2024乳腺癌ADC药物常见不良反应的管理.docx

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1、2024乳腺癌ADC药物常见不良反应的管理ADC药物的探索历经百年历程，如今乳腺癌领域已经进入了 ADC药物治 疗时代，本期我们主要对ADC药物的常见不良反应及其管理进行介绍。01、按照ADC药物引起的不良反应的特异性进行分类ADC药物的常见不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、消化系统毒性、 眼毒性、肌肉骨骼相关不良反应以及输液反应等。02、ADC药物导致的中性粒细胞减少(中性粒细胞计数2.0 109L-I)可 能与原发疾病、靶细胞的性质或ADC携带的细胞毒药物的骨髓抑制效应 有关ADC药物报道出现的中性粒细胞减少症以12级为主，发生率约为 10%50%o中性粒细胞减少可以分为4个等级：1级，

2、(1.520) 109L-1 ;2 级,(1.01.5)109L-1 ;3, (0.51.0)109L-1 ;4级,0.5109L-1o ADC药物治疗期间应定期监测血常规，同时对患者发生 中性粒细胞减少的总风险进行评估，决定是否需要预防性使用粒细胞集落 刺激因子(GCSF)。对于ADC药物治疗已经发生中性粒细胞减少症的患者, 考虑给予G-CSF进行治疗性处理。03、ADC药物治疗由于骨髓抑制效应，也会造成贫血贫血严重程度分为4个等级:1级,9OgLI 正常值下限（男性120gL-1 ; 女性 110gL-1 ）; 2 级，（6090）gL-1 ; 3 级，（3060）gL-1 ;4 级，30

3、 gL-1o ADC药物治疗期间应定期监测血常规并根据贫血严重程 度进行治疗。对于轻度贫血和中度贫血但无严重症状的患者，推荐使用促 红细胞生成素（EPo）类药物进行治疗；对于发生Hb水平60 g.L-1（严重 等级超过3级）和中度贫血但伴有严重症状的患者输注红细胞或全血是临 床上治疗贫血的主要方法。止匕外，若贫血同时提示缺铁（转铁蛋白饱和度 20%或者铁蛋白100 ngmL-1）,可以采取补铁治疗。04、消化道反应是ADC药物常见的不良反应包括恶心、呕吐和腹泻等，通常为轻度，若发生严重消化道反应（腹泻） 需要密切关注并予积极处理。腹泻按严重程度可以分为4个等级：1级， 与基线相比，大便次数增加

4、每天 4次；2级，与基线相比，大便次数增 加每天4 6次；3级，与基线相比，大便次数增加每天 7次；4级， 危及生命,需紧急治疗。对于ADC药物所致的腹泻的预防措施主要包括： 在药物使用前，首先了解患者既往是否合并胃肠道基础疾病以及近6个月 每日排便情况，以便治疗开始后对ADC药物治疗相关的胃肠道症状进行 评估；药物治疗期间，应该保持低脂低纤维饮食，忌食辛辣、酒精、咖啡 等。患者出现1 2级腹泻后，应密切观察，避免脱水，使用洛哌丁胺、益 生菌和蒙脱石散处理；若2级腹泻持续时间超过48h暂停ADC用药，并 继续使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散治疗直到缓解至1级以下；对于三 级及以上腹泻,立即暂停使

5、用ADC药物，使用洛哌丁胺治疗，治疗后腹泻 于14 d内没有缓解至1级及以下，应终止使用ADC药物。05、ADC药物使用过程中可能会引起眼毒性在使用ADC药物期间，应该请眼科医生定期对患者的眼部情况进行全面 评估与监测。对于1 2级眼毒性，首先暂停使用ADC药物，再根据病情 的严重程度、使用ADC药物期间的治疗获益以及对糖皮质激素治疗的反 应，谨慎选择部分患者重启ADC药物治疗。而对于34级的眼毒性，开 始激素治疗前应先请眼科会诊,根据建议局部或全身使用糖皮质激素治疗, 并永久停用ADC药物。06、肌肉骨骼相关不良反应主要表现包括背痛、关节痛/炎、肌痛以及四 肢疼痛疼痛程度一般分为5个等级:1

6、2级为轻中度疼痛；34级为严重疼痛， 并严重影响日常生活；5级为致死不良反应。ADC药物导致的肌肉骨骼 相关不良反应大多相对轻微，以1 2级为主，极小部分为34级。ADC 药物治疗过程中出现肌肉骨骼相关不良反应一般无须处理，保持临床监测。 对于中重度（3 4级）肌肉骨骼相关不良反应，则需停止ADC药物,立 即用甲基泼尼松龙治疗，同时考虑肌肉活检，连续监测肌酸激酶/醛缩酶水 平。待症状缓解，或肌酸激酶下降后可尽量缩短甲基泼尼松龙使用疗程, 同时辅以康复/支持治疗，以改善预后。07、输液反应也是ADC药物治疗患者常见的不良反应之一主要症状包括发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、头痛、眩晕、呼 吸

7、困难、低血压、皮疹和乏力。严重输液反应症状则包括呼吸困难、低血 压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和 尊麻疹。对有相关风险的患者，应预先使用糖皮质激素、对乙酰氨基酚和 /或苯海拉明，以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至 少Ih内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,应及时中断 输注，并给予糖皮质激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的 患者,建议永久停药。参考文献1 .中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组，等.中华肿瘤杂志，2022, 44(9):913-927.2 .中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会，等.中国医学前沿杂志 (电子版),2021,13(1):1-15.