最新：HER2 阳性晚期乳腺癌更新要点解读.docx

《最新：HER2 阳性晚期乳腺癌更新要点解读.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新：HER2 阳性晚期乳腺癌更新要点解读.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、最新：HER2阳性晚期乳腺癌更新要点解读指南推荐调整要点跟去年一致，今年CSCO BC指南对于HER2阳性晚期乳腺癌的推 荐，依然把这部分患者分为三个不同的分层： 曲妥珠单抗治疗敏感； 曲妥珠单抗治疗失败；TKI治疗失败。对于曲妥珠单抗治疗敏感的患者，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶 方案依然是一级推荐，证据级别从去年的IA调整为1B。新增推荐 大小分子联合双靶方案，曲妥珠单抗联合比咯替尼作为一级推荐，证 据级别为2Ao去年一级推荐TXH方案，今年改为二级推荐，证据 级别2Ao三级推荐中新增毗咯替尼联合卡培他滨方案，证据级别为 2Ao对于曲妥珠单抗治疗失败的患者，T-DM1的证据级别由IB调整为

2、 1Ao二级推荐延续了去年的内容。三级推荐中有一些微调，其中马吉 妥昔单抗推荐次序由第五调整为第二。对于TKI治疗失败的患者，由于缺乏级别较强的循证医学证据，暂 时没有一级推荐方案。今年明确T-DXd和T-DM1作为二级推荐,证据级别均为2Ao去年为二级推荐的化疗联合另外一类TKI调整为了三级推荐，证据级别为2AoH ER2阳性复发转移乳腺癌治疗分层I级推荐H级推荐Hl丽IH治疔做感1.THP (1B)2.THRUHI (2A)1. TXH (2A)2. H + 化疗(2A) 化疗包括：IR杉类、 长喊卡培他演单1 .ttM * 卡e梅I (2A)2 .HP+ Wif (2B)H治疗失败1.1

3、Wl晶卡培他SI (1A)2. T-DM1 (1A)T-DXd (1A)1. 奈拉H尼卡塔他演(2A)2. H吉妥普单抗化疗(2B)3. 拉帕瞥尼卡培佗滨(2B)4. TKI 联(MUMW (2B)5. HPMftJWff (2B)TKl治疗失效1. T-DXd (2A)2. HP+ 化行(2A)3. TDM1 (2A)4. 加严格设计的牯床机究8TKI+tff (2A)曲妥珠单抗治疗敏感人群推荐考虑由徐兵河院士牵头的PHILA研究建立了大小分子联合的新型治疗模 式。研究结果证明叱咯替尼加曲妥珠单抗的大小分子联合双靶方案可 以给患者带来无进展生存期(PFS )明显的获益，双靶组中位PFS长 达

4、24.3个月。亚组分析显示，无论既往是否接受过曲妥珠单抗的治疗，患者都能从 曲妥珠单抗联合叱咯替尼的双靶治疗方案中获益。基于此，对于曲妥 珠单抗治疗敏感的患者，一级推荐中新增叱咯替尼加曲妥珠单抗的大 小分子联合双靶方案。由于Celopatra研究人组患者中曲妥珠单抗经治比例较低，与现 阶段临床实际情况相差较远。因此，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双 靶方案证据级别由IA调整为1B。考虑到双靶方案已经成为目前晚期一线抗HER2治疗的首选方案 所 以TXH （卡培他滨联合曲妥珠单抗）方案由一级推荐改为二级推荐。 相应的，口比咯替尼联合卡培他滨方案由二级推荐调整为三级推荐。2023 CSCOBC更新要点

5、HER2+解救治疗H治疗散感：段推荐新覆THW咯普尼（2A） ， PHlLA研究T助HP经治患者，THP方案证薛捌由IA调整为IB根据肥司茨苍程度选择T治疗H治声散期：TXH由腺网勤Il吸，甚于H的双骷向治疗应为首选电&咯皆后卡塔他涯由Il奴调整为III圾史治疗逐步陵级曲妥珠单抗治疗失败人群推荐考虑在曲妥珠单抗治疗失败的患者中，既往已经有PHENIX和PHOEBE 两项3期随机对照临床研究的结果。最近，徐兵河院士和马飞教授 基于中国医学科学院肿瘤医院单中心总生存数据分析的结果显示，叱 咯替尼组患者的中位总生存可以达到59.9个月。另外一项针对曲妥珠单抗原发耐药患者的临床研究（PICTURE ）

6、证明, 口比咯替尼联合卡培他滨依然可以带来11.8个月的PFS和70%的 客观缓解率（ORR ）。因此，毗咯替尼联合卡培他滨的方案依然保持 在一级的推荐。EMILIA研究证明对于曲妥珠单抗经治的患者，T-DM1可以使患者 获益。而中国的ELAINA桥接研究也在中国人群中验证了 T-DM1 的疗效。考虑到T-DM1纳入医保，临床更加可及的原因，对于曲妥 珠单抗治疗失败的患者，T-DM1的证据级别由IB调整为1A。马吉妥昔单抗是一项对其Fc段进行了结构优化的抗HER2单克隆 抗体。SOPHIA研究和中国桥接研究证明,对于既往接受过曲帕双靶 和T-DM1治疗的三线及后线HER2阳性晚期乳腺癌患者，马

7、吉妥 昔单抗可以作为一个治疗选择。基于此，对于曲妥珠单抗治疗失败的 患者，三级推荐中马吉妥昔单抗推荐次序由第五调整为第二。T-DXd是一项我们非常熟悉的ADC药物，选择性可裂解连接子及 更高的抗体药物载荷比赋予了其旁观者效应。所以在DESTINY-BreastOB研究中，T-DXd与T-DM1的头对头比较取得 了成功,T-DXd组患者中位PFS长达28.8个月,同时也降低了 36%的死亡风险。但由于T-DXd的中国获批时间在CSCO BC专 家投票之后，此次指南更新未做调整。随着将来其销售价格的公布和 药物可及性的提升，T-DXd的推荐级别可能会有所调整。2023 CSCoBC更新要点HER2

8、+解救治疗TKI治疗失败人群推荐考虑 在T-DXd的DESTINY-BreastIx 2. 3研究中,均纳入了小分子TKI 治疗失败的患者。研究结果表明，这些患者依然能从T-DXd的治疗 中取得无进展生存期的获益。TKI治疗失败的患者使用T-DM1的效果在TH3RESA研究中得以 证明。与医生选择的治疗方案相比,T-DM1组患者可以延长中位PFS 接近3个月，同时延长中位总生存接近7个月。一项小样本临床研究结果证明，对于TKI治疗失败的后线患者，再次 使用曲帕双靶可以让患者获得4.6-4.9个月的中位PFSo基于此， TKI失败患者可考虑推荐化疗联合曲帕双靶的方案。既往TKI治疗失 败，换用另

9、外一种TKI联合化疗方案是基于一项回顾性研究的结果， 既往使用拉帕替尼的患者，换用叱咯替尼依然可以获得PFS的获益。2023 CSsBe更新要点HER2+解救治疗TKl泊行5K2ADC明就TDwi和于临床舄求 N实世界收里工TDM1 方另TMKl*mEBM叨川电HER2ygjR小结对于HER2阳性晚期乳腺癌，如果是曲妥珠单抗治疗敏感的患者，推 荐曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶或者口比咯替尼加曲妥珠单抗的大 小分子联合双靶方案。对于曲妥珠单抗耐药的患者，可以选择T-DM1或叱咯替尼联合化疗 的方案。对于小分子TKI治疗失败的患者，可以选择T-DM1或者T-DXd 的治疗方案。对于ADC类药物治疗进展的患者，也有小样本量的临床研究提示， 使用小分子TKI可以使这部分患者获益。