2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法全文.docx

《2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法全文.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法全文.docx（4页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法（全文）乙型肝炎病毒（HBV ）感染呈世界性流行，据估计，目前我国慢性HBV感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎（CHB ）患者约2000万-3000万例。但当前的疗法很少能使患者实现功能性治愈。本文总结了 CHB的当前和新兴治疗方法。CHB的当前疗法目前针对CHB的抗病毒治疗方案主要是以干扰素-喷口核苜（酸）类似物（NAs ）为代表的药物治疗。干扰素:我国已批准聚乙二醇干扰素-a（ Peg-IFN-a）和普通干扰素（IFN-a）用于治疗CHB ,前者仅需1周注射1次，其药代动力学和给药方案优于后者。NAs :主要为拉米夫定（LAM ）、阿德福韦酯（ADV

2、）、替比夫定（LdT ）、恩替卡韦（ETV ）、富马酸替诺福韦酯（TDF ）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF ）。我国慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）建议初治患者应首选强效低耐药NAs （ ETV、TDF、TAF ）治疗。正在应用非首选药物治疗的患者，建议换用强效低耐药药物，以进一步降低耐药风险。应用ADV者,建议换用ETV、TDF或TAF ;应用LAM或LdT者，建议换用TDF、TAF或ETV ;曾有LAM或LdT耐药者，换用TDF或TAF ;曾有ADV耐药者，换用ETV、TDF或TAF ;联合ADV和LAM/LdT治疗者,换用TDF或TAFOCHB的新兴疗法目前CHB的新兴治疗方法包括靶向

3、病毒进入、cccDNA、病毒转录、核心蛋白以及释放HBsAg和HBV聚合酶等几大类。表1对其进行了总结。表1 CHB的新兴治疗方法药物靶点;，作用机制药物名称J研究阶段病毒进入NTCP阻断齐IJBulevirtidejn期Hepalatidejn期单克隆/多克隆抗体HBIg已认批但不适用于H BV适应症GC1102n期VIR-3434?I期BJT-778|&床前cccDNANQ01抑制剂DicoumarolI临床前NAE抑制剂Pevonedistat已获批但不适用于H BV适应症病毒转录干扰和破坏病毒RNAAB-729：n期JNJ-3989口期RG6346n期VIR-2218期ALG-1250

4、97I期BB-103临床前病毒蛋白抑制剂lONIS-HBVRx11期ALG-020572I期核心蛋白衣壳抑制剂Vebicorvir(ABI-H0731)II期Morphothiadinin期EDP-514期ALG-000184I期ALG-001024I期AB-836I期RG7907I期QL-007口期VNRX-9945I期ZM-H1505RI期ABI-H3733临床前ABI-4334临床前HBsAg分泌HBsAg抑制剂REP 2139n期REP 2165n期HBV聚合酶核吉类似物Besifovir2017年在韩国获批Pradefovir川期HS-10234m期CMX-157期ATI-2173n

5、期先天免疫TLR-7激动剂R07020531n期JNJ-4964i期AL-034/TQ-A3334i期RG7854i期TLR-8激动剂GS-9688n期SBT 8230临床前适应性免疫PD-L1抑制剂Nivolumab已获批但不适用于H BV适应症Envafolimabn期GS4224I期RG6084I期CemiplimabI期抗 CTLA-4Ipilimumab已获批但不适用于H BV适应症TCR修饰LTCR-H2-1I期治疗性疫苗疫苗技术被用作激活人体免疫系统的治疗方法NASVACm期BRII-179n期GS-4774n期FP-02.2 (HepTCell)n期ePA-44n期INO-1800+INO-9112I期JNJ-64300535I期HB-110I期MVA-HBVI期VRON-0200临床前注：NTCP ,牛磺胆酸钠共转运多肽；NQ01 , NAD(P)H:醍氧化还原酶1 ; NAE , NEDD8激活酶E1 ; HBsAg ,乙型肝炎表面抗原