呼吸消化系统激素 知识讲解2023年.docx

《呼吸消化系统激素 知识讲解2023年.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《呼吸消化系统激素 知识讲解2023年.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、呼吸与消化系统药理学呼吸系统药物平喘药平喘药分类：1、支气管平滑肌松弛药：主要用于支气管痉挛的急性发作B肾上腺素受体激动剂：非选择性B受体激动药：肾上腺素，异丙肾上腺等。（不良反应多）选择性B 2受体激动药:虹眩醒，特布他林，福莫特罗等（急性发作时首选） 茶碱类：如氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱等M胆碱受体阻断剂：异丙托溟镂、氧托滨铉，嚓托浪镂等2、抗炎平喘药：主要用于防治慢支炎症，最终消除哮喘症状糖皮质激素类药物：（布地奈德、倍氯米松）：机理为使CAMPcGMP增大，症状缓解3、抗过敏平喘药：用于预防哮喘发作，对急性哮喘患者无效过敏介质阻释药（肥大细胞膜稳定药）：色甘酸钠、酮替芬、曲尼司特等；

2、抗白三烯药物：竞争性白三烯受体阻断药一扎鲁司特；5-脂氧酶抑制剂一齐留通一、抗炎平喘药 GCs （中重度持续哮喘的首选,但激素起效慢,不用作急性发作抢救）【作用机制】抗炎、抗过敏、抑制花生四烯酸代谢、阻止B受体下调，增强其反应性。【临床应用】吸入GCS被推荐为中重度持续哮喘的首选。但激素起效慢，不用作急性发作抢救【不良反应】全身用药不良反应多而严重，仅用于哮喘状态持续和严重哮喘 局部气雾吸入给药时可避免发生全身不良反应倍氯米松、布地奈德、奈多罗米钠一般严重哮喘发作时常与选择性 2R激动剂联用为首选方案。原因：吸入激素与吸入B2R激动剂分别作用于哮喘发病机制的不同环节，存在协同和互补作用，二者同

3、时应用 可减少激素用量，减少激素副作用。二、支气管扩张药作用机理：CAMPcGMP升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解。（一）B-R阻断剂O非选择性B-R激动药一一快、强、短，不能口服，不良反应多，常用于急性哮喘症状控制;耐药性。选择性B2R激动药一强、快、持久，多途径给药有效、不良反应少，缓解哮喘症状的首选药之一。代表药：沙丁胺醇（SalbUtanK）D （舒喘灵）；第二代：特布他林，克伦、福莫、沙美特罗等心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常者高血压、心功不全、甲亢者慎用。肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的B 2受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发

4、于面部、四肢，随着用药时间的延长逐渐减慢或消失;代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。可引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。（二）茶碱类 常用氨茶碱药理作用松弛平滑肌；兴奋心肌、利尿；兴奋中枢及促胃酸分泌作用作用机制(1)细胞内PDE, f CAMP水平，引起支气管舒张；(2)阻断腺首R,预防腺背对哮喘呼吸道平滑肌的收缩；(3)促进内源性AD、NA释放，间接导致气道扩张；(4)干扰气道平滑肌的Ca2+转运，使气道平滑肌松弛；(5)增加膈肌收缩力，利于慢阻肺病的治疗；(6)促进纤毛运动，有助于哮喘急性发作时的治疗；(7) I过敏性介质释放，I细胞内钙，以减轻炎性反应.(8)具有免疫调节与抗炎

5、作用临床作用支气管哮喘和喘息性支气管炎；慢性阻塞性肺病；中枢型睡眠呼吸暂停综合症；心源性哮 喘的辅助治疗不良反应一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠、震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾，血糖升高、代谢性酸中毒应用注意血药浓度监测，个体化给药。静注不可太快或剂量太大。急性心肌梗塞、低血压、休克等患者忌用。心脏病、高血压、甲亢、 糖尿病、消化性溃疡、肝肾功不全、妊娠或哺乳期慎用。刺激性大，应饭后口服或用肠溶片。儿童中枢兴奋较敏感，应减量或测C血调整药量() 1受体拮抗药 异丙托溟钱局部发挥扩张气管；控制急性发作疗效不如Adr,但对迷走神经亢进诱发的哮喘发作有较好疗效。主要用于预防支气管哮喘及

6、喘息型慢性支气管炎等，尤适用于不宜使用B受体激动药者。三、抗过敏平喘药(1)过敏介质阻释药：色甘酸钠、奈多罗米钠等：(肥大细胞膜稳定药)临床用药主要用于预防哮喘的发作。本药只能喷雾或外用给药。作用机制1)可I肺组织肥大细胞中PDE活性，致使cMP增加，Ca2+内流减少，从而稳定肥大细胞膜，I肥大细胞脱颗粒， 阻止过敏介质释放，预防哮喘发作；2)能抑制反射性支气管痉挛(I感觉神经末梢释放)；3) I支气管的高反应性(I非特刺激的敏感性)。(2) Hl受体拮抗药： 酮替芬、氮卓斯汀、曲尼司特等；【酮替芬】较色甘酸钠药效强。本品口服易吸收(3)抗白三烯药物： 竞争性白三烯受体阻断药，扎鲁司特5-脂氯

7、酶抑制剂一抑制LTS合成：齐留通(此类药物尤适用于阿司匹林喘。与糖皮质激素联用有协同抗炎作用)细胞暝硝曲,曲的僧A1街体激索类药（Wf皮质激索类药）花生四烯酸（AA）WWPGH1 呼I环氧（pg合成.）qj非附体抗炎药前列踪案合成IWPG合成解栓素合成院（血鬻内皮中）（舁构前、还K（IiIo（血小板中）白三赋ETCPGbFGE1PCFi血栓*Aj(TXAj)m作用：PCI1作用:PGEl作用：PGFl作用：TXAJ作用；参与过敏反应,收缩抑制血小板聚集.透发炎症，发收靖支气管、促进血小板支气管、胃第道平滑扩张血管热致痛。舒张管和子宫聚集,收缩BI,促进白钿热心化支气管、血血管濡发炎生管。收嫡子

8、宫。保护愣粘图19-1 前列腺素的生物合成及其生理活性（一）表示抑制第二节镇咳药一成瘾性：可待因中枢性镇咳药一镇咳药_L非成瘾性：右美沙芬外周性镇咳药：苯佐那酯（刺激性干咳）l-兼有中枢和外周双重镇咳：喷托维林、苯丙哌咻祛痰药：NlhCl典型，反射性引起腺体分泌增加。黏痰溶解药:乙酰半胱氨酸1.中枢性镇咳药可待因（成瘾性镇咳药）：仅适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎伴有胸痛尤其实适用，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，故多痰者禁用。对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故支气管哮喘咳嗽者慎用。 镇咳剂量不抑制呼吸中枢，易成瘾。右美沙芬（非成瘾性镇咳药）镇咳与可待因相似或略强，但无镇痛作用。镇咳剂量不抑制呼吸中

9、枢，无成瘾性。喷托维林（非成瘾性镇咳药）兼有中枢和外周性镇咳作用（局麻和阿托品样）。镇咳作用为可待因的1/3,无成瘾性。适用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳，对小儿百日咳效果尤好。青光眼、心功不全及痰多者忌用第三节祛痰药1 .黏痰稀释药：调节支气管腺体分泌，促进低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，使痰液变稀，易于咳出。如竣甲司坦。2 .黏痰溶解药：分解痰液的黏性成分，使痰液液化黏滞性降低而易于咯出。如乙酰半胱氨酸、美司钠、溟己新、氨漠索等。消化系统药物一、消化性溃疡的病因：攻击因子和保护因子失衡攻击因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、溶血卵磷脂、促胃液素、酒精、非脩体类抗炎药保护因子：粘液屏隙、胃粘膜血流、

10、粘膜修复和前列腺素等。二、消化性溃疡药物分类：抗酸药一一氢氧化铝、三硅酸镁胃酸分泌抑制药一一黏膜保护药一一前列腺素衍生物如米索前列醇、铀制剂及整合剂抗幽门螺杆菌药一一阿莫西林、甲硝嘎、替硝噗、四环素、克拉霉素、庆大霉素 三、消化性溃疡药物机制1 .抗酸药一一能形成胶状保护膜作用机理（1）中和胃酸,抑制胃蛋白酶活性。（2）提高胃内PH值可降低胃酶活性、促进血小板聚集，缩短胃粘膜出血时间。（3）有些抗酸药还能形成胶状保护膜,缓解疼痛、促进愈合。如氢氧化铝、三硅酸镁等。2 .胃酸分泌抑制药：PPl奥美拉嘎、H2R阻断剂、H+泵抑制药、抗胆碱药（1） PPI作用机理高度选择性地进入胃壁细胞分泌小管，并

11、生成活性体与壁细胞的H K+-ATP酹不可逆结合，使质子泵失活，产生 强大而持久的抑制胃酸分泌作用同时胃蛋臼醐分泌也减少,此类药物还能增加胃粘膜血流量,尚有抗幽门螺杆菌作 用。临床应用胃、十二指肠溃疡；联用药根除幽门螺杆菌阳性者；反流性食道炎、上消化道出血、胃泌素瘤及NSAID 诱发的胃溃疡。（肠溶胶囊或iv注射液）不良反应主要有头痛、头昏，恶心、腹胀，口干，偶有皮疹、外周神经炎、溶血性贫血、男乳女性化等用药注意I CYP2C19前一华法林、地西泮、苯妥英等代谢I ；肝功不良，用量酌减；长期服用应检查胃粘 膜有无肿瘤样增生。（2） H2RfifiSk 停药有反跳现象（3） MIR拮抗剂：3 .

12、黏膜保护药一一粘膜保护药能I胃粘膜屏隙功能，促PGE合成，t粘膜血流量4 .抗幽门螺杆菌药：常用阿莫西林止吐药及胃肠动力药：1 .甲氧氯普胺一一第一代2 .多潘立酮（吗丁咻）一一第二代3 .西沙必利第三代A.II1R阻断药：苯海拉明，中枢性镇静和止吐作用，可防治晕动症和内耳眩晕症B. MR阻断药：东葭管碱、苯海索。C.多巴胺D2受体阻断药：甲氧氯普胺、多潘立酮D. 5TIT4受体激动药：西沙必利E. 5-HT3受体阻断药:昂丹司琼肾上腺皮质激素类药一、【糖皮质激素类药】药理作用】4抗4多4少4增强生理效应|：生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱。

13、1 .糖代谢T糖异生-肝、肌糖原合成芸 减少外周组织对糖的摄取和氧化利用使血糖升高长期大量用加重、诱发糖尿病2 .蛋白质代谢合成L T分解-负氮平衡使蛋白质减少长期大量用使肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、骨质疏松、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3 .脂肪代谢脂肪合成LT分解糖尿病者诱发酮症酸中毒长期大量用脂肪再分布向心性肥胖、满月脸4 .弱水、电解质代谢：钠排鲤长期大量用水钠潴留、低血钾、高血压I钙吸收，t钙排出。长期大量用-低血钙T骨质疏松超生理剂量时1 .抗正特点：作用显著、非特异性（各种原因、各阶段）。炎症早期：改善红、肿、热、痛等症状；炎症后期：防止粘连和疤痕形成。注意：减轻症状同时，也降

14、低了防御功能，使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。 作用机制：基本机制是基因效应，通过与细胞浆中的GC-R结合后，进入胞核与染色体上激素反应位点结合，使参 与炎症的一些基本转录增加或减少，从而抑制炎症。2 .免疫抑制：细胞免疫抑制强于体液免疫抑制。3 .抗毒：机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素损害无保护作用。4 .抗休克：是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果。也与以下因素有关：超大剂量可对抗各种严重休克，特别 是中毒性休克。5 .允许作用：给其它激素发挥作用创造有利条件。.6 .血液与造血系统增强骨髓造血功能 使红细胞、血红蛋白T,大剂量使血小板和纤维蛋白原t,凝血T缩短嗜中性粒细胞T,但降低其游走、吞噬等功能淋巴细胞、单核细胞、嗜酸及嗜碱性粒细胞J7 .中枢兴奋 J脑中r-GABA f欣快，失眠。诱发8 .退热作用体温调节中枢，稳定溶筋体膜，J内热源释放9 .促进消化使胃酸、胃蛋白酎分泌T,提高食欲，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡。总结：4抗一抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克4多一红细胞、Hb,中心粒细胞、血小板增多4少一淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞减少4增强一四大物质（糖、蛋白质、脂肪、核酸）代谢、水盐代谢（排K+、排Ca2+、保钠保水）、中枢神经系统、胃 酸胃蛋白酶分泌作用增强。【用途】1.严重急性感染及防止