雄黄对小鼠海马GSH合成相关因素的影响及机制研究.docx

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1、雄黄对小鼠海马GSH合成相关因素的影响及机制研究王艳蕾I,陈默I方莹12,焦雪鑫I,高岚岳I,霍韬光I,张颖花I,姜泓1*1.中国医科大学公共卫生学院2.辽宁中医药大学药学院（;*通信作者：）摘要：【目的】通过观察雄黄对海马组织Xag系统、Xe-系统、-GCS、MRP-I及Nrf2的影响，探讨雄黄干扰GSH合成的可能分子机制，为防治雄黄引起的药源性慢性神中毒提供理论依据。【方法】ICR小鼠暴露不同剂量雄黄（0,0.15gkg,045gkg,1.35gkg）8周后，测定血和海马组织中碑含量；采用Rea1-timePCRWWesternb1ot方法测定海马组织中EAAr1、EAAT2、EAAr3、

2、XCT、Nrf2、HO-K-GCS（GC1C、GC1M）.MRP-ImRNA及蛋白表达水平；采用免疫荧光染色测定海马组织中EAAT3、xCT和Nrf2蛋白的细胞定位；同时利用高效液相色谱法检测海马组织中GSH含量。【结果】雄黄暴露8周后，雄黄中的神可进入血液并通过血脑屏障在海马组织蓄积，引起海马组织中EAAT1、EAAT2蛋白表达水平降低；然而EAAT3、XcT、MRP-I蛋白表达在低、中剂量组却逐渐升高，但高剂量组明显低于对照组（PVo.01）；Nrf2、HO-KGC1C.GC1M蛋白表达水平随染毒剂量的增加而增加，并具有剂量效应关系；与EAAr3、XCT、MRP-I蛋白表达水平变化一致，海

3、马组织中GSH的含量在低、中剂量组也逐渐升高，而高剂量组明显低于对照组（/VO.01）；Rea1-timePCR结果显示，除EAAT1、EAAT2mRNA随雄黄染毒剂量增加而降低外，EAAT3、XCT、MRP-KNrf2、HO-KGC1C和Ge1MmRNA均随雄黄染毒剂量增加而增加，并具有剂量依赖性；免疫荧光染色显示EAAr3、XeT、Nrf2主要表达在海马神经元，并且Nrf2发生了核移位。【结论】雄黄中的碑能干扰海马组织中GSH的合成，在较低剂量雄黄暴露时，促进海马组织GSH的合成；但当暴露浓度增加时，最终引起海马组织中GSH合成减少，产生神经毒性作用。关键词：雄黄；碑；谷胱甘肽；氨基酸转运体；丫-谷氨酰半胱氨酸合成酶基金资助：国家自然科学基金项目（N。.；）