新型抗肿瘤药物泌尿系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023版）.docx

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1、新型抗肿瘤药物-泌尿系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023年版）一、索拉非尼Sorafenib制剂与规格：片剂:200mg适应证：晚期肾细胞癌。合理用药要点：1 .推荐剂量为400mg次，每天两次，口服，空腹给药,用药前无需进行基因检测。2 .CYP3A4诱导剂联合索拉非尼可降低索拉非尼的药物浓度，而根据目前数据，CYP3A4抑制剂和索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。3 .存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。择期手术前至少暂停使用索拉非尼10天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。4 .最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、

2、皮疹。避免联合使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂。5 .对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。二、舒尼替尼Sunitinib制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg50mg适应证：晚期肾细胞癌。合理用药要点：1 .推荐剂量为50mg次，每天一次，口服，服药4周、停药2周（即4/2给药方案），也可采用舒尼替尼5（g次,每天一次，服用2周，停药1周（即2/1给药方案）。2 .根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每天最高剂量不超过75mg,根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。3 .避免与CYP3A4强效诱导剂或抑制剂联合使

3、用。如无法避免与强效诱导剂联合使用考虑下调本品剂量。4 .用药期间需要密切监测肝功能和血常规，注意白细胞及血小板下降等严重骨髓抑制。5 .择期手术前停用本品3周。大手术后至少2周内不得给药。三、培口坐帕尼Pazopanib制剂与规格：片剂：200mg适应证：本品适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。合理用药要点：1 .培嗖帕尼的推荐剂量为800mg次，每天一次，口服,空腹服药。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不足12小时，则不应补服。2 .剂量调整应根据个体耐受情况，按20OnIg的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培嗖帕尼的剂量不应超过800mg

4、o3 .在培嗖帕尼使用期间，轻中度肝功能损伤患者应慎用培嗖帕尼，并且应密切监测，对于基线总胆红素的数值W15倍U1N,且AST及A1T的数值2倍U1N的患者，其剂量调整参见针对药物性肝毒性的剂量调整指南。4 .用药期间必须注意常见的肝功能损伤和高血压，需要监测尿蛋白，注意腹泻的发生，必要时予以对症止泻药物。5 .避免同时使用CYP3A4,P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白强效抑制剂治疗。四、阿昔替尼Axitinib制剂与规格：片剂：Img、5mg适应证：1 .用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者。2 ,联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。合理用药

5、要点：1 .阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg次，每天两次,口服，可与食物同服或空腹给药，每天两次给药的时间间隔约为12小时。如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量，应按常规服用下一次剂量。2 .建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量：（1）在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少2周连续治疗、未出现2级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从5mg次，每天两次开始增加剂量，可将阿昔替尼剂量增加至7mg次，每天两次，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至IOmg/次，每天两次。（2）在治疗过程中，可能需要暂停或永久停用，或降低阿昔替尼剂量。

6、如果需要从5mg次，每天两次开始减量，则推荐剂量为3mg次，每天两次。如果需要再次减量，则推荐剂量为2mg次，每天两次。3 .避免与CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂联合使用。4 .联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐阿昔替尼的剂量为5mg次，每天两次，如能耐受，可考虑剂量滴定。联合治疗期间帕博利珠单抗的用药要点请参见“帕博利珠单抗”部分。五、依维莫司Evero1imus制剂与规格：片剂：2.5mg5mg、IOmg适应证：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌，数据主要基于透明细胞肾癌。合理用药要点：1 .单药使用时的推荐剂量为IOmg/次，每天一次，口服；与仑伐替尼联合时的

7、推荐剂量为5mg次，每天一次，口服。2 .用药期间应特别注意可能发生非感染性肺炎；注意常见的口腔炎等。3 .避免联合使用CYP3A4强效诱导剂和CYP3A4强效抑制剂。如与CYP3A4和P-糖蛋白中效抑制剂联合使用，需下调本品剂量。4 .肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：(1)轻度肝功能损伤(Chi1d-PughA级)：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mgo(2)中度肝功能损伤(Chi1d-PughB级)：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mgo(3)重度肝功能损伤(Chi1d-PughC级)：如果预期的获益

8、高于风险，可以采用每天2.5mg,但不得超过这一剂量。5.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。%.美国FDA获批的其他适应证：本品与仑伐替尼联合使用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期肾细胞癌。六、替雷利珠单抗Tis1e1izumab制剂与规格：注射剂：10OnIg(IOm1)/瓶适应证：适用于PD-11高表达的含钠化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。合理用药要点：1 .应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，特别是肿瘤组织的PD-11表达情况检测，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2 .推荐剂量为200mg次，每3

9、周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3 .对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或永久停用。4 .目前尚无针对重度肝肾功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤以及重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤及轻中度肾功能损伤的患者应在医生指导下谨慎使用，如需使用，无需进行剂量调整。5 .建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。七、特瑞普利单抗ToripaIimab制剂与规格：注射剂:80mg(

10、2m1)/瓶、240mg(6m1)/瓶适应证：适用于含钠化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。合理用药要点：1 .特瑞普利单抗推荐剂量为3mgkg,每2周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2 .特瑞普利单抗在中重度肝肾功能损伤中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中重度肝肾功能损伤的患者。轻度肝肾功能损伤的患者应在医生指导下使用，无需进行剂量调整。3 .老年患者（N65岁）建议在医生的指导下使用，无需进行剂量调整；尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。4 .特瑞普利单抗首次静脉输注时间至少60分钟，如果第1次输注耐受良好

11、，则第2次输注时间可以缩短至30分钟，如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。5 .免疫相关性不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以及排除其他原因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过暂时停用特瑞普利单抗，使用糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分34级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停用。6 .特瑞普利单抗不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢,因此联合使用的药物

12、对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响特瑞普利单抗的药代动力学。八、维迪西妥单抗DisitamabVedotin制剂与规格：注射用冻干粉针剂：60mg适应证：用于既往接受过含钠化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。合理用药要点：1.维迪西妥单抗用于治疗尿路上皮癌的给药剂量需要按照患者体重计算，为2mgkg,每2周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。药物需要按照说明书进行配制。2,静脉输注期间，如发生输液反应或超敏反应，减慢或中断滴注，和/或给与适当医学治疗，对危及生命的输液反应则应立即停止用药。3 .用药过程中需要监测不良反应，包括消化道反应、骨髓抑制等，需要重视神经

13、毒性，包括周围神经病变以及运动神经病变。如遇不良反应需进行药物剂量调整的情况，包括暂停用药、减量用药及停止用药等，应遵循以下推荐的剂量调整计划及处理建议：推荐给药剂量2.OnIg/kg-首次减量给药剂量15mgkgf二次减量给药剂量1onIgkgf后续处理应停止治疗或酌情处理。4 .对于轻度肝功能损伤患者，维迪西妥单抗无需进行治疗剂量的调整。目前尚未考察中重度肝功能损伤对维迪西妥单抗药代动力学的影响。5 .对于轻中度肾功能损伤患者，维迪西妥单抗无需进行治疗剂量的调整。目前尚未评估重度肾功能损伤患者的药代动力学，尚无重度肾功能损伤患者的研究数据。6 .对于老年患者（N65岁），维迪西妥单抗无需调

14、整治疗剂量。对于18岁以下儿童和青少年患者，暂无维迪西妥单抗相关临床研究资料。九、阿比特龙Abiraterone制剂与规格：片剂:250mg适应证：1 .本品与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。2 .本品与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。合理用药要点：1用于转移性去势抵抗性前列腺癌：阿比特龙推荐剂量为IOOOmg/次，每天一次，口服，要求空腹，与泼尼松或泼尼松龙5mg次，每天两次，口服，联合使用；治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌：阿比特龙推荐剂量为IOOOmg/

15、次，每天一次，口服，要求空腹，与泼尼松或泼尼松龙5mg次，每天一次，口服，联合使用。3 .接受阿比特龙治疗期间应同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或已接受过双侧睾丸切除术。4 .治疗期间需要监测不良反应，包括肝肾功能、电解质，注意有无血压升高及体液潴留风险，如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。5 .如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。十、阿帕他胺Apa1utamide制剂与规格：片剂:60mg适应证：1 .转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌成年患者。2 .有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。合理用药要点：1 .本品的推荐剂量是24(g次，每天一次，口服。需整片吞下，可与食物同服或不同服。2 .患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或已接受过双侧睾丸切除术。3 .治疗期间监测不良反应，如果患者出现23级毒性或不可耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至W1级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量（180g/次或120mg次）。如果治疗期间患者出现癫痫，则应永久停用。4 .基线时有轻中度肾功能损伤