NTproBNP 与急性缺血性脑卒中的相关研究进展.docx

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1、NT-proBNP与急性缺血性脑卒中的相关研究进展脑卒中是指突然引起神经功能缺陷的一组急性脑血管疾病，具有较高的发病率、致死率、复发率口。脑卒中是全球仅次于缺血性心肌病第二大死亡原因2。在2016年全球疾病负担调查显示，大约550万人死于脑卒中。在新加波，据估测，从2006年至2015年间,脑卒中的急诊住院人数每年增加了57%3o在中国，脑卒中是致死、致残的主要原因，每年新发脑卒中患者超过250万，并且，脑卒中后复发脑卒中高达25%4oAIS是脑卒中最主要的卒中类型，占70%左右。根据中国AIS最新指南，AIS按病因分为5种亚型。由于AIS病因分型复杂、病情进展快等特点，早期识别卒中病因分型、

2、早期治疗的方案选择对患者预后具有明显的意义6。近些年来，NT-proBNP已成为缺血性脑卒中临床诊治研究热点。本文将NT-proBNP在AIS的病因分型、预后等相关研究进展综述如下。1 NT-proBNP的概述脑钠肽（BNP）于1988年首次从猪脑组织中分离出来，发现其主要分布于心、脑、肾等组织中,但是在心脏组织中浓度最高刀。编码人类脑钠肽（BNP）的基因位于1号染色体上，其首先编码合成含134个氨基酸的Prepro-BNPz前26个氨基酸构成信号分子，后108个氨基酸残基组成ProBNPoProBNP由心室分泌入血浆，经蛋白酶水解后分解为两种成分，其成熟的BNP是由竣基末端32个氨基酸组成，

3、NT-proBNP则由中间的76个氨基酸构成。NT-proBNP在正常人血浆内半衰期较长，为2h左右。NT-ProBNP经肾脏排泄，并且在体外环境中稳定性较强。BNP具有维持循环系统的容量平衡、调节血压和稳定渗透压等生物活性。NT-proBNP较多应用于心衰、缺血性心肌病、房颤等心血管相关疾病当中。根据中国心衰指南2018提到NT-proBNP能用于心力衰竭的临床治疗中9。国内郭玉梅等10研究得出，心衰分级越高,NT-proBNP水平则更高。在Vergaro等11研究中，NT-proBNP可预测中期（1年）和长期（5年）随访中患有慢性心衰和左室收缩功能障碍的老年和高龄患者的心血管和全因死亡率。

4、在RK等12研究中，NT-proBNP是稳定型冠心病患者发生不良心血管事件的重要预测指标。在Sepehri等13系统回顾研究分析显示NT-proBNP升高与心房颤动的发生与复发相关，但是预测房颤发生事件的临界值不是很明确。2 NT-proBNP与缺血性脑卒中的相关性2.1 NT-proBNP与缺血性脑卒中高危因素相关缺血性脑卒中的高危因素包括高血压、脂代谢异常、糖代谢异常和糖尿病等。最近有研究显示NTproBNP与高血压、脂代谢异常、糖代谢等疾病有相关性。一项横断面研究显示了NT-proBNP升高与高血压和血压升高之间存在正相关性14。在Bower等15前瞻性研究中，对3798名没有高血压的中

5、年人进行了最长14年的随访(中位数=9年)，结果显示在随访期间观察了2113例新发高血压事件，较高的NT-proBNP基线与高血压风险增加相关，NT-proBNP的最高四分位数与最低四分位数之间的高血压事件的调整危险比为124z(95%C11.08-1.42)o在Sanchez等16研究中也有相同的结果,并且当NT-proBNP值大于135pgm时,发生高血压事件明显增加。有研究表明钠尿肽也参与了脂肪代谢的调控16。在Nee1and等14研究钠尿肽与体脂分布关系时发现，其特点是内脏和肝脏的脂肪分布会减少,而臀部、大腿的脂肪分布增加。并且,NT-proBNP的水平在肥胖者血浆浓度降低1刀。有关钠

6、尿肽与糖尿病相关研究结果显示，钠尿肽血浆浓度基线与新发2型糖尿病事件之间具有强相关性18。有队列研究结果显示，在非肥胖或超重的亚组分析显示，与没有糖尿病的人相比，糖尿病患者的NT-proBNP值增加2.6倍19。NT-proBNP与糖代谢异常或糖尿病相互作用的可能机制是：其一，参与血糖的控制和增加胰岛素敏感性方面可能是通过增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取发挥作用18;其二，可能是由于糖尿病引起钠尿肽处理或清除的改变，从而导致NT-proBNP循环水平升高20。2.2 NT-proBNP与缺血性脑卒中相关基础病缺血性卒中常常合并多种心血管疾病,包括心房颤动、心力衰竭、缺血性心肌病等。在一项长达20年的

7、随访的队列研究中显示，结果3314例脑卒中患者中,有1044例(31.5%)发生房颤21。1i等22在长达16年的前瞻性研究中,总共收集了9705个没有心房颤动的个体，有1503人发生了心房颤动事件，NT-proBNP的升高与心房颤动发生事件明显相关，危险比为：2.82,(95%CI2343.39).缺血性脑卒中与心力衰竭也常常共存23,PongmOragot等23在一项关于脑卒中与心力衰竭相关性研究中,总共纳入12396例脑卒中患者，有1124例(9.1%)出现心力衰竭。缺血性脑卒中与缺血性心肌病共存也不少见，有相关meta研究显示，在卒中患者中,每年有2.2%发生心肌梗死24。在尸检或多层

8、计算机断层扫描(MDCT)研究中,约70%的脑卒中患者存在一定程度的冠状动脉疾病25。在Nikorowitsch等26对2193例冠心病患者的血浆水平进行了测量得出高水平NT-ProBNP与冠心病患者的全因死亡和心肌梗死具有明显相关性，风险比是1.64f(95%CI:1.391.92)同样，在Huang等27调查NT-proBNP在中国不同年龄段的急性冠脉综合征患者中的预后分析发现，共有1512名急性冠脉综合征患者，结果分析发现NT-ProBNP是预测急性冠脉综合征患者长期死亡率有意义的生物标志物。3 NT-proBNP在AIS的病因分型诊断不同的缺血性脑卒中病因，有不同的治疗措施，但是，有研

9、究显示，有超过四分之一的缺血性脑卒中患者的病因仍不清楚28。一些血浆生物标志物用来协助AIS的病因分型，多与缺血性脑卒中的凝血功能、炎症或内皮损伤相关标志物有关，包括D-二聚体，肌钙蛋白T,C反应蛋白等29,30。近年来，NT-proBNP已成为AIS病因分型标志物的研究热点。在瑞典人John等31对4864名非心血管癌症研究人群进行了长达14.93.0年的随访，结果分析显示，血浆高水平NT-proBNP与心源性栓塞型卒中显著有关，但与其他类型的缺血性卒中无关，最高四分位与最低四分位风险比为5.64z(95%C11.66-19.20)o2017年，Bai等32比较BNP或NTproBNP用于诊

10、断心源性脑卒中的meta分析中，总共纳入10项BNP前瞻性队列研究和6项NTproBNP前瞻性队列研究，分析发现BNP和NTproBNP在区分成年人缺血性脑卒中患者心源性脑卒中和非心源性脑卒中的诊断准确性相似(AUC:0.87),然而，BNP有更高的敏感性(0.65vs0.55),NT-proBNP有更高的特异性(0.85vs0.95)o日本人Okada等33研究纳入279例被诊断为AIS的患者，心源性脑卒中患者的血浆NT-proBNP水平明显高于非心源性脑卒中患者，区分心源性卒中与非心源性卒中的NT-proBNP临界值332pg/m1,其灵敏度(98.3%)和特异性(75.8%)oNT-pr

11、oBNP在缺血性脑卒中相关心源性!卤卒中升高的机制可能有：心源性卒中患者常常合并心房颤动，房颤(合并或不合并其他I1血管疾病)相关的卒中占全部心源性卒中的79%以上34;心脏因心源性脑卒中而出现短暂衰竭，导致利钠肽水平升高28。4 NT-proBNP在AIS的预后许多临床研究已经证实，NT-proBNP与AIS的预后有显著相关性，NT-proBNP在AIS后的全因死亡率、心脑血管不良事件、功能结局有明显的预测价值。Diep1inger等35在运用炎症指标、心血管标志物等预测急性缺血性中风后短期90d的全因死亡率时，结果发现NT-proBNP是90d全因死亡的强有力的独立预后指标。同时，NT-p

12、roBNP也是AIS长期全因死亡率的预后因子,HK等36纳入86名AIS患者，随访1年结果显示，缺血性脑卒中后NT-proBNP水平的升高与不利的临床结果(充血性心力衰竭3级、急性心肌梗死、复发性脑卒中或任何原因死亡)呈强独立相关。同样，在大型前瞻性队列研究也得到了相同的试验结果，Yang等3刀对来自中国A1S(CATIS)抗高血压试验的3126例AIS患者的血清NT-proBNP基线水平进行了测量，随访1年后分析发现高NT-proBNP水平与AIS患者死亡率和心血管事件以及较差的功能结局相关，NT-proBNP高四分位数与最低四分位数的危险比:1.47,(95%0:1.012.13)。在英国

13、的大型前瞻性牛津血管研究(OXVASC),也用相同的结果表明NT-proBNP可独立预测TIA或轻度卒中患者的早期死亡38。然而，在TU等39研究发现，在校正了可能的混杂因素之后分析发现NPproBNP与AIS功能结局预后无关危险比为1.01z(95%C10.991.08)和死亡率危险比为1O6,(95%CIO48142).但是，在Zhao等40Meta分析纳入11项研究总共10498例患者，结果分析发现：血浆NT-proBNP水平升高与缺血性脑卒中患者死亡风险增加相关,全因死亡率危险比为2.43z(95%C11.623.64);缺血性卒中后NT-ProBNP水平较高与功能不良增加相关危险比为

14、1.68,(95%C11.132.50)NT-proBNP在AIS中的作用机制尚不清楚，其一：机体可能存在脑心相关作用机制，脑损伤会影响心脏41。在缺血性中风患者中，观察到下丘脑-垂体-肾上腺轴的早期和持续的激活，以及儿茶酚胺水平的大量增加持续42。高水平的血浆儿茶酚胺可通过作用于心脏内的a、肾上腺素受体,诱导心肌细胞缺氧和凋亡，可能导致心功能障碍43。在临床研究中发现，大约20%AIS患者存在收缩功能障碍,在超声心动图显示室壁运动功能改变44。其二：NT-proBNP与心源性卒中有显著的相关性32,心源性脑卒中在全部缺血性卒中占14%30%,心源性卒中患者死亡率更高34。NT-proBNP与

15、AIS再复发具有相关性，在Zeng等45研究中，最高四分位与最低四分位的复发风险比为3.24,(95%CI:2.385.22)。但是,目前有关NT-proBNP与AIS患者预后的临界值尚无统一标准。其次，NT-proBNP的水平与预后严重程度分层也不清楚，今后需要进一步研究。并且，NTproBNP与急性脑卒中后复发性脑卒中相关研究报道较少，今后需要更多的研究进一步证实，并且得出最佳复发临界值。5触目前，NT-proBNP在AIS的研究也逐步成为研究热点，在本文综述当中,NT-proBNP在AIS的病因鉴别与预后具有明显相关性，在以后的临床诊治中，对于急性脑卒中患者需要监测血浆NTproBNP水平，以便更好的做出病因诊断以及预后判断,以便做出正确的治疗方案,减少短期及长期死亡率以及卒中复发，但是,对于NT-proBNP在AIS的病因鉴别诊断、及预后评估尚无明确的临界值，今后需要更多的临床研究进一步明确。来源：李东东,彭乐NT-proBNP与急性缺血性脑卒中的相关研究进展几实验与检验医学,2023,39(05):1313-1317.