VEGFRTKI相关ADR处理措施要点2023.docx

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1、VEGFR-TKI相关ADR处理措施要点(2023 )抗血管生成药物可分为单克隆抗体药物，如贝伐珠单抗、雷莫芦单 抗等；血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI),如索拉 非尼、仑伐替尼、安罗替尼等。一、VEGFR-TKI 发生 ADR 机制(1)作用于VEGF-VEGFR导致能扩张血管的一氧化氮浓度下降、毛 细血管浓度降低、影响肾小球滤过屏障等，从而产生高血压、蛋白尿等 不良反应；(2)通过损伤血管、破坏血管内皮修复造成局部药物浓度过高，手 足受力较多更容易损伤小血管，以及可能影响肿瘤坏死因子等而引发手 足综合征；(3)影响内分泌和外分泌功能及影响肠黏膜改变等导致疲劳乏力、

2、胃肠道反应等不良反应。二、VEGFR-TKI相关ADR处理措施VEGFR-TKI的不良反应多为高血压、蛋白尿、手足综合征、转氨酶 升高、胃肠道反应、黏膜炎、口腔炎、疲劳乏力等，在使用过程中需严 密监测，所有类型的不良反应均应根据不良反应级别采取包括暂停用药、 剂量调整和永久停药等处理措施。1、高血压使用前将高血压控制在正常水平，服药期间常规监测血压，并在专 科医师的指导下进行标准的降压治疗。1级：观察，不处理；2级：可使用ACEl或ARB类降压药，并监测血压；3级及以上：加用钙离子拮抗剂/8受体阻滞剂，监测血压，若仍控 制不佳，先停药，待血压恢复至2级以下，减量使用，若持续不缓解， 则停药。2

3、、手足综合征应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继 发感染,避免压力和摩擦，发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗， 建议在皮肤专科医师指导下使用。1级：口服维生素B族，保持手足温暖，使用润肤乳保持湿润；2级：在上述基础上局部使用含尿素和糖皮质激素成分的乳液或润 滑剂，破损处使用抗生素预防感染；可考虑外用中药制剂，疼痛严重者 可使用止疼药；3级：停药，对症处理后，若恢复到2级以下，可减量继续使用。3、蛋白尿治疗期间要定期尿常规检查，根据临床指征进行24h的尿蛋白后续 测定，在专科医师的指导下适当应用保肾药物。1级：观察，若伴随高血压、头疼等症状，使用ACEl类降压药；2级：

4、推荐使用ACEl或ARB类降压药；3级：停药，待恢复至2级以下，可减量继续使用。4、转氨酶升高出现转氨酶升高的肝损伤症状，在治疗开始前、每个治疗周期以及临床需要时应监测肝功能(ALT, AST)；(2)当患者发生3/4级转氨酶升高时，建议暂停用药，同时需监测血 清转氨酶及总胆红素，其水平明显下降后可恢复用药；(3)可适当增加保肝药。5、腹泻1级：改善饮食，避免可能引起腹泻的饮食，如咖啡因、乳制品和油 腻食物；2级：加用蒙脱石散或洛哌丁胺；3级：暂停用药，可考虑使用阿片类药物(如洛哌丁胺、地芬诺酯)， 待恢复至2级以下，可继续使用TKI； (4)4级：停药，禁食，对症处理。6、恶心/呕吐1级：改善饮食习惯，避免刺激性饮食；2级：使用胃复安等药物，必要时加用糖皮质激素促进食欲；3级及以上：停药，使用5-HT3受体拮抗剂止吐，待恢复至2级以 下，继续或减量使用。昂丹司琼可能造成QT间期延长，应谨慎使用。7、疲劳/乏力1级：改善饮食习惯，排除其他原因，如腹泻、甲状腺功能低下、贫 血等；2级：在上述基础上，使用精神振奋药物或皮质醇激素；3级：若持续建议减量或停药，待好转后，可继续使用TKI。参考文献:(1)抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿 瘤临床应用的中国专家共识(2022版).中国癌症防治杂 志，2023,15(1):1-10.(2)药品说明书.