ICHQ8Q9Q10的问与答.docx

《ICHQ8Q9Q10的问与答.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ICHQ8Q9Q10的问与答.docx（11页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、Q8910Q&As(R4)Q8Q9Q10QuestionsandAnswersQ8,Q9,Q1o的问与答Step5目录简介1.1 一般声明质量源于设计2. 1设计空间3. 2实时放行检测5. 3控制策略9. 药品质量体系(PQS)10. 影响GMP检查实施的新ICH质量指导原则8.知识管理软件解决方案1.简介本问与答文件（Q&A）参考了IeH质量实施工作小组关于实施Q8、Q9和Q1O指导原则的现行工作程序，该程序系由ICH指导委员会批准。ICH三方只有以一致的方式去解释和实施ICH的各个质量指导原则，统一协调技术要求的获益才能得以显现。质量实施工作小组的任务是制定Q&As以促进现有指导原则的实

2、施。参考文件：ICHQ8（R2）药品研发2009年8月批准第I部分：“药品研发”2005年11月10日批准第II部分：”药品研发的附件”2008年11月13日批准http:Www.ich.org/fi1eadmin/Pub1ic_Web_Site/ICH_Products/Guide1ines/Qua1ityQ8R1Step4Q8R2Guide1ine.pdfICHQ9质量风险管理2005年11月9日批准h11p:/WWw.ich.orgfi1eadmin/Pub1icWebSite/ICHProducts/Guide1inesQua1ityQ9Step4Q9Guide1ine.pdfICHQ

3、1O药品质量体系2008年6月4日批准http:WWw.ich.orgfi1eadmin/Pub1ic_Web_Site/ICHProducts/Guide1inesQua1ity/Q10Step4Q10Guide1ine.pdf1.1一般声明最低限度方法是否被监管部门接受？（2009年6月）是的，Q8（R2）中所确定的最低限度方法（有时也称为“基线”或者“传统”方法）是可以获得完全接受的申请方式。但不管怎样，ICHQ8（R2）中所描述的“提高”的方法（可参考Q8（R2）附件1）是目前所鼓励的。在应用ICH08,09和Q1O时，什么是生产工艺验证的恰当的方式？（2009年10月）在应用ICHQ

4、8,Q9和Q1O时，生产工艺验证的目标并没有改变，主要目标仍是在拟定的生产工艺下生产出符合既定质量标准要求的产品。ICHQ8,Q9和Q1O提供了一个系统方法，用于确定产品关键质量属性，设计空间，生产过程和控制策略。这些信息可以被用来去识别在最初商业化生产批次生产前所需要进行的研究的类型和重点。作为传统的工艺验证方法的一种替代选择，持续验证（见IeHQ8（R2）术语）可以被应用于最初的商业生产和此后在产品整个生命周期中进行的持续改进的工艺验证方案中。在应用ICHQ8,Q9和Q1O时，从风险管理和持续验证中获得的信息如何应用于稳健的持续改进？（2009年10月）就像产品本身一样，工艺验证也有自己的

5、生命周期（工艺设计、工艺确认、实施工艺的确证）。在最初的商业验证批次之前所实施的风险评估可以显示出一些特别关注点，需要有数据来保证能够达到所期望的较高保证度水平的商业生产工艺的稳健性。持续监测（比如通过持续验证进行）可以更好的显示出生产工艺过程一致性的保证度的实际情况，并为产品的持续改进提供依据。Q9的质量风险管理的方法论可以应用于产品整个生命周期，以始终保持过程控制的状态。2.质量源于设计实施质量源于设计必须要有设计空间（DS）或实时放行（RTR）检验吗？（2009年4月）质量源于设计并非一定要建立设计空间或使用实时放行检测ICHQ8（R2）,第四阶段。设计空间建立设计空间有必要研究所有参数

6、的多变量相互作用吗？（2009年4月）没有必要，申请者需要根据风险评估和所设计的操作灵活性，确证选择哪些物料属性和工艺参数进行多变量试验。设计空间是否适用于生产规模放大？（2009年4月）是的，当进行了一定的验证后是适用的详见Q8（R2）章节2.4.4。EFPIAMockP2文件提供了一个不受批量影响的设计空间实例EFPIAMockP2申报关于Examp1ain：ChrisPotter,Rafae1Beerbohm,A1astairCoupe,FritzErni,GerdPischer,StaffanFo1estad,GordonMuirhead,StephanRoenninger,A1ist

7、airSwanson,一份EFP1AMockP.2”的文件指南,制药技术（欧洲），2006年12月18日，39-44o当然，该实例不能包含针对批量放大的全部监管要求。设计空间是否适用于生产场地的变更？（2009年4月）适用。如果对工艺稳健性有明确的了解，对生产场地相关因素（如设备、人员、设施、生产环境和设备）有全面深入的思考，可以通过一个不受生产场地影响的设计空间，确证生产场地的变更。当然，申请者必须遵循各国与生产场地变更相关的监管要求。设计空间是否可以针对单个和/或多个单元操作？（2009年4月）可以，设计空间可以针对于一个单元操作，也可以针对一系列的单元操作见Q8（R2）章节2.4.3O是

8、否可以针对现有产品进行设计空间的研究？（2009年4月）是可以的。生产数据和对工艺的认知可用于支持现有产品的设计空间研究，应利用来自诸如商业化规模的生产、工艺改进、CAPA和研发数据中的相关信息。对于工艺参数范围较窄并固定设备的生产操作,仅用现有的生产数据可能无法论证工艺参数操作范围的放大或了解多参数之间的相互作用，可能需要进行其他研究来开发设计空间。设计空间的研究必须依靠充分的工艺知识，并通过试验来分析各参数/物料属性的相互作用，从而建立各参数/物料属性的控制范围。监管部门是否期望对现有产品进行设计空间研究？（2009年4月）没有。现有产品设计空间的研究并不是必要的，除非申请者有特殊需求或者

9、愿望，通过设计空间的研究提高对产品和生产过程的了解和控制。这样可以增加生产过程的灵活性和/或稳健性。设计空间是否适用于处方研究？（2009年6月）是的，是可以进行处方（是指处方构成而不是指组分）设计空间的研究的，包括各辅料的用量范围和它们的理化性质（例如粒度分布、聚合物的置换度等），这需要以广泛了解物料属性之上的更深一步的认知为基础。申请人需要确证所建立的有关质量属性的设计空间的依据，可以通过生物等效性、稳定性、生产工艺稳健性等进行。在设计空间范围内根据物料属性所进行的处方调整，可以不再向监管部门申报补充申请。是否一系列已证明的可接受的控制范围就可以单独构成设计空间？（2009年6月）不是的，

10、从单变量试验所得到的已证明的可接受的控制范围的组合并不能构成设计空间详见Q8（R2）章节2.4.5。仅仅从单变量试验中所获得的已证明的可接受的控制范围可能缺乏对于各个工艺参数和/或物料属性之间相互关系的理解。尽管已证明的可接受的控制范围从调控角度是可以继续被接受的，但不能被认为是设计空间（见0832）章节2.4.5申请人可以根据生产工艺的各种不同情况，选择采用已证明的可接受的控制范围的方式，或者设计空间的方式。是否应在商业规模工艺验证研究中对设计空间的外限进行评价？（2010年11月）否，在商业规模工艺验证研究中没有必要对设计空间的外限进行验证。设计空间必须在开发研究的早期进行充分研究（关于放

11、大规模请参见章节2.1设计空间问题2；关于生命周期法请参见章节11一般声明问题3）。2.2实时放行检测实时放行检测对批放行有什么影响？（2009年4月）无论是否进行实时放行检测或最终产品检验，批放行都是产品上市前放行的最终决策。最终产品检验是在给定批次产品完成所有生产工艺后对规定样本量的成品执行的特定分析程序。在批放行决策时，实时放行检测结果的处理方式与最终产品检验结果的处理方式相同。不论采用以上哪种检验方式，批放行都是独立的通过对检验结果、生产记录、GMP情况以及质量体系的综合评判，确保放行批次符合预定标准。实时放行检测意味着免除最终产品检验吗？（2009年4月）实时放行检测不必免除所有的最

12、终产品检验。例如，申请者可以仅对某些属性或者不是全部属性进行实时放行检测。如果所有的CQAS（与实时放行检测相关）均能够通过工艺过程参数的监测和/或物料检验来保证，那么批放行可能就不需要最终产品检验。当然，由于某些监管的要求，如稳定性研究，或其他区域性要求，可能仍需要进行一些检验。在实施实时放行检刑时，产品质量标准仍然是必要的吗？（2009年4月）是的，仍然需要建立产品的质量标准见ICHQ6A和Q6B,在检测时仍需要符合质量标准的要求。实施实时放行检测，是否还需要建立稳定性检验方法？（2009年4月）无论放行检验的方法如何，即便是应用了实时放行检测，所有的产品都必须有稳定性监测试验方案，该方案

13、需要采用能够反映产品稳定性的指标和方法见ICHQ1Af11ICHQ5C,控制策略和实时放行检测的关系如何？（2009年4月）实时放行检测，一经应用就成为控制策略的一个要素，其检验和/或监测是在生产工艺过程中（在线）完成，而不是针对最终产品进行检验。10.传统的取样方法是否适用于实时放行检测？（2009年4月）不适用。过程中取样和最终产品取样的传统取样计划包括代表最小取样量的离散样本量。总的来说，实时放行检测的应用包括更广泛的在线检验。企业应建立、确证和实施科学合理的取样方法。如果实时放行检测结果超标或有超标倾向，最终产品检验能够被用于批放行吗？（2009年4月）不能。原则上，实时放行检测结果应

14、被常规用于批放行决策且不可被最终产品检验所代替。对任何超标均应进行调查，并应跟踪其超标倾向。不管怎样，是否批放行的决策必须根据调查结果而作出。批放行决策需要满足上市许可时的注册要求和GMP要求。过程检验和实时放行检测是什么关系？（2009年6月）过程检验包括了在原料药和/或制剂生产过程中所进行的所有检验。实时放行检测包括那些通过关键质量属性的评价而确定的直接影响批放行决策的过程检验。实时放行和实时放行检测有什么区别？（2009年6月）Q8（R2）中所定义的实时放行检测，是指以生产工艺过程数据为基础，通常包括物料属性的测定和过程控制的有机结合，评价和确保生产过程和终产品的质量可被接受的能力。Q8

15、（R2）第二阶段文件中所指的实时放行，在Q8（R2）II的终稿中，已被修订为实时放行检测，以便与定义更加相符并避免与批放行混淆。替代测定是否可以应用于实时放行检测？（2009年6月）是的，实时放行检测可以以一些已被确证的与过程控制或者终产品质量控制标准相关的替代测定（例如工艺参数，物料属性）为基础。见ICHQ8（R2）章节2.5实时放行检测和参数放行之间是什么关系？（2009年10月）参数放行是实时放行检测的一种。参数放行是以生产工艺相关数据（例如温度、压力、灭菌时间、生物指示剂等）为基础，而不是以物料和/或样品的一些特有属性的检验为基础。2.3控制策略参考ICHQ1O术语中提供的控制策略定义：Q1O控制策略定义：”源自对当前产品和对工艺理解的一系列计划的控制措施，它保证了工艺性能和产品质量。这些控制可包括与原料药和制剂的材料及其组分、设施和设备的运行条件、工艺过程质量控制、成品质量标准以及监测和控制的相关方法和频率相关的参数和属性。”对使用最低限度方法和质量源于设计方法研发的产品，其控制策略有何差异？（2009年4月）控制策略与研发方式无关。控制策略包括申请者为确保产品质量而建立的各种控制措施（ICHQ1O章节3.2.1）,例如生产过程检验和最终产品检验。对遵循最低限度方法研发的产品而言，控制策略通常是由经验得出，并且通常更