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1、最新:妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南妊娠合并贫血对母体、胎1肝口新生儿均会造成近期和远期影响,对母体可增加妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁的发病风险;对胎儿和新生儿可增加胎儿生长受限、胎儿缺氧、羊水减少、死胎、死产、早产、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病的发病风险。我国孕妇缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)患病率为19.1%,妊娠早、中、晚期IDA患病率分别为9.6%、19.8%和33.8%1o母体铁储存耗尽时,胎儿铁彳诸存也随之减少。补铁可增加母体铁彳诸存2-5。本指南用于指导妊娠期铁缺乏(irondeficiency,ID)和IDA的诊治。本指
2、南的循证证据等级评价及推荐建议说明6:(1)证据等级:I:证据来自至少1个高质量的随机对照试验。-1:证据来自设计良好的非随机对照试验;-2:证据来自设计良好的队列(前瞻性或回顾性)研究或者病例对照研究;-3:证据来自比较不同时间或地点干预措施效果的差异。IH:基于临床经验、描述性研究或者专家委员会报告等的专家意见。(2)推荐建议:A:证据适合推荐应用于临床预防。B:证据较适合推荐应用于临床预防。C:现有的证据间不一致。D:有一定证据不推荐用于临床预防。E:有相当证据建议不推荐用于临床预防。I:没有足够的证据。一、妊娠期铁缺乏和IDA的定义世界卫生组织推荐,妊娠期血红蛋白(hemog1obin
3、,Hb)浓度110g1时,可诊断为妊娠合并贫血7-9。根据Hb水平分为轻度贫血(100109g/1X中度贫血(70-99g/1重度贫血(40-69g/1)和极重度贫血(40g/1)719o铁缺乏目前尚无统一的诊断标准。本指南建议,血清铁蛋白浓度20g1诊断铁缺乏。IDA根据储存铁水平分为3期6,10-11:(1)铁减少期:体内储存铁下降,血清铁蛋白20g1,转铁蛋白饱和度及Hb正常。(2)缺铁性红细胞生成期:红细胞摄入铁降低,血清铁蛋白20g1,转铁蛋白饱和度15%,Hb水平正常。(3)IDA期:红细胞内Hb明显减少,血清铁蛋白20g1,转铁蛋白饱和度15%,Hb110g111-12o推荐1-
4、1:妊娠合并贫血是指妊娠期Hb浓度110g1o推荐1-2:铁缺乏指血清铁蛋白浓度20g1o推荐1-3妊娠期IDA是指妊娠期因铁缺乏所致的贫血,Hb浓度110g1o二、妊娠期铁缺乏和IDA的诊断(-)临床表现IDA的临床症状与贫血程度相关。疲劳是最常见的症状,贫血严重者有脸色苍白、乏力、心悸、头晕、呼吸困难和烦躁等表现。Hb下降之前储存铁即可耗尽,故尚未发生贫血时也可出现疲劳、易怒、注意力下降及脱发等铁缺乏的症状。铁缺乏的高危因素包括:曾患过贫血、多次妊娠、在1年内连续妊娠及素食等。存在高危因素的孕妇,即使Hb110g1也应检查是否存在铁缺乏。(二)实验室检查1 .血常规:IDA患者的Hb、平均
5、红细胞体积(meanCorpuscu1arvo1ume,MCV平均红细胞血红蛋白含量(meancorpuscu1arhemog1obin,MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(meancorpuscu1arhemog1obinconcentration,MCHC)均降低。血涂片表现为低色素小红细胞以及典型的铅笔细胞。2 .血清铁蛋白:血清铁蛋白是一种稳定的糖蛋白,不受近期铁摄入影响,能较准确地反映铁储存量,是评估铁缺乏最有效和最容易获得的指标。患血红蛋白病的孕妇,也应检测血清铁蛋白。建议有条件的医疗机构对所有孕妇检测血清铁蛋白。贫血患者血清铁蛋白20g1时应考虑IDA。血清铁蛋白30g1即提示铁耗
6、尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测C-反应蛋白以鉴别诊断。3 .血清铁、总铁结合力(tota1ironb1indingcapacity,TIBC)和转铁蛋白饱和度:血清铁和TIBC易受近期铁摄入、昼夜变化以及感染等因素影响,转铁蛋白饱和度受昼夜变化和营养等因素影响,均属不可靠的铁储存指标。4 .血清锌原吓琳(zincprotoporphyrin,ZnPP):当组织铁储存减少时,血清ZnPP水平升高。血清ZnPP不受血液稀释影响,受炎症和感染的影响也较小。5 .可溶性转铁蛋白受体(so1ub1etransferringreceptor,sTfR):sTfR是一种跨膜蛋白,
7、可以将铁运输入细胞内。在铁储存耗尽早期,血液中STfR几乎无变化;一旦出现铁缺乏,STfR浓度增加。6 .网织红细胞Hb含量和网织红细胞计数:铁缺乏导致网织红细胞Hb含量下降、计数减少。7 .骨髓铁:骨髓铁染色是评估铁储存量的金标准。该方法为有创性检查,仅适用于难以诊断贫血原因的复杂案例。(三)铁剂治疗试验小细胞低色素的贫血患者,铁剂治疗试验同时具有诊断和治疗意义。如果铁剂治疗2周后Hb水平升高,提示为IDAo(四)鉴别诊断铁剂治疗无效者,应进一步检查是否存在吸收障碍、依从性差、失血及叶酸缺乏症等情况,并转诊至上一级医疗机构。广东、广西、海南、湖南、湖北、四川及重庆等地中海贫血高发地区,应在首
8、次产前检查时常规筛查地中海贫血。推荐2-1:小细胞低色素的贫血患者首选铁剂治疗试验,治疗2周后Hb升高,则提示为IDA。铁剂治疗无效者应进行鉴别诊断(推荐级别I-Bb推荐2-2:铁剂治疗无效者,应进一步检查是否存在吸收障碍、依从性差、失血及叶酸缺乏症等情况,并转诊至上一级医疗机构(推荐级别I-A)。推荐2-3:广东、广西、海南、湖南、湖北、四川及重庆等地中海贫血高发地区,应在首次产前检查时常规筛查地中海贫血。推荐2-4:有条件的医疗机构对所有孕妇检测血清铁蛋白。推荐2-5:患血红蛋白病的孕妇,应检测血清铁蛋白(推荐级别I-B1推荐2-6:检测C-反应蛋白有助于鉴别诊断因感染造成的血清铁蛋白增高
9、(推荐级别-B三、妊娠期铁缺乏和IDA的处理(-)一般原则铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主,并改善饮食,进食富含铁的食物。重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞,待Hb达到70g/1、症状改善后,可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。治疗至Hb恢复正常后,应继续口服铁剂36个月或至产后3个月4,13o(二)饮食通过饮食指导可增加铁摄入和铁吸收11。铁吸收量取决于生理需求量、食物含铁量和生物利用度。孕妇对铁的生理需求量比月经期高3倍,且随妊娠进展增加,妊娠中晚期需要摄入元素铁30mgdo孕妇膳食铁吸收率约为15%(1%40%)7z11o血红
10、素铁比血红素铁更容易吸收。膳食铁中95%为非血红素铁。含血红素铁的食物有红色肉类、鱼类及禽类等。水果、土豆、绿叶蔬菜、菜花、胡萝卜和白菜等含维生素C的食物可促进铁吸收。牛奶及奶制品可抑制铁吸收。其他抑制铁吸收的食物还包括谷物获皮、谷物、高精面粉、豆类、坚果、茶、咖啡、可可等。(三)口服铁剂一旦储存铁耗尽,仅通过食物难以补充足够的铁,通常需要补充铁剂。口服补铁有效、价廉且安全。诊断明确的IDA孕妇应补充元素铁100200mgd11-12,14,治疗2周后复查Hb评估疗效,通常2周后Hb水平增加1Og1,34周后增加20g1o非贫血孕妇如果血清铁蛋白30g1z应摄入元素铁60mg/d,治疗8周后评
11、估疗效。患血红蛋白病的孕妇如果血清铁蛋白30g1,可予口服铁剂11。治疗效果取决于补铁开始时的Hb水平、铁储存状态、持续丢失量和铁吸收量。如果存在营养素缺乏、感染、慢性肾炎等情况,也影响疗效。为了避免食物抑制非血红素铁的吸收,建议进食前1h口服铁剂,与维生素C共同服用,以增加吸收率。口服铁剂避免与其他药物同时服用。口服铁剂的患者约有1/3出现剂量相关的不良反应。补充元素铁200mg/d时容易出现恶心和上腹部不适等胃肠道症状10o较低铁含量制剂可减轻胃肠道症状。常用口服铁剂的规格、元素铁含量及用量见表1。不同亚铁盐的铁吸收效率差异微小。也可选择含叶酸的复合铁剂,但不可代替预防胎儿神经管缺陷的口服
12、叶酸。(四)注射铁剂不能耐受口服铁剂、依从性不确定或口服铁剂无效者可选择注射铁剂口5o注射铁剂可更快地恢复铁储存,升高Hb水平。随机对照试验结果表明,静脉注射铁剂能使Hb水平快速并持续增长,其疗效优于口服硫酸亚铁11-12o注射铁剂的用量根据下列公式计算:总注射铁剂量(mg)二体重(kg)X(Hb目标值-Hb实际值)(g/1).24+储存铁量(mg);储存铁量=500mgo注射铁剂的主要不良反应为注射部位疼痛,还可有头痛和头晕等症状,偶有致命性过敏反应。由于游离铁可能导致氧自由基产生,引起组织毒性,故在决定使用注射铁剂前,应检测血清铁蛋白水平,确诊铁缺乏。常用注射铁剂的规格、元素铁含量、用法和
13、用量见表2o目前认为蔗糖铁最安全,右旋糖酊铁可能出现严重不良反应6,14。注射铁剂的禁忌证包括注射铁过敏史、妊娠早期、急慢性感染和慢性肝病11。(五)输血输注浓缩红细胞是治疗重度贫血的重要方法之一。Hb70g/1者建议输血;Hb在70100g/1之间,根据患者手术与否和心脏功能等因素,决定是否需要输血。由于贫血孕妇对失血耐受性低,如产时出现明显失血应尽早输血。有出血高危因素者应在产前备血。所有输血均应获得书面知情同意4,11,13。(六)产科处理孕妇规范产前检查,通常可避免发生贫血。在产前诊断和治疗IDA可减少产时输血机会。患IDA的孕妇需要终止妊娠或临产时,应采取积极措施,最大限度地减少分娩
14、过程中失血。在胎儿娩出后应用缩宫素、前列腺素、米索前列醇等药物可减少产后失血。产后出血或在产前未纠正贫血者,在产后48h复查HboHb100g/1的无症状产妇,产后补充元素铁100200mg/d,持续3个月,治疗结束时复查Hb和血清铁蛋白11。储存铁减少的孕妇分娩时,延迟60-120s钳夹脐带,可提高新生儿储存铁,有助于降低婴儿期和儿童期铁减少相关后遗症的风险口6。早产儿延迟30-120s钳夹脐带,可降低输血和颅内出血的风险口刀。推荐3-1:所有孕妇应给予饮食指导,以最大限度地提高铁摄入和吸收(I-AX推荐3-2:一旦储存铁耗尽,仅仅通过食物难以补充足够的铁,通常需要补充铁剂(推荐级别I-A)
15、。推荐3-3:诊断明确的IDA孕妇应补充元素铁100200mg/d,治疗2周后复查Hb评估疗效(推荐级别I-B%推荐3-4:治疗至Hb恢复正常后,应继续口服铁剂36个月或至产后3个月(推荐级别I-aX推荐3-5:非贫血孕妇如果血清铁蛋白30g1,应摄入元素铁60mg/d,治疗8周后评估疗效(推荐级别-B1推荐3-6患血红蛋白病的孕妇如果血清铁蛋白30g1,可予口服铁剂。推荐3-7:建议进食前1h口服铁剂,与维生素C共同服用增加吸收率,避免与其他药物同时服用(推荐级别工-A)o推荐3-8:较低铁含量制剂可减轻胃肠道症状(推荐级别I-A推荐3-9:有明显贫血症状,或Hb70g/1,或妊娠满34周,或口服铁剂无效者,均应转诊至上一级医疗机构(推荐级别II-B推荐3-10:不能耐受口服铁剂、依从性不确定或口服铁剂无效者,妊娠中期以后可选择注射铁剂(推荐级别工-A推荐3-11:注射铁剂的剂量取决于孕妇体重和Hb水平,目标是使Hb达到IIOg/1(推荐级别工-Bi推荐3-12:注射铁剂应在有处理过敏反应设施的医院,由有经验的医务人员操作。推荐3-13:Hb70g1z建议输注浓缩红细胞。推荐3-14:Hb在70100g/1之间,根据患者手术与否和心脏功能等因素,决定是否需要输注浓缩红