PRP在膝关节常见疾病中的临床应用与研究.docx

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1、PRP在膝关节常见疾病中的临床应用与研究富血小板血浆(PRP)是自体外周血离心而得到以血小板 和白细胞为主的血浆。大量的生长因子和细胞因子被储存在 血小板的颗粒中，当血小板被活化后，其Q颗粒会释放出 大量的生长因子。有研究表明，这些细胞生长因子能促进细 胞的分化、增殖、细胞外基质和胶原蛋白的合成，从而促进 关节软骨及韧带等组织的再生与修复。同时还能改善病变部 位的炎症反应，减轻患者的临床症状。除了含有这些细胞生 长因子外，PRP中还含有大量的白细胞，这些白细胞和血小 板可释放多种抗菌肽与病原体结合并抑制和杀灭病原体，起 到抗菌的作用。由于制作工艺相对简便、使用方式便捷、成本较低，PRP 被广泛

2、运用到骨科领域，尤其是近几年在治疗膝关节疾病疗 效方面备受关注。本文将就富血小板血浆在膝骨关节炎 (KOA),半月板损伤、交叉韧带损伤、膝关节滑膜炎等多 种膝关节常见疾病中的临床应用与研究进行阐述。PRP的制备采集全血；离心分离全血成分；提取PRPo (PRP血小板浓度是全血血小板浓度的35倍。)注：PRP的制备受制作工艺、保存方式、活化方式等因 素影响，尚未制定统一标准。不同制作工艺之间的血小板收 集率有所差异，对临床疗效产生一定的影响。且PRP制备后 不易储存，有效时间较短，曾有学者提出采用冰冻的方法储 存PRP,然而研究发现冰冻后的PRP形态会发生改变，且功 能会降低。因此，PRP的时效

3、性也制约了其临床应用。PRP应用技术未激活的PRP、激活后PRP释放物等都是液态的，可以 注射用，并且未激活的PRP可以通过人为添加氯化钙或凝血 酶控制凝集时间使之在到达靶向部位后再形成凝胶，从而达 到使生长因子缓释的目的。PRP治疗KOAKOA是一种以关节软骨进行性破坏为特点的膝关节退变 性疾患，好发人群以中老年人为主，临床常表现为膝关节疼 痛、肿胀、活动受限等。关节软骨基质的合成与分解失衡是 KOA发生的基础，因此，促进软骨的修复、调节软骨基质的 平衡是其治疗的关键。目前多数KoA患者适合保守治疗,膝关节注射透明质酸、 糖皮质激素等药物以及口服非类固醇类抗炎药是常用保守 疗法。随着国内外学

4、者对PRP研究的不断深入，近年来PRP 治疗KOA愈加广泛。作用机制：1 促进软骨细胞的增生：wu J等通过测量PRP对兔软骨细胞活力的影响，发现 PRP增强了软骨细胞的增生，推测可能通过抑制Wnt / - catenin信号转导来保护IL - IB激活的软骨细胞。2 .抑制软骨细胞炎性反应与退变：PRP被活化后会释放大量抗炎因子，比如IL 一 Ira. TNF 一R I、等。IL - Ira可以通过阻滞IL-I受体抑制IL-I 活化，TNF-R I、II可以通过与TNF 结合而阻止与之相 关的信号通路传导。疗效研究：主要表现缓解疼痛、改善膝关节功能上。LinKY等将关节腔内注射LP-PRP与

5、透明质酸、生理盐 水进行对比，发现在短期内前两组疗效优于生理盐水组，肯 定了 LPPRP与透明质酸的临床效果，长期（1年以后）观察 来看LPPRP效果更佳。也有研究将PRP与透明质酸联合应用，发现联合应用在 疼痛缓解，功能改善的同时，X线能证实关节软骨的再生。然而，Filardo G等通过PRP组与玻璃酸钠组随机对照 研究认为，两者对于改善膝关节功能及症状均有效，然而未 见明显差异。研究发现PRP给药方式对治疗KOA疗效有着一定的影响。Du W等将PRP关节腔内注射与关节外注射两种用药方式 治疗KOA,观察用药前与用药后1、6个月VAS及LySholnI评 分,发现两种注射方式在短期内均能改善

6、VAS及Lysholm评 分，然而6个月以后关节腔注射组疗效优于关节外注射。Taniguchi Y等将治疗中重度KOA研究分为骨内注射联 合关节腔注射PRP组、关节腔注射PRP组及关节腔注射HA 组，研究表明，骨内注射与关节内注射PRP联合方案在改善 VAS及WOMAC评分上优于关节内注射PRP或HA至少18个月PRP治疗半月板损伤半月板作为一种结构复杂的纤维软骨，具有传递负荷、 稳定关节、分散应力、保护膝关节软骨的作用。半月板损伤 能够造成膝关节疼痛、弹响、功能障碍，治疗不及时会增 加KoA发生的概率。PRP作为一种保守疗法应用在KOA的治疗，目前众多研 究证实了其有效性与安全性。作用机制：

7、1 .生物活性支架作用：释放大量生长因子诱导细胞迁移，并促进半月板细胞的 增生和细胞外基质(ECM)合成。2 .抑制促炎因子的表达：减轻半月板细胞和关节软骨细胞在30 kDa、FNf诱 导下的一系列促炎性趋化因子和MMP的表达而修复半月板, 为PRP治疗半月板损伤提供了进一步的理论支撑。疗效研究：研究发现，对纳入研究的半月板退变患者，在超声引导 下半月板内注射PRP,随后对其进行平均32个月的随访，患 者LyShoIm评分和MRI评估均得到了良好的改善。研究发现，通过双盲随机前瞻性对照研究PRP能够明显 提高慢性半月板撕裂愈合率，推迟或避免关节镜下半月板修 复术的应用。但是也有不同的研究。Da

8、iWL通过对比关节镜下半月板 修复术联合PRP注射与单独关节镜手术疗效发现，中期随访 联合组在缓解疼痛、改善功能方面没有显著优势。PRP治疗交叉韧带损伤交叉韧带损伤多伴有外伤史，是膝关节常见疾病之一。 交叉韧带损伤后会影响膝关节的稳定性，常表现为膝关节疼 痛及异常前后、旋转移位。目前关节镜下交叉韧带重建术是国内外众多学者公认 治疗交叉韧带损伤的有效方式。移植肌腱在骨隧道内愈合情 况是评价交叉韧带重建术的关键指标。PRP常联合关节镜下 交叉韧带修复术治疗交叉韧带损伤，其疗效得到了国内外众 多学者的认可。作用机制：PRP应用在交叉韧带修复中，经活化的血小板能够通过 颗粒释放TGF-BL血管内皮生长

9、因子等生长因子，在众 多生长因子的协同作用下，刺激成纤维细胞生长、迁移和生 物合成活性，为移植物的血管再生及细胞增生创造有利环境。疗效研究：PRP治疗交叉韧带损伤通常与关节镜下交叉韧带修复术 联合应用。疗效主要体现在促进移植物成熟、减少骨隧道增宽、改 善膝关节疼痛及功能上。对比手术联合PRP组与手术联合生理盐水组疗效发现， 移植物胫骨端术后3个月、6个月、12个月时联合组MRI信 噪比(SignaI / noise quotient, SNQ)值低于对照组，术后3 个月时实验组LyShoInI评分、IKDe评分优于对照组。Agir I等通过基础实验观察自体PRP在肌腱-骨植入后 对新西兰兔组织

10、形态学变化发现，PRP组肌腱-骨整合较为成 功，大多数组织中没有任何坏死的形成，而非PRP组组织学 上表现为整合区域细胞形态的扭曲与囊性改变，研究认为肌 腱-骨植入过程中使用PRP血浆在组织学上具有积极的作用。PRP治疗膝关节滑膜炎膝关节滑膜炎是膝关节疾病中发病率较高的一种无菌 性炎症，常常表现为膝关节肿胀、疼痛、积液、活动受限 等症状，目前治疗多为关节腔内激素注射、口服非留体类抗 炎药甚至关节腔清理术等，疗效尚不确切。研究发现，PRP 富含的生长因子与吞噬细胞对膝关节滑膜炎有治疗作用。作用机制：改善膝关节内炎症环境：PRP能够降低滑膜细胞中促炎 因子IL-I 8、IL - 6和TNF一。的水

11、平，降低软骨细胞中 基质金属蛋白酶的表达水平，抑制炎症反应促进滑膜组织的 增生，同时对软骨起到保护作用。疗效研究：PRP对膝关节滑膜炎的治疗主要体现在减轻膝关节肿胀、 疼痛、缓解功能障碍上。胡洛爽等采用PRP关节腔注射联合清凉膏外敷治疗膝关 节滑膜炎，治疗后第2、4、8周测量的患膝周径（包括骸骨 中点处及骰骨上极2cm处周径）、红细胞沉降率较治疗前明 显降低，治疗过程中未出现膝肿痛加重、关节腔感染等并发 症，研究认为PRP关节腔注射联合清凉膏外敷治疗膝关节滑 膜炎能够减轻膝肿痛，疗效及安全性均值得推广。结论综上所述，PRP治疗KOA、半月板损伤、交叉韧带损伤、 膝关节滑膜炎等膝关节常见疾病的总体疗效得到了国内外 众多学者的肯定，其所富含的众多生长因子及生物活性物质 对受损组织的修复和再生作用亦得到了认可。然而，对于同一疾病的治疗，PRP疗效依然存在部分争 议，这可能与其制备工艺、用法用量、患者自身情况等诸多 因素相关。为此，未来需要更大样本、更高水平的基础与临 床研究来验证其安全性与有效性，指导适应证与禁忌证的把 握，最终提高PRP的临床疗效。