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1、2023肝癌合并门静脉癌栓外科治疗进展及策略(全文)摘要肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)发病率高、预后不佳,其治疗模式逐渐 向多学科综合治疗模式转变。笔者从肝癌合并PVTT的发生基础、分 型,手术治疗指征、术后辅助治疗和术前转化治疗方案等内容进行深 入分析,旨在为该病的诊断与治疗提供参考。肝细胞癌在全世界恶性肿瘤发病率位居第6位,每年新发病例半数来 自我国。肝癌早期无特异性症状,70%80%患者首诊时病情已为进 展期。由于肝脏解剖学特点和肝癌生物学特性,肝癌细胞易侵犯肝内 门静脉系统形成门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus ,PVTT ), 其发生率可达44.0%62
2、.2%肝癌患者一旦出现PVTT1病情进展迅 速,平均中位生存时间仅为2.7个月。笔者就肝癌合并PVTT发生基 础、分型及治疗方案进行深入探讨,旨在为该病的诊断与治疗提供参 考。一、PVTT发生基础解剖学基础:(1 )门静脉血流速度缓慢,主干、分支缺乏静脉瓣,容 易逆流。(2)门静脉血流内含丰富营养物质和多种激素,门静脉汇聚 胃肠道、脾脏、胰腺静脉血流,食物消化后的营养物质和胰岛素、胰 高血糖素、生长激素等入血,形成利于肿瘤转移、增殖的环境。(3 ) 门静脉左支横部和矢状部夹角接近90。,容易形成涡流,致使门静脉 左支PVTT发生率高于右支。门静脉右支短粗,和主干夹角小,因此, 门静脉右支PVT
3、T更易侵犯门静脉主干。血流动力学基础:肝癌组织主要由肝动脉供血,瘤体外周多由门静脉 供血,肿瘤组织向外浸润生长突破包膜,侵犯门静脉形成PVTTo肝 细胞和肝窦关系密切,肝小叶的中央静脉缺乏结缔组织,肿瘤组织容 易压迫、阻塞肝窦和中央静脉,肝动脉、门静脉形成交通支,肿瘤细 胞在压力作用下进入门静脉系统,而门静脉上述解剖学特点致使脱落 的肿瘤细胞极易在门静脉滞留、增殖。二、PVrr分型目前常用PVTT分型包括日本肝癌研究组VP分型和我国东方肝胆外 科医院程氏分型。VP分型分为:VPo型即无PVTT zVP1型即PVTT 位于门静脉二级分支以远而未侵及二级分支,VP2型即PVTT侵及门 静脉二级分支
4、,VP3型即PVTT侵及门静脉一级分支(左右主干), VP4型即PVTT侵及门静脉主干。日本肝癌学会根据癌栓累及肝静脉程度为VP分型设置3个亚型:Vv1 型即肝静脉分支癌栓,Vv2型即肝静脉主干癌栓,Vv3型即癌栓累及 右心房。程氏分型分为:I型即PVTT位于门静脉二级分支以远或 侵及二级分支(VP1型+VP2型),型即PVTT侵及门静脉一级分 支即左右主干(VP3型),In型即PVTT侵及门静脉主干(VP4型),IV型PVTT侵及肠系膜上静脉。程氏分型相较VP分型更适用于我国 PVTT患者病情评估、治疗选择和预后分析,中国医师协会肝癌专业 委员会推荐程氏分型作为我国PVTT分型标准。三、PV
5、TT是否手术PVTT是否手术存在争议,BCLC分期将肝癌合并PVTT归为晚期 (BCLCC期),推荐索拉非尼靶向治疗为唯一方案。AJCC第8版肿 瘤分期将肝癌合并PVTT归为T4期,推荐局部或系统治疗,手术治疗 存在争议。日本肝脏学会分期也将PVTT归为进展期肝癌,但指出 PVTT未侵及门静脉一级分支时应首选手术治疗。中国肝癌分期则将 血管侵犯归为Ina期,首选TACE,系统治疗,但门静脉主干癌栓并非 手术的绝对禁忌证。亚洲和欧美关于PVTT争论原因包括:(1 )亚洲和欧美肝癌患者PVTT 发生基础不同。亚洲肝癌患者多合并HBV感染,而欧美肝癌患者多合 并HCV感染和肝硬化。HBV相关肝癌与H
6、CV相关肝癌比较,前者进 展快、预后差、对索拉非尼治疗不良反应发生率较高。(2 )亚洲肝癌 新发病例和死亡病例占世界一半以上,参照欧美指南仅1/5患者可行 手术治疗。手术治疗PVTT的优势包括:(1 )切除原发病灶防止其持 续浸润门静脉。(2 )改变门静脉血流从而改善肝功能。(3)降低门 静脉压力,减少食管下段胃底静脉曲张破裂风险。(4 )联合术后辅助 治疗可延长患者生存时间。四、PVTT手术治疗时机中国医师协会肝癌专业委员会建议:原发灶可切除的PVTT I、型 患者首选手术治疗,PVTT DI型患者可根据癌栓情况酌情选择手术。 针对PVTT I、型患者,手术效果优于TACEo Peng等报道PVTT 患者队列研究(手术切除201例,TACE 402例),手术治疗组1、3、 5年生存率分别为42.0%、14.1%、11.1 %, TACE组上述指标分别为 37.8%、7.3%、0.5%;并且指出 PVTT I、型患者术后 1、3、5 年生存率高于TACE组,而PVTT I、IV型患者两组生存率比较,差 异无统计学意义。Lee等报道PVTT I、II型患者队列研究(手术切 除201例,TACE 402例,索拉非尼52例),手术切除组的中位生 存时间为19.9个月,明显优于TACE组(6.6个月)和索拉非尼组(6.2 个月)。