吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化一例并文献复习.docx

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1、此非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化一例并文献复习李文娟张理意周宇麒表1治疗前后肺功能结果变化2.7977.712.392.3865.412.86检查日期2014年9月26日2018年2月26日FVC/L FVC/%|DLCO/ mL/(min mm Hg) J65.668.914.6014.852018 年 10 月 22 日 2.382018 年 12 月 26 日 2.52注：。经BTPS校正；占预计值的百分比;一氧化碳弥散量(DLCO)oSummary目的 评估叱非尼酮与N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合治疗肺纤维化的有效性及安全性，为临床用药提供依据。方法收集1例由肺纤维化合并肺气肿综合

2、征(CPFE)发展为特发性肺纤维化(IPF)患者的资料，用“pirfenidone” 及 “N-acetylcysteine” 为 Key 在 Pubmed 数据库中检索，筛选符合标准的文献，提取数据结合有关文献进行回顾性分析。结果患者男，70岁，临床诊断为CPFE进展为IPF, 2018年2月开始使用叱非尼酮联合乙酰半胱氨酸抗纤维化治疗，肺功能指标、CT检查结果均有改善，无明显不良反应，治疗效果良好。共检索到6篇相关文献，其中4篇的研究结果显示叱非尼酮联合NAC治疗肺纤维化效果优于叱非尼酮或NAC单药治疗。另外2篇的研究结果显示叱非尼酮联合NAC治疗患者疾病进展率高于叱非尼酮单药治疗组。结论

3、此非尼酮联合NAC对改善IPF患者肺功能有一定作用，联合治疗可能优于单药治疗。Key肺纤维化；叱非尼酮;N-乙酰半胱氨酸;联合治疗Pirfenidone combined with N-acetylcysteine in treatment of pulmonaryfibrosis： a case report and literature review Li Wenjuan, ZhangLiyi, Zhou Yuqi. Department of Pulmonary and Critical CareMedicine, the Third Affiliated Hospital of Sun

4、 Yat-sen University,Guangzhou 510630, ChinaCorresponding author, Zhou Yuqi, E-mai1： zzyyqqcj7605163. comAbstract Objective To evaluate the efficacy and safety ofpirfenidone combined with N-acetylcysteine (NAC) in the treatmentof pulmonary fibrosis, aiming to provide basis for clinicalmedication. Met

5、hods Clinical data of 1 patient with combinedpulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) progressing into idiopathicpulmonary fibrosis (IPF) were reviewed. Relevant literature wassearched and screened from PubMed using the keywords of“pirfenidone” and N-acetylcysteine” . The extracted data andrelevant l

6、iterature were collected for retrospective analysis.Results The male patient, aged 70 years old, was clinicallydiagnosed with CPFE which progressed into IPF. In February, 2018,he was treated with pirfenidone combined with NAC. Pulmonary functionindexes and CT scan data were improved. No significant

7、adverse eventswere observed. High clinical efficacy was achieved. Six studies wereretrieved in this study. The findings in 4 studies showed that theefficacy of pirfenidone combined with NAC was better than that ofmonotherapy in the treatment of pulmonary fibrosis. The results inthe other 2 studies d

8、emonstrated that the disease progression rate ofpatients treated with pirfenidone combined with NAC was highercompared with that of pirfenidone alone. Conclusions Pirfenidonecombined with NAC yield certain effect upon improving the lungfunction of IPF patients. Clinical efficacy of combined therapy

9、isprobably higher compared with that of monotherapy.Key words Pulmonary fibrosis； Pirfenidone； N-acetylcysteine；Combined therapy特亵性肺纤维化（IPF）病因不明，难以预测，预后差，患者在确诊后的平均生存期仅为35年，临床对其治疗方法尚存在争议1。我院近年收治1例肺纤维化合并肺气肿综合征（CPFE）发展为IPF患者，对其予叱非尼酮与N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合治疗，取得良好效果，现就该例及近年国外采用叱非尼酮与NAC联合治疗肺纤维化患者的临床资料进行总结分析，以供临床

10、医师制定该类患者的治疗方案时参考。对象与方法一、一例肺纤维化患者临床资料的收集我科于2018年2月20日收治1例肺纤维化患者，对其予叱非尼酮与NAC联合治疗，收集并分析病史、体格检查、实验室及辅助检查、治疗随访等资料。二、文献检索以 “pirfenidone” 及 “N-acetylcysteine” 为检索词，检索 PubMed 数据库自1999年1月至2020年5月发表的关于两药治疗肺纤维化的研究，收集并分析文献资料。结果一、一例肺纤维化患者的病历资料1 .主诉及体格检查患者男，70岁，已婚。因反复咳嗽、咳痰4年余，加重10 d于2018年2月20日入院。4年余前患者无明显诱因出现反复咳嗽

11、，少量黄色黏痰，无咯血、发热、寒战，当时无气促、胸闷。当地医院查胸部CT,提示双肺间质性肺炎、肺气肿，予抗感染、止咳化痰等治疗。4年来患者病情反复。2018年2月10日患者受凉后咳嗽、咳痰症状加重，稍乏力、咽痛、头痛，有发热，最高体温38.4 ,偶有胸当地医院予抗感染等治疗后仍有咳嗽、咳痰。为进一步诊治收住我科。患者2年前因冠状动脉粥样硬化性心脏病行PCI术，植入1枚支架，每日口服硫酸氢氯叱格雷、阿托伐他汀钙、富马酸比索洛尔。2年前诊断2型糖尿病，每日服伏格列波糖，血糖控制尚可。患者吸烟30年，5支/日，戒烟2年，无其他职业环境刺激暴露史，家族史无特殊。体格检查：体温36.5。(2,脉搏78次

12、/分，呼吸18次/分，血压142/70 mm Hg(1 mm Hg=0. 133 kPa),神清对答切题。颈静脉无充盈，口唇无紫组，皮肤无皮疹，无杵状指趾，双下肢无水肿。双肺呼吸音粗，双下肺可闻及湿啰音。心脏及腹部体格检查未见异常。2 .实验室及辅助检查血常规示血红蛋白120 g/L,白细胞5.67X109/L,中性粒细胞0.633,嗜酸性粒细胞 O 17X109/L。ESR 24 mm/h, CRP 1.6 mg/L,降钙素原 0.062 ug/LoD-二聚体2.54 ug/Lo癌胚抗原7. 593 u g/L。鳞状细胞癌抗原4. 2 ug/Lo G试验20 ug/L及GM试验 0.5 ug

13、/L,细菌、真菌、结核菌痰检结果均正常。3 .确诊过程复习患者起病以来影像学检查结果：2012年9月胸部CT示肺气肿合并双下肺少量间质样改变（图1A） ；2014年9月胸部CT示间质样改变增多，双下肺网状影逐渐转化为蜂窝样改变（图1B） ;2018年2月胸部CT显示间质样改变继续增多，双下肺蜂窝样改变（图IC） o 2018年2月26日患者住院肺功能检查示：轻度限制性通气功能障碍，肺弥散功能中度下降，肺总量、残气量减少，残总比正常。患者莱切斯特咳嗽问卷评分总分17. 77分（生理评分4. 63分，心理评分6.14分，社会评分7分）。根据患者的长期咳嗽、咳痰症状、影像学改变及肺功能结果诊断:CP

14、FE； IPFo2018年2月26日开始逐渐加量并长期应用此非尼酮0.4 g每日3次，联合NAC0.6 g每日3次抗纤维化治疗。2018年2月28日患者症状好转出院。出院时患者有少量胃肠不适，用短期护胃治疗后好转。随访至2018年12月，患者莱切斯特咳嗽问卷评分改善情况为1.05分（生理评分改善0. 62分，心理评分改善0.43分）。患者肺功能（表1）、胸部CT明显改善（图1D）,肺部间质样炎症范围变小。二、文献检索结果检索关于此非尼酮联合NAC治疗肺纤维化的研究，经阅读文章标题、Summary及全文筛选，共检索到6篇相关文献。对纳入研究的基本特征、药物干预、不良反应等归纳总结，见表24。讨论

15、目前抗肺纤维化联合治疗的高质量数据较少。本研究探讨叱非尼酮联合NAC治疗的安全性和疗效，为抗肺纤维化的联合治疗提供依据。肺纤维化治疗手段主要为戒烟、平喘、抗纤维化等2。叱非尼酮是广谱抗纤维化药，能抑制TGF-B、TNF-血小板源性生长因子并抑制成纤维细胞的增殖和胶原沉积8。NAC是一种黏液溶解剂，能断裂黏蛋白肽键的二硫键，并能保护上皮细胞，减少自由基损害9。肺纤维化较罕见且随访困难，因种族、纳入标准不同以及治疗剂型不同等原因，其联合治疗效果尚无定论。2013年Sakamoto等2进行的研究中，接受口比非尼酮联合NAC治疗的联合组和叱非尼酮单药治疗的单药组患者生存时间比较差异有统计学意义，6个月时FVC变化比较差异也有统计学意义。该中心于2015年又对27例IPF患者进行研究5o结果显示，联合用药与单药相比，6个月和12个月时FVC平均下降速度减缓，无进展生存期延长。研究结果表明，在进展性晚期IPF患者中，叱非尼酮联合吸入NAC疗效良好。另2项研究也显示此非尼酮联合NAC较单药NAC的治疗效果有明显优势。2014年沙特阿拉伯学者所进行的研究中，接受联合治疗的患