产科医师晋升副主任医师病例分析专题报告（产后确诊Beckwith－Wiedemann综合征病例）.docx

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1、产科医师晋升副主任医师病例分析专题报告单 位:*姓 名:*现任专业技术职务：*申报专业技术职务：*202*年*月*日产科产后确诊Beckwith - Wiedemann综合征病例分析专题报告1病例简介病例1,孕妇，36岁，G4P2,来曲嗖促排卵后受孕。 孕23周超声示：胎儿较孕周大1周，羊水指数19cm。孕 24周糖筛未见明显异常。孕25周超声示：胎儿较孕周大 1周，羊水指数18cm。孕30周超声示：胎儿较孕周大1 周，羊水指数17cm；空腹血糖4. 58mmolLo孕38周超 声示：胎儿双顶径9. 6cm,头围33. 19cm,腹围35. 17cm, 股骨径7. 16cm,羊水指数17. 3

2、cm0超声监测：胎儿舌 头持续外露于口外。孕38+3周经阴分娩，新生儿出生体 重3650kg,身长51cm,脐带过长（约105cm）,脐带扭转 25圈，帆状胎盘，出生后舌含于嘴唇之间，舌体肥大。 查体：眉心、双侧上眼睑见火焰斑，双耳见小线折，腹部 稍膨隆，触诊尚软，哭闹时脐突出，可自行回纳，四肢无 明显异常，见图1。新生儿超声示：肝胆脾胰、右肾、膀 胱未见明显异常，左侧肾盂分离0. 46cm,脐部血流信号 稍丰富，腹腔内未见明显异常团块。心脏彩超示：卵圆孔 未闭。疑诊贝克威思-威德曼综合征(Beckwith-Wiedemannsyndrome, BWS),婴儿外周 血送查 基因：（MS MLP

3、A）检测发现受检者染色体11P15. 5印迹 区域KCNQlOTl甲基化减低。图1患儿图片A：巨舌；B：脐疝；C：耳垂线折病例2,孕妇，26岁，GlPO,自然受孕，双胎妊娠。 孕12周超声示：双胎其中之一胎儿脐彭出，行唐氏筛查、 糖筛及胎儿羊水穿刺、基因芯片检测均未见明显异常。孕 32周超声示：（1）羊水过多，一胎儿脐仍膨出（膨出物 为肠管及部分肝胆囊可能）；（2）双肾增大、回声稍增强； 肝脏增大，继续妊娠。患者于孕34周胎膜早破行剖宫产 娩出两女婴，身长分别为45cm、49cm （患儿），体重分 别为 1. 8kg （健儿）、3. 05kg （患儿）。患儿 IminApgar 评分8分，IO

4、minApgar评分9分，患儿脐膨出约7cm 6cm 5cm,舌体大，伴呼吸困难，腹部膨隆、四肢未见明显 异常。新生儿诊断：BWS综合征；先天性脐膨出；先天性 肠旋转不良；新生儿肺透明膜变（IV级）；新生儿肺炎； 新生儿低血糖症；新生儿心肌损害；新生儿胆汁淤积症； 肝囊肿；新生儿混合性酸中毒。取患儿外周静脉血提取基 因组DNA,应用MS-MLPA技术进行llpl5. 5区域BWS相 关印迹基因检测，结果显示印迹中心2区（IC2）KCNQ1OT1 甲基化位点丢失确诊为BWS。产后行脐疝修补术，因出生 后婴儿舌体肥大、呼吸急促、持续低氧，于出生后2个月 行舌体部分切除+舌根射频消融术，术后患儿因肺

5、部感染 夭折。病例3,孕妇，27岁，G3P1,自然受孕。孕28周发 现胎儿较孕周大伴羊水过多，超声未发现明显畸形。孕 36周超声提示：胎儿较孕周大，胎儿腹部脏器肥大，羊 水指数25. 7cm,胎儿舌呈持续外露于口外，考虑BWS综 合征可能。患者于孕38周剖宫产娩出一男婴，身长52cm, 体重4. 2kg,脐带过长，胎盘约为正常的2倍大，1Inin、 IOminApgar评分均为10分，婴儿舌体大，含于嘴唇之间。 查体：双耳见小线折，舌体外露，心肺听诊未见明显异常， 腹部稍膨隆，触诊尚软，四肢无明显异常；新生儿超声提 示：肝胆脾胰、膀胱未见明显异常，双肾体积明显增大, 右肾 7. 3CnlX4.

6、 3CnIX4.1cm,左肾 7.5cm 3.9cm 2.8cm, 腹腔内未见明显异常团块。心脏彩超提示：卵圆孔未闭； 疑诊BWS综合征，抽取婴儿外周血送查基因：（MS-MLPA） 检测发现受检者染色体11P15. 5印迹区域ICI为高甲基 化，IC2为低甲基化，提示存在父源单亲二体性。出生后 胎儿正常喂养，生长发育较快，患儿于生后7个月行舌体 “V”型切除术，术后定期随访腹部超声及血AFP、NSE,未发现明显异常。目前患儿16个月，能发音“爸爸”妈 妈”等简单音节，智力及身体发育未见明显异常。2讨论2. 1流行病学BWS综合征为重要的基因印迹疾病之 一，发病率约1/1. 4万1。BWS与染色

7、体11P15. 5 印迹区域异常导致的基因异常表达有关。BWS综合征最早 由Beckwith于1963年和Wiedemann于1964年进行描述 并命名，15%的BWS是家族性，85%为散发性，没有种族、 性别差异，早期国外报道其死亡率高达20%,随着医疗水 平的提高，目前死亡率已明显降低。2. 2临床表现及诊断主要临床特征为巨舌、巨体、 脐疝、腹壁缺损、脐疝、腹部脏器肿大、新生儿低血糖、 耳垂线折、耳轮后凹陷、火焰斑、偏侧肥大、胚胎性肿瘤、 羊水过多等。（1）临床诊断：巨舌、腹壁缺损、宫内和 出生后过度生长；（2）分子诊断：一般采用甲基化特异性 多重链接探针扩增技术（MSfLPA）检测。2.

8、 3基因分型通过分子学诊断，基因共分为5型： ICl母方甲基化获得（ICl-GoM）5%IC2母方甲基化丢失 （IC2-LoM）50%;父方 llpl5. 5UPD20%；母方 CDKNlC 的 杂合致病突变5%；llpl5. 5重复（父方），易位或倒位（母 方）l%o2. 4产前诊断BWS难于在产前得到确诊，偶有孕早、 中期可检测到脐膨出，通常较小或无内容物的脐疝，胎儿 和胎盘偏大。孕28周以后一般可诊断BWS,巨舌主要表 现为舌头伸出状态，这个时期可检测内脏肿大，如肝、胰、 肾脏和脾肿大。产前遗传学检测需于孕1314周后进行, 保证胚胎的甲基化程度完全（否则有假阳性可能）。如孕 晚期疑似B

9、WS,需行甲基化检测，卫星分析和CDKNlC基 因测序同时进行，减少报告时间。报告可能获得假阴性结 果，主要是BWS存在组织嵌合体的情况。病例2孕期行羊 水穿刺及基因芯片筛查，但未采用甲基化特异性多重链接 探针扩增技术（MS-MLPA）检测，故未检测出异常。2. 5治疗主要采用对症处理：（1）巨舌的发病率占 97% 2 , 60%70%的巨舌需手术治疗，最佳手术时间为 6个月1周岁3。如巨舌引起急性或慢性的上呼吸道 堵塞，特别是睡眠窒息，需更早干预。（2）低血糖：采 用静脉葡萄糖滴注、药物处理或给予饮食，一般低血糖是 暂时的，但某些情况下延续到幼儿期，严重情况下需手术 治疗（切除部分或全部胰腺）;（3）偏侧发育过度：一般 在2岁前发生，由于BWS患者通常骨骼成熟早，需尽早治 疗；（4）脐疝：可手术修补；（5）肿瘤：需定期监测和随 访，尽量做到早发现、早治疗。综上所述，目前BWS综合 征罕见，大部分于出生后确诊。产前诊断可结合生化、影 像及遗传学基因筛查。大部分BWS综合征患儿属轻症，预 后良好3。对于较严重者，若能在产前确诊，可考虑 终止妊娠。若孕中晚期无明显诱因出现脐膨出、巨大胎儿、 羊水过多，晚期超声监测舌体持续外露、腹部脏器肥大, 需考虑BWS综合征可能，并及时取羊水或脐带血通过 (MS-MLPA)检测，产前诊断需产科、遗传、儿科及新生 儿科多学科会诊。参考文献略。