兽医药理学：2章外周神经系统药物.docx

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1、第二章外周神经系统药物(DrugsActingonthePeriphera1NervousSystems)中枢篇系统外周神龛系统自主神经(植物神经)运动神经交感神经副交感神经全身麻醉药r中枢神经抑制药镇静药J镇痛药C中枢神经I神经系统JI中枢兴奋药：咖啡因传入神经：局麻药1周围神经YI传出神经：传出神经系统药外周神经系统传入神经(Afferentnervoussystem,感觉神经)传出神经(Efferentnervoussystem)运动神经(motornerve)：支配骨骼肌不更换神经元，直接到达效应器植物性神经(vegetativenervoussystem,自主神经)：支配心脏、平滑肌

2、、腺体等神经节突触一更换神经元一效应器节前纤维、节后纤维第一节传出神经系统药物i传出神经系统药理学概论拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药一、传出神经系统1述(一)传出神经系统的分类1 .解剖学分类交感神经Sy鸣patheticnerve自主神经4tonOff1iCnerve传出神经J副交感神经Zras网阳历e蛭Cnerve动神经5bff1atfcmotornerve自主神经系统的特点交感神经：清血、运动、应激状态下兴奋。兴奋时一般支配：心血管系统、呼吸系统副交感神经：睡眠、休息、恢复体力状态下兴奋。兴奋时一般支配：消化系统、泌尿系统2 .按释放的神经递质分类胆碱能神经(Cho1in

3、ergiCnerVe):兴奋时神经末梢能释放乙酰胆碱(ACeIy1ChoIine,Ach)的神经。去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放去甲基肾上腺素(noradrena1ine,NA；Norepinophrine,NE)的神经递质(transmitter):当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物.递质传递N冲动和信号,与R结合产生效应.递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/被随所灭活。传出神经按递质分类7.2.胆碱能神经13.Cho1inergicnerve4.、5.去甲肾上腺素能神经Adrenergicnerve全

4、部交感神经和副交感神经节前纤维全部副交感神经节后纤维运动神经A大部分交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维(汗腺分泌、骨骼肌血管舒张神经)支配肾上腺幡质的交感N节前纤维多巴胺能神经A支配内脏血管的纤维(二)传出神经突触结构与化学传递突触(synapse)：突触前膜、突触间隙、突触后膜突触的化学传导：神经元之间A神经冲动的传递神经元与效应器之间J突触的化学传递过程包括递质的生物合成、贮存、释放和消除(三)传出神经递质和受体从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质受体在突触后膜，可与递质特异性地结合-乙酰胆碱(Ach)传出神经系统递质YI去甲肾上腺素(NE)1 .乙酰胆碱的生物合成、贮异、释放及消除

5、ACh的合成：合成原料：乙酰辅酶A+胆碱催化酶：胆碱乙酰化酶ACh的贮存：Ach合成后进入囊泡，与ATP、囊泡蛋白共同贮存在囊泡(VeSiCIe)中ACh的释放：神经冲动使神经末梢除极化TCa2+ions内流一囊泡膜与突触前膜融合一形成裂孔一释放。(狗裂，外排)与受体结合：引起效应ACh的消除：Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acety1cho1inesterase,AChE)所水解2 .NA的生物合成、贮存、释放和消除NA的生物合成：在神经末梢合成。原料：酪氨酸NA的贮存:与ATP、嗜格颗粒蛋白结合贮存于囊泡(VeSiCIe)中，一个囊泡中约含有IOOoo分子的NA.NA的释放：

6、胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入神经末梢，囊膜与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。与受体结合：释放的NA与突触后膜受体结合产生效应NA的消除：摄取-1：神经摄取(neuroa1up-take)或贮存型摄取。神经末梢；释放量的75-90%重新摄取；主动转运机制(胺泵)；转运进入囊泡贮存，供再次移放，未进入囊泡的可被线粒体膜上的MAO（单胺氧化酶）破坏。摄取-2：非神经摄取（non-neuroa1up-take）或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌等效应器官；摄取的NA很快被MAO和COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）代谢失活3 .传出神经受体分类与分布受体:

7、能与递质和药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分受体命名：根据递质选择性与受体结合的不同而命名胆碱受体（acety1cho1inereceptor）：能选择性与ACh相结合的受体肾上腺素受体（adrenoceptor）:能选择性与NA、AD相结合的受体（1）胆碱受体M胆碱受体（毒蕈XUn碱受体，Muscarinereceptor,M受体）用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为四种亚型，称为MKM2、M3、M4、M5。分布：副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆碱受体M1胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞M2窦房结、心房、房室结、心室M3外分泌腺（汗腺、支气管

8、以及唾液腺的分泌）、内脏平滑肌（收缩）、血管内皮（增加NO合成，松弛血管）M胆碱受体（M-R）M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋M2-R：心脏抑制M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。N胆碱受体（烟碱型胆碱受体，Nicotinereceptor,N受体）N1（NN）受体：神经节细胞膜N受体N2（NM）受体：骨骼肌肌肉细胞膜接头N受体（2）肾上腺素受体分布于大部分交感神经节节后纤维支配的效应器（汗腺除外）肾上腺素受体a1（位于突触后膜）：皮肤、黏膜和内脏的血管，激动时血管收缩a2（位于突触前膜）：激动时负反馈抑制NA的释放：20%位于突触后膜：皮肤、黏膜血管收缩，胃肠平滑肌

9、松弛，脂肪分解肾上腺素受体1（主要在心肌）：激动时心脏兴奋性增加B2（主要在支气管平滑肌、冠状血管和骨骼肌血管平滑肌和骨骼肌）：激动时支气管舒张和血管扩张，骨骼肌收缩主要分布在脂肪细胞：糖异生、脂肪分解a肾上腺素受体,a1-R一皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌一收缩；瞳孔一扩大（Q-R）1a2-R突触前膜一负反馈调节NA释放肾上腺素受体1-R一心脏一兴奋（B-R）B2-R一骨骼肌血管一扩张；冠脉血管；支气管平滑肌一松弛；突触前膜一正反馈调节NA释放.突触前膜B受体：激动时促进NA释放中枢B受体：激动时交感神经活性增加突触前膜B受体：激动时促进NA释放中枢B受体：激动时交感神经活性增加（四）传出神经系

10、统的基本生理功能主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合，使受体兴奋，产生一系列生理效应。1 .效应器上M受体兴奋时可产生M样作用： 心脏抑制心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。 胃肠和膀胱括约肌松弛，利于消化食物、排粪尿。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩，缩瞳，降眼压。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。2 .效应器上N受体兴奋时产生N样作用N1受体兴奋时，植物神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。3 .效应器官上B受体兴奋时产生B样作用B1受体兴奋时，心肌收缩力增强，心率及传导加快B2受体兴奋骨骼肌和冠状

11、血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外，B受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛样作用（B-R兴奋）：心脏兴奋（B1-R）气管平滑肌扩张（B2-R）骨骼肌血管扩张（B2-R）o心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。4.效应器官上受体兴奋时可产生样作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。 胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。传出神经系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱逼尿肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗液手心脚心分泌全

12、身分泌骨骼肌收缩（B2受体）收缩 心血管方面肾上腺素受体占优势 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。（五）传出神经药物作用的基本原理1直接作用于受体：拟似药（激动剂，agonist）:结合受体后能激动受体,产生与递质相似作用的药物.拟胆碱药（ACh）,拟肾上腺素药（NE）拮抗药（拮抗剂，antagonist）:结合受体后不激动受体,而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反作用的药物.抗胆碱药（阿托品），抗肾上腺素药（酚妥拉明）2.影响递质 影响递质的生物合成：无临床应用药物 影响递质的生物转化：抑制胆碱酯醵活性一抗胆碱酯酹（新斯的明） 影响递质的转运、贮存和释放：促进递质释放而发挥拟似递质作用。如

13、麻黄素促进NA释放。氨甲酰胆碱促进ACh释放抑制递质转运、贮存而发挥拮抗递质作用。如利血平抑制囊泡摄取NA。(六)传出神经药物分类分类作用环节药物应用拟胆碱药M、N受体氨甲酰胆碱新斯的明促进胃肠蠕动肌无力、促进胃肠蠕动M受体毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱药M受体阿托品解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌N2受体琥珀胆碱肌肉松弛拟肾上腺素药Q去甲肾上腺素休克异丙肾上腺素平喘、B肾上腺素心脏骤停、过敏反应等抗肾上腺素药a酚妥拉明血管舒张、休克普蔡洛尔抗心率失常二、拟胆碱药定义：作用与ACh相似的药物M、N受体激动药：乙酰胆碱，氨甲酰胆碱胆碱受体激动药1M受体激动药：毛果芸香碱，氨甲酰甲胆碱、N受体激

14、动药：烟碱(尼古丁)r易逆性：新斯的明，咄咤斯的明，毒扁豆碱抗胆碱酯酶药Y1难逆性：敌敌畏、敌百虫、沙林(有机磷酸酯类)马拉硫磷、胆碱受体激动剂胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱M,N受体均兴奋，以M受体为主生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒草碱、震颤素主要兴奋M受体(-*)胆碱受体激动剂(ChO1inOCePtoragonist)1 .乙酰胆碱(acety1cho1ine,ACh)药理作用：直接激动U、N胆碱受体M样作用：缩瞳心率I,收缩力I,血管扩张，血压下降消化道、支气管、膀胱等平滑肌t胃肠道作用：t收缩和频率、f消化腺分泌一恶心，呕吐，暧气，腹痛排便等全身汗腺分泌fN样作用：兴奋肾上腺髓质NM受体，t肾上腺素释放骨骼肌收缩，交感和副交感神经皆兴奋对中枢神经作用：兴奋、不安、震颤、惊厥。2 .氨甲酰胆碱(carbacho1ine)人工合成的胆碱酯类药理作用：基本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用强且持久。特点：性质稳定对胃肠、膀胱、子宫平滑肌作用强作用时间较长，毒性较大临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等术后肠胀气和尿潴留局部滴眼，治疗青光眼。注意：皮下注射（副作用多，禁静脉注射给药）禁用于老（对胃肠兴奋作用强）、弱、妊娠动物