琥珀酸普芦卡必利片力洛说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】CH2COOHCH2COOH琥珀酸普芦卡必利片（力洛）说明书琥珀酸普芦卡必利片力洛号Prucalopride Succinate TabletsHuposuan Pulukabili Pian【成份】活性成份：琥珀酸普芦卡必利化学名称：4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-l-（3-甲氧基丙基）-4-哌呢基-7-苯并吠喃甲酰胺丁二酸盐化学结构式：分子式：C18H26CIN3O3 C4H6O4分子量：485.96【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。【规格】（I）

2、 lmg（以普芦卡必利计）。（2） 2mg（以普芦卡必利计）。【用法用量】用法：口服。餐前餐后均可服用。用量：成人：每日一次，每次2mgo老年患者（65岁）：起始剂量为每日1次，每次Img,如有需要，可增加至每日 一次，每次2mgo儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR30mlmin1.73m2）的剂量为每日一次， 每次lmg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。肝功能障碍患者：建议严重肝功能障碍患者（Child-PUghC级）的起始剂量为每日一 次，每次lmg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。临床研究显示，每日剂量在4mg时，不会

3、增加疗效。如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定 期评估患者是否获益。【不良反应】在对17个双盲安慰剂对照研究的综合分析中，约3300名慢性便秘 患者口服本品。其中超过1500名患者接受推荐剂量每天2mg的治疗，约1360名 患者接受每天4mg的治疗。在2mg日计量时，最常报告的与药物治疗相关的不良反应为头痛（17.8%）及胃肠道 症状（腹痛（13.7%）、恶心（13.7%）和腹泻（12.0%）。这些不良反应大多发生在 治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。其他不良反应偶有报告。大多数不

4、良反应 均为轻至中度。所有双盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（265岁）接受了本品治疗。与较年轻 年龄组类似，接受本品治疗的老年患者的最常见不良反应是胃肠道症状（腹泻、腹痛 或恶心）和头痛。与安慰剂组相比，未观察到药物治疗组的不良事件发生率的升高具 有临床意义。对照临床研究中使用推荐剂量2mg时报告了下列不良反应，对应的频率为：十分常见 （2 1/10）、常见（21/100 至 1/10）、偶见（21/1,000 至 1/100）。在各个频率分 组内，不良反应严格按递减顺序列出。频率的计算基于安慰剂对照的临床研究数据。 营养及代谢疾病常见：食欲减退神经系统疾病十分常见：头痛常见：头晕偶见：

5、震颤、偏头痛心血管疾病偶见：心悸耳及迷路类疾病偶见：眩晕胃肠道疾病十分常见：恶心、腹泻、腹痛常见：呕吐、消化不良、胃肠胀气、肠鸣音异常偶见：直肠出血肾脏及泌尿系统疾病偶见：尿频全身及给药部位情况常见：疲劳偶见：发热、不适第一天治疗后，恶心和腹泻在药物组治疗期间发生率更高，但无明显差别（药物组和 安慰剂组之间发生率的差异在1%3%之间），其它大多数常见的不良反应在药物组 和安慰剂组中发生率相似（两组间差异小于1%）。在使用安慰剂治疗、使用Img本品治疗、使用2mg本品治疗及使用4mg本品治疗的 患者中，报告出现心悸的比率分别为 0.7%、0.9%、0.9%及1.9%,大多数患者未停止使用本品。与

6、任何新出现的症状一样，患者应及时向医生反映新发心悸的情况。【禁忌】对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。肾功能障碍需要透析的患者。由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、机械性肠梗阻、严重肠道炎性 疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。近期接受过肠部手术的患者。【注意事项】1.使用本品治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发 性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓 解。2 .虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估本品联合 轻泻剂的安全性和有效性。3 .本品的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得

7、到证明。尚未评估本品用于存 在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性 疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用本品。尚未证实本品对药物相关性便秘的 有效性和安全性，其中包括由于阿片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类 患者使用本品。4 .肾脏排泄是本品清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为Imgo 5.尚未在对照临床试验中确证本品用于伴有严重及临床不稳定疾病（如肝脏、心血管 或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或 AIDS及其他内分泌疾病）患者的安全性和有 效性。当向这些患者处方本品时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血 管病病史的患者

8、。6 .如果患者用药期间出现心悸，应咨询医生。7 .使用本品时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕 方法，以预防可能发生的口服避孕失败。8 .肝功能障碍不太可能对本品的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。建议严重肝功 能障碍患者的起始给药剂量为Img.9 .片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、LaPP乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收 不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用本品。10 .正在服用已知可引起 QTC延长的药物治疗的患者应慎用本品。IL尚未进行本品对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用本品，特别是在用药第一天, 可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。12

9、 .未观察到本品与食物的相互作用。13 .请置于儿童不易拿到处。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期间使用本品的临床经验有限。尽管在临床研究中发 现有自然流产的病例，但由于同时存在其它危险因素，尚不能确定本品与自然流产之 间的相关性。动物研究中，未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有 直接或间接的有害影响。不建议在妊娠期间使用本品。育龄女性在使用本品期间应采 用有效的避孕方法。普芦卡必利会在母乳中分泌。预计在治疗剂量下服用本品时，母乳喂养对新生儿/婴 儿没有影响。但由于缺乏哺乳期妇女接受本品的人体数据，不建议在哺乳期间使用本 品。动物研究显示本品对雌性或雄性动物生育力没有影响。【儿童用

10、药】目前该方面的临床数据较少，因此不建议儿童及小于18岁的青少年使 用本品。【老年用药】大于65岁的老年患者起始剂量为Img,如有需要，可增加至2mgo 【药物相互作用】普芦卡必利发生药代动力学相互作用的可能性低。本品大部分以原 型药的形式通过尿液排泄（约60%的剂量），体外代谢非常缓慢。在人体肝微粒体中的体外研究中，治疗相关浓度下的普芦卡必利没有抑制特定的 CYP450 活性。普卢卡必利是P糖蛋白（P-gp）的弱效底物，但在临床相关浓度下不是P-gp的抑制 剂。酮康嘎是一种有效的CYP3A4和P.糖蛋白抑制剂，每日两次，每次20Omg酮康噗可使 本品AUC增加大约40%o这种弱效应可能归因于

11、抑制了 P-糖蛋白介导的肾脏转运， 并不具有临床意义。在与其他P-糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环抱素A、奎尼丁及 酮康嚏联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏 转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白（包括P-gp）,理 论上可能会使本品的暴露量增加75%0针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇、帕罗西汀及口服避孕药 的药代动力学没有临床意义的影响“在与本品同时给药期间，发现红霉素的CmaX升 高40%, AUC24h升高28%,其作用机制未完全明确，升高不具有临床意义。治疗剂 量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力

12、学。由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低本品对5-HT4受体的介导作用。【药物过量】在一项针对健康受试者的研究中，当以每日一次20mg （推荐治疗剂量 的10倍）的本品进行治疗时，对本品仍具有良好的耐受性。药物过量可能会导致由 药品已知药效作用放大所致的症状，包括头痛、恶心和腹泻。本品药物过量时，无特 异的治疗方法。如果发生药物过量，必要时患者应该接受对症治疗，或使用支持性的 医疗措施。如有需要，可治疗由腹泻或呕吐引起的液体大量流失而导致的电解质紊乱。【临床试验】在三项针对慢性便秘患者的多中心、随机、双盲、12周的安慰剂对照研 究中证实了本品的有效性（服用普芦卡必利的患者共1279例，其

13、中女性1124例，男 性155例）o每项研究中普芦卡必利剂量都包括每日2mg和4mg0研究中慢性便秘的 定义为：每周完全自发排便（SCBM）次数2次，此外在就诊前下列一项或多项症状 出现至少6个月：至少四分之一的排便硬或非常硬，至少四分之一的时间有排便不完 全感，或至少四分之一的时间排便用力。实际参加研究的患者平均有20年的便秘史， 研究中导入期平均每周完全自发排便（SCBM） 05次。主要有效性终点是排便正常 的受试者比例，定义为在12周治疗期内平均每周完全自发排便（SCBM）次数23次。 在这三项研究中，两种剂量的主要终点在统计学上均优于安慰剂（p0.001）。4mg并 不比2mg的疗效有

14、所增加。服用2mg的患者平均每周完全自发排便次数23次的 比例是27.8% （第4周）和23.6% （第12周），安慰剂组为10.5% （第4周） 和11.3% （第12周）。对于每周完全自发排便次数增加21次这一最关键的次要终 点，2mg组有48.1% （第4周）和43.1% （第12周）的患者可以达到，安慰剂 组有23.4% （第4周）和24.6% （第12周）的患者可以达到。对这三项研究在第4周和第12周进行评价时发现，在包括腹部症状、粪便及直肠症 状等一组有效的疾病特异性的症状在内的量表评分（便秘患者症状自评量表PACSYM） 上均有显著改善。在第4周及第12周时数个生活质量量表测量结

15、果显著改善，如 对治疗及排便习惯的满意程度、生理和心理的不适、焦虑和担忧。服用本品不会发生反跳现象，也不会产生依赖性。进行了一项全面的QT间期的研究（N=120）以评价本品治疗剂量（2mg）和超治疗剂 量（IOmg）对QT间期的影响，并与安慰剂及一种阳性对照药进行比较。研究结果显 示，在两种剂量水平上，本品和安慰剂之间的平均QTC测量结果2mg组平均 AQTc（受试者特异性校正）的最大增幅为3.83 msec, IOmg组为3.03 msec和异常值均 无显著性差异。在两项安慰剂对照的 QT间期研究结果中证实了该结论。在双盲临床 研究中，QT相关不良事件及室性心律失常的发生率低，且与安慰剂组相当。长 达2.6年的开放研究提供了长期使用本品的安全性和有效性的数据；但目前尚无治 疗持续时间超过12周的安慰剂对照的有效性数据。在一项为期24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（N=361）中评价了本品在 慢性便秘患者（18岁及以上）中的有效性和安全性。在为期24周的双盲治疗期，本 品组和安慰剂组每周平均自发完全排便（SCBM）次数23的患者百分比（分别为25.1% 和20.7%）的差异不具有统计学意义（p=0.367）。在第112周，两个治疗组每周 平均SCBM次数23的患者百分比差异不具有统计学意义，这与在该时间点证明成 年患者有效性的其他5项多中心、随机、双盲、为期1