新型抗肿瘤药临床应用要点2023版.docx

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1、新型抗肿瘤药临床应用要点(2022版)伊马替尼Imatinib制剂与规格：(1)片剂：100mg. 400mg; (2)胶囊：50mg IOOmg 适应证：L用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。2 .用于CYit (CDIl7)阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风 险的成人患者的辅助治疗。合理用药要点：L推荐剂量为400mg次，每天一次，口服，宜在进餐时服药。用药 期间必须注意常见的不良反应，例如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、 中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损 伤。3 .治疗前应检查肝功能，以后可每月复查1次。治疗的第1个月宜 每周检查血常规，第

2、2个月每2周检查1次。建议定期监测体重。对于 肝功能损伤、严重心力衰竭、孕妇、哺乳期妇女、骨髓抑制者、病毒、 细菌感染及胃肠功能紊乱者慎用。4 .治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量 可增加到每天600800mg,分两次餐后服用；若患者从本药持续获益, 可持续接受本药治疗。5 .对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。6 .伊马替尼是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂 联合使用。7 .伊马替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6. CYP2C9和CYP2C19,与

3、其他药 物合用时应注意药物相互作用。8 .伊马替尼应在进餐时或餐后服用。（1）使用胶囊剂型时，对于不 能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。 使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（IOOmg约用 50ml, 40Omg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服 用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如 严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的 严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要 来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无 3岁以下儿童用药经验

4、。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和 青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的 长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。舒尼替尼Sunitinib制剂与规格：胶囊：12. 5mg 25mg、37. 5mg、50mg适应证：1 .伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2 .不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。合理用药要点：L治疗胃肠间质瘤的推荐最高剂量为50mg次，每天一次，口服， 服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使 用，剂量可减至37.5mg;若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最

5、大剂量 不超过87. 5mg。对于胰腺神经内分泌瘤，推荐剂量为37. 5mg,每天一次， 口服，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。2,用药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少症、血小 板减少症、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、 左心室功能障碍、QTC间期延长、出血、高血压、甲状腺功能减退。3 .若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰 竭临床证据但LVEFV50%以及LVEF低于基线20%的患者也应停药和/或 减量。4 .可延长QTC间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QTC间期延 长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病

6、、心 动过缓和电解质紊乱的患者。5 .使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控 制。择期手术前至少停用舒尼替尼3周，大手术后至少2周不得给药， 直至伤口完全愈合。6 .舒尼替尼具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究 中观察到肝脏衰竭的发生（发生率VI%）。在治疗开始前、每个治疗周期、 以及临床需要时应监测肝功能（ALT, AST,胆红素）。当出现3级或4级 药物相关的肝功能不良反应应中断用药，若无法恢复应终止治疗。阿伐替尼Avapritinib制剂与规格：片剂：100mg. 200mg. 300mg适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体a （PDGFRA）外显子18突

7、变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患 者。合理用药要点：L推荐剂量为300mg次，每天一次，口服，至少在餐前1小时和餐 后2小时空腹给药；持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2 .避免与CYP3A强效或中效抑制剂联合使用；如果无法避免与 CYP3A4中效抑制剂联合使用,起始剂量可降低至IOomg/次,每天一次。3 .该适应证是基于一项包括81例PDGFRA外显子18突变的 NAVIGATOR临床研究的结果给予的附条件批准。4 .老年患者（265岁）无需调整剂量，18岁以下儿童和青少年患者 慎用。5 .对于轻中度肝肾功能损伤患者，不建议调整剂量；重度肝肾

8、功能 损伤患者慎用。6 .用药期间必须注意常见的不良反应，包括恶心、疲乏、贫血、眶 周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增加、 食欲下降和记忆受损；最常见的严重不良反应为贫血和胸腔积液；特定 不良反应包括颅内出血（1.6%）、认知影响（33%）和液体潴留（70. 2%）o瑞派替尼Ripretinib制剂与规格：片剂：50mg适应证：既往接受过三种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期胃肠间质瘤成人患者的治疗。合理用药要点：1 .推荐剂量为150mg次，每天一次，口服，可与食物同服或空腹给 药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2 .如因不良反应需降低剂量，推荐的剂量

9、为IOonlg/次，每天一次; 如患者无法耐受IOomg/次，每天一次，则应永久停用。3 .该适应证是基于4线胃肠间质瘤Invictus研究结果给予的附条 件批准；该适应证的完全批准将取决于正在进行的ZL-2307-002试验在 中国患者的临床获益。4 .轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整；尚未在中重度肝功能损 伤患者中确定推荐剂量。择期手术前用药暂停至少1周，重大手术后至 少2周内不得给药，伤口完全愈合方可给药。5 .本品在儿童患者中的安全性和有效性尚不明确；临床研究中纳入 的老年患者（265岁）数据尚不足以充分证明老年患者与年轻患者之间 是否存在药物应答差异。6 .用药期间必须注意常见的不

10、良反应，包括脱发、疲乏、恶心、腹 痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征和呕吐；最常见的 严重不良反应为腹痛、贫血、恶心和呕吐。7 .避免与CYP3A强效诱导剂和抑制剂联合使用。依维莫司Everolimus制剂与规格：片剂：25mg 5mg IOmg适应证：1 .不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。2 .无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非 功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。合理用药要点：1 .依维莫司的推荐剂量为Iomg/次，每天一次，口服，每天在同一 时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。如需要减少剂

11、量，推荐 剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片剂规格以下 时，应考虑每隔一日一次。2 .用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、 腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和 头痛。3 .非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括依维莫司）的类效应。对 本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。使 用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表现包括但 不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如：伴或不伴呼吸功 能不全的气道或舌肿胀）。4 .同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿 的风险升高。5 .在依维

12、莫司治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺 炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗 等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。6 .对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。老年患者 （265岁）用药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显 增高。因此，老年患者使用依维莫司，必须监测不良反应的发生，并及 时调整用药剂量。临床用药评价公众号注：调整剂量以使谷浓度达到5- 15ngml;如果谷浓度低于5ngml,按2. 5mg的幅度增加日剂量；如果 谷浓度大于15ngml,按2. 5mg的幅度降低日剂量。7 .应避免联合使用CYP3A4或P-糖蛋白强效抑

13、制剂、CYP3A4强效诱 导剂。如患者需要合并使用CYP3A4强效诱导剂，应考虑将本品以5mg剂 量递增，从Iomg每天一次增至20mg每天一次。治疗中应避免食用已知 可能抑制CYP450和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。索凡替尼Surufatinib制剂与规格：胶囊：50mg. IOOmg适应证：无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分 化良好（Gk G2）的胰腺及非胰腺来源的神经内分泌瘤。临床用药评价 公众号注：GO是分级无法评估、Gl是高分化、G2是中分化、G3是低分 化、G4是未分化。合理用药要点：L基于SANET-ep研究，推荐剂量为300mg次，每天一次，口服，

14、连续服药（每4周为一个治疗周期）。可随低脂餐（500千卡，约20%脂 肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每天同一时段服药，如果服药后 患者呕吐，无需补服;漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次 处方剂量。2 .在用药过程中根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用。3 .暂停用药后，如4周内不良反应恢复至Wl级，建议在医生指导 下调整剂量：第1次剂量调整至250mg次，每天一次；第2次剂量调整 至每天200mg次，每天一次；若仍不耐受，则可考虑200mg次，每天一 次，服药3周停药1周或永久停用。4 .目前尚无对肝肾功能损伤患者影响的相关数据，轻度肾功能损伤

15、 患者无需调整起始剂量，中重度肾功能损伤患者须在医生指导下慎用本 品，轻中度肝功能损伤患者须在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能, 重度肝功能损伤患者禁用。5 .严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化 道瘦患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。6 .目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不 建议服用本品。建议老年患者(265岁)应在医生指导下慎用本品，无 需调整起始剂量。7 .用药期间必须注意常见的不良反应，包括蛋白尿、高血压、血胆 红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、AST/ALT升高、血促 甲状腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼

16、痛。8 .应避免或慎重联合使用CYP3A4/5抑制剂、诱导剂或底物。贝伐珠单抗Bevacizumab制剂与规格：注射剂：IOOmg (4ml) /瓶、400mg (16ml) /瓶适应证：1 .贝伐珠单抗联合以氟尿嗑吟为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。2 .贝伐珠单抗（不同厂家此项适应证有差异）联合阿替利珠单抗或 信迪利单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。合理用药要点：L转移性结直肠癌患者的一、二线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。3 .一线接受含贝伐珠单抗方案治疗疾病控制后，随后给予贝伐珠单 抗+氟尿咯咤类药物维持直至疾病进展。4 .一线使用贝伐珠单抗治疗疾病进展的患者，二线转换化疗方