%由CMS诱发的AKl 可逆转，识别危险因素，加强高风险人群的监测有助于进一 步降低AKl的发生风险。新循证证据32022年9月，Scientific Report发表的一项回顾性队列研 究分析了 CMS静脉给药治疗多重耐药革兰阴性菌感染相关 的肾毒性发生率3。研究纳入了 2015年1月至2019年12 月在西班牙一所三级大学医院163例接受CMS治疗的患者

6、。 其中有75例(46%)患者因CMS治疗而出现肾毒性，但仅 14例(8.6%)患者因此中止治疗。只有1/4的患者接受了负 荷剂量的CMS治疗，并且只有1/3的患者根据肾脏清除率的 变化进行治疗剂量调整。肾毒性的相关风险因素包括年龄、 查尔森指数和基线肌酎水平。院内死亡率的风险因素包括年 龄、查尔森指数、较高的基线肌酎水平和CMS治疗引起的 肾毒性。该研究中几乎50%的患者报告了肾毒性。除了 CMS 本身的原因，药物的不合理使用也是导致肾功能损害的重要 原因。需要关注CMS在临床的标准化使用，这将有助于降 低肾功能受损的发生风险。综上，尽管存在肾毒性风险，CMS的最新研究成果仍为 我们提供了其在安全性和效果方面的更多信息。CMS在治疗 多重耐药革兰阴性菌感染时，在相似的安全性下，相比PMB 能够获得更好的疗效。此外，近90%由CMS引起的AKl是 可逆的。然而研究也发现，CMS在临床中的不合理使用相当 普遍，需要引起重视。选择适当的治疗方案并监测患者的肾 功能，可以最大限度地提高治疗效果，同时减少潜在的不良 反应。