补中益气丸产品工艺验证方案.docx

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1、制药有限公司验证文件类别：验证方案部门：生产技术部编号:TV-02-008(OO)页码：共26页第1页补中益气丸产品工艺验证方案版次：口新订口替代：起草人：年月0批准人：年月日验证方案审批表文件编号：R-V-002(OO)审核人部门职务签名日期生产技术部质量保证部生产技术部质量保证部四车间三车间1234567891011121314目录验证概述验证目的参与验证部门职责及分工验证小组成员及分工对参与验证成员进行本次验证培训学习验证文件基础验证工艺流程图验证所涉及的主要设备及相应的操作规程验证过程偏差分析及漏项说明验证文件确立文件再验证计划附件1、验证概述：补中益气丸是我公司浓缩丸系列产品之一，有

2、多年的生产经验，工艺成熟，质量稳定。在特殊监控条件下，此次验证采用随生产同步验证3批，每批200万粒。对影响产品质量的关键工序如：细粉混合、药材的提取（蒸僧、煎煮）、提取液浓缩、制丸、干燥、打光等工序进行工艺条件的可控性、物料收率的稳定性、中间产品质量及成品的质量的符合性的验证。从而证明该产品的生产工艺是稳定和可靠的，所生产的产品质量能达到预定要求。2、验证目的：证明该产品生产工艺仍是稳定和可靠的，产品符合预期的质量标准，工艺可以投入使用。3、参与验证部门职责与分工：3.1 验证委员会：负责审核、批准验证方案和报告，发放验证证书。3.2 生产技术部：负责验证方案的设计，组织实施验证，并写出验证

3、报告，对参与验证的人员进行培训3.3 质量保证部：负责验证过程质量监督、取样、检验、质量审核。3.4 四车间、三车间：负责按方案实施验证，并做好记录。3.5 动力工程部：负责在公用系统，生产设备，设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的保证与服务。4、验证小组成员及分工：验证小组成员职称及分工表姓名部门职务验证工作分工项目组长组织实施组织实施组织质检方案审核姓名部门职务验证工作分工起草方案与报告收集数据收集数据质量监督员质量监督、取样质量监督员质量监督、取样质量监督员现场监督质量监督员现场监督5、对参与验证人员进行本次验证培训学习：5.1 培训人员要求：参与本次验证的主要人员必须在生产技术部的

4、统一组织下对验证方案进行培训学习，经验证小组确认合格。5.2 人员培训情况登记表：姓名培训内容培训时间培训地点授课人授课时间考核结果6、验证文件基础:验证所涉及相关文件文件名称文件编号补中益气丸（浓缩丸）工艺规程（试行）TS-02-010补中益气丸（浓缩丸）中间产品质量标准QS-SP02-009补中益气丸（浓缩丸）中间产品检验操作规程S0P-QC-SP02-009文件名称文件编号补中益气丸（浓缩丸）质量标准（试行）QS-02-009补中益气丸（浓缩丸）检验操作规程SOP-QC-02-009中药材投料、提取岗位操作规程S0P-PM06-007浓缩岗位操作规程S0P-PM06-008混合岗位操作规

5、程S0P-PMC-005丸剂制丸岗位操作规程S0P-PM02-002丸剂盖面岗位操作规程S0P-PM02-003丸剂干燥岗位操作规程S0P-PM02-004丸剂筛丸岗位操作规程S0P-PM02-005打光岗位操作规程S0P-PM02-0067、验证工艺流程图：见附页。8、验证所涉及的主要设备及相应操作规程:设备名称SOPWFJ-15型微粉碎机组S0P-EM-095多能式中药提取耀S0P-EM-065外循环真空蒸发器S0P-EM-055ZGH-I.5型真空进料高效混合机S0P-PM-009G1H-30型高质量炼药机SOP-EM-O17200型槽形混合机S0P-EM-121YUJ-17型速控高效全

6、自动制丸机S0P-EM-023GMP-I热风循环烘箱S0P-EM-021XF-9型四级分离机S0P-EM-025ZSF-I型振动筛操作规程SOP-EM-105TWM-24型微波干燥灭菌机SOP-EM-O19BY-IOOO型尊养式包衣机SOP-EM-1339、验证过程：9.1细粉混合：9.1.1验证内容：9.1.1.1工艺参数的可控性：批混合量98kg,混合时间30分钟,混合机转速为10转/分。9.1.1.2收率的稳定性：299.0虬9.1.1.3细粉质量的符合性：细粉质量标准表项目指标水分8.0%粒度全部通过80目筛，通过100目筛的295%。收率299.0%9.1.2验证过程：9.1.2.1

7、设备操作按ZGH-1.5型真空进料高效混合机操作规程S0P-EM-009o9.1.2.2岗位操作按混合岗位操作规程S0P-PMC-005o9.1.2.3物料：甘草细粉，党参细粉与当归细粉。9.1.3检测：按补中益气丸（浓缩丸）（中间产品）检验操作规程S0P-QC-SP02-009检测混合细粉水分及均匀度。9.1.4取样方法：混合30分钟后将细粉装入5桶中，每桶取样5g测定水分，做均匀度分析。合并样品检测微生物限度。9.1.5记录：9.1.5.1工艺条件：混合工艺条件记录表项目批号工艺会IrOi02混合时间30分钟转速10转/分混合装量100-300kg操作人日期9.1.5.2收率与质量:细粉收

8、率与质量检验记录表项目批号指标要求01K)2H)3粒度全部过80目筛，通过Kx）目筛的为取水分8.0%项目批号指标要求_M-Oi02103微生物限度细翻不得大于10000CFU/g霉菌、酵母菌数不得大于90CFU/g大瞬群应小于100CFU/g大肠埃希菌、活螭均不得检出混合后重量(kg)收率299.0%9.2.5.3水分均匀度检测记录与计算：各批水分(%)均匀度检测记录与计算结果表批号样1样2样3样4样5XSIa1C1内控吉果tH)2tH)3“+8+c+d+e平均值X=n：为样品数，本例n=5标准偏差：S=E(XD2Vn-1置信区间=xtS/Vn式中t值查t分布系数N=n-1栏数值，如本例N=

9、n-1=5-1=4,t0.01为4.6O均匀度表说明：UC1置信上限1C1置信下限规定上限-内控标准结论：混合后细粉水分数据均在置信上限与置信下限之间，并且均不高于内控标准8.0%,表明数据有效，即混合细粉是均匀的。9.1.6评价与小结评价人：9.2药材蒸僧:9.2.1验证内容：9.2.1.1工艺参数的可控性：置3M多功能式中药提取罐，加水量20万m1,浸润30分钟以上，直通蒸汽蒸储，温度10（C9.2.1.2收率的稳定性：挥发油（芳香油水）800-1000m1200万粒。9.2.1.3挥发油（芳香油水）质量的符合性：气味芳香、无杂质。9.2.2验证过程：9.2.2.1设备操作按多能式中药提取

10、罐操作规程SOP-EM-065o9.2.2.2岗位操作按中药材投料提取岗位操作规程S0P-PM06-007o9.2.2.3物料：生姜与陈皮共三批。9.2.3检测：按补中益气丸（浓缩丸）（中间产品）检验操作规程S0P-QC-SP02-009检测挥发油（芳香油水）。取蒸储尾液20m1静置15分钟观察是否有挥发油析出。9.2.4取样方法：收集挥发油（芳香油水）并测定体积。9.2.5记录：9.2.5.1工艺条件：蒸储生产过程工艺条件记录表项目生姜、陈皮号工艺O3加水量20万m1蒸储温度IOOoC时间一操作人一日期一9.2.5.2质量:挥发油（芳香水）质量检验记录表项目挥发油（芳香油水）指标要求x)1X

11、)21)3挥发油（芳香油水）800-IOOOm1/200万粒性状气味芳香、无杂质蒸僧尾液20m1静置15分钟无挥发油析出检验人日期9.2.6评价与小结:评价人：年月日9.3中药材提取：9.3.1验证内容：9.3.1.1工艺参数的可控性：（1）药渣与黄芭加水煎煮二次，第一次加水150万m1,IOOoC保温3小时，第二次加水150万m1,100。C保温2小时，放出煎液，用60目筛网滤过，待浓缩。（2）将白术、升麻、柴胡、大枣等置1台31多能式提取罐中，第一次加120万m1饮用水，浸润30分钟后，加热煎煮，100。C保温3小时;第二次加120万m1饮用水，加热煎煮，100。C保温2小时。放出煎液，用

12、60目筛网滤过，待浓缩。（3）将70%甘草置3犷多功能式中药提取罐中，第一次加40万InI饮用水，浸润30分钟，加热煎煮，100。C保温2小时；第二次加40万m1饮用水，加热煎煮，100C保温2小时；第三次加20万m1饮用水，加热煎煮，100。C保温2小时，放出煎液，用60目筛网滤过，待浓缩。9.3.1.2收率的稳定性：提取（1）体积210-270万m1/200万粒；提取（2）体积为170-220万m1/200万粒；提取（3）体积为70-90万m1/200万粒。9.3.1.3提取液质量的符合性：性状为棕色液体。9.3.2验证过程：9.3.2.1设备操作按多能式中药提取罐操作规程SOP-EM-065o9.3.2.2岗位操作按中药材投料、提取岗位操作规程SOPPM06-007o9.3.2.3物料（每批200万粒）：黄黄208.3kg、白术62.5kg、升麻62.5kg、柴胡62.5kg、大枣417kg和甘草72.9kg。9.3.3检测：取药渣300-60