输液港510(k)提交指南.docx

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1、本指导性文件于1997年2月27日实施FDA良好指导规范（GGP）之前编写。其不会 为任何人创造或赋予权利，也不会对FDA或公众产生约束。如果替代方法满足适用的 法律、法规或两者的要求，则可以使用该方法。下一次修订本指导性文件时将包含GGP 的标准元素。器械和放射卫生中心器械评价办公室肠胃病学/泌尿学和通用器械司植入式输注港510 (k)提交指南1990年10月一般提交要求提议将新型植入式药物输注/采血港引入州际贸易的人员必须在引入开始的至少90天 前提交上市前通知(510k)提交给FDA。21 CFR 807,子部分E提供对510 (k)提交的一般要求。植入式输液港的510 (k) 提交由肠

2、胃病学/泌尿学和通用器械司的普通医院和一般使用器械部门评价。概述通过510 (k)过程发现二十个实质等同的植入式输液港。这些输液港的大多数是供血 管内(静脉内和动脉内)使用。这些实质等同测定是基于与其他已上市输液港设计规格 的比较和对住处和住内测试性能数据的分析。现在每年会植入成千上万的输液港。输液港的设计特点和临床经验已经很成熟，以致 FDA认为如果一种新型血管内输液港与其他已上市输液港有相同的预期用途和工艺特 点，体外测试令人满意且使用说明书充分，则可预测其临床性能。因此，一般而言，评价供血管内使用的符合以上标准输液港510 (k)申请的等同性时， 无需体内(动物或临床)数据。然而，如下所

3、述，在某些情况下FDA可能要求体内数 据以确定等同性。不强制要求完全遵守本指导性文件的细节。然而，其确实提出510 (k)提交需解决的 重要要素。可提交替代方法或对指南任何部分的修改但应提供依据。对供血管内使用植入式输液港的具体数据要求1 .器械说明a.输液港和导管的质量标准(质量标准也必须包含导管物理实验,例如拉伸强度、 耐破度)b.工程制图(或等同物)c.材料的确切识别，而非简单地不锈钢2 .标签/使用说明a.输液港部件的描述和质量标准b.适应症/给药途径，例如静脉内（IV）、动脉内（IA）、采血、给药、弹丸式 给药、持续给药等。注意：如果标签中指出通过输液港注入的任何具体药物，则药物用于

4、指出的给 药途径必须得到批准。c.对于有已知或疑似感染、过敏或植入物不耐受人员的禁忌症d.并发症e.警告和注意事项f.位置选择g.植入患者准备输液港准备植入程序术后护理h.使用输液港进行静脉推注（和持续输注，如果适用）或采血，注意所用针头型 号和尺寸，肝素使用和清理堵塞3 .对照表a.类似输液港vs质量标准网格提供比较主题器械和其他输液港声称等同性的可比特征网格质量标准包括尺寸、储液量、导管内径/外径、材料、隔膜尺寸、导管和导管 锁定系统。b.提供一份基于网格的详细可比性分析。4 .如果可能，提供一个样品。5 .体外试验数据注意：所有住处评价应由重复性试验和每段测试的完整统计分析组成。必须陈述

5、每 项试验的合格/不合格标准并根据实际使用环境证明其合理。制造商必须提交每项 试验的方案、结果和数据分析、任何故障解释和结论。在对本指南进行下一次重大 修订时(1991年末)FDA将基于510 (k)中的文献和比较数据提供针对合格/不 合格标准的定量信息。在此期间，仅描述定性标准。a.导管与输液港连接试验目的：测试导管与输液港的连接强度。合格：连接强度符合基于最坏处内条件确定的质量标准。在干燥和湿润环境下测试导管与输液港连接。湿润环境模拟导管与输液港连接 将处于的外部和内部液体环境，例如组织液、血液、药物或冲洗液。可首先测 试一系列外部湿润环境，然后将导管与输液港连接暴露于一系列组合外部和内

6、部湿润环境。内部模拟介质应包含生理盐水、水、葡萄糖、肝素锁、肝素化血 液和/或近似血液粘度的液体(见下文的血液模拟液体示例)。外部介质可包 含以上提到的物质但必须至少包含实际或模拟血液介质。除非标签表明在植入之前连接，否则未经制造商预先连接的输液港和导管必须 在湿润介质中连接。荷载情况根据实际使用情况变化。为模拟遇到的变量，应考虑几种类型的重复 模拟。这些包括：(1.)每项试验的轴向和横向荷载(2.)施加与质量标准相等荷载并持续5-10秒的试验(3.)连接暴露于湿润介质72小时后施加与质量标准相等荷载的试验（4.）不断增加荷载直至发生故障的试验（5.）将输液港置于湿润介质中，施加最小荷载1-2

7、周以评价任何滑动的试验（6.）持续1-2周的循环荷载试验试验应证明导管符合质量标准或连接的合格/不合格标准且在荷载压力下不会 泄露到空气中。为确定连接强度，可从湿润介质中移除导管/输液港（如果必要）但连接必须 保持湿润。准备盐水/甘油溶液：将蒸储去离子水与45%甘油混合（重量比）。用氯化钠 （2.9gm1）进行滴定，直到37。C时其阻抗大约为150 OhmSob.隔膜穿刺目的：测试隔膜的耐久性。合格：隔膜经受最大可能穿刺次数（穿刺次数/天X天数）加上安全系数。仅使用系列输液港标签上列出的针。通常使用无芯针。必须维持的穿刺次数取 决于输液港寿命、每天的预期穿刺数，加上1/3的安全系数。穿刺后在3

8、7。C水 浴中实施空气渗漏试验，施加的内部压力应等同于住内遇到的压力，并检查气 泡。增加压力并报告隔膜出现空气渗漏时的压力。基于该数据证明穿刺规格合 理。c.输液港泄漏试验目的：测试整个输液港的完整性。合格：输液港在预期的住内极端环境下不泄漏。试验方案应包含间歇地和连续地对一系列输液港施加压力以模拟由泵进行的静 脉推注和持续流体供应。必须基于使用注射器或泵时遇到的压力和反压力环境 证明所施加的压力合理。试验应在37水浴中进行。检查输液港接缝和隔膜泄漏。增加压力直至输液港出现故障并报告获得的最大压力。d.流体动力学试验(1.)清理试验(见附件)目的：测试输液港和导管的清理动力学和冲洗量要求。合格

9、：清理输液港所需的冲洗液量和施加的注射器压力合理。如果是两件式输液港，首先将导管连接至输液港。用上文提到的150 ohm廿油 /盐水溶液填充输液港。将阻抗传感器放在导管上。将无芯针插入隔膜。附上 一个规定注射器(例如10 ml),装有指定体积的阻抗少于甘油/盐水溶液的 冲洗溶液(例如37时阻抗为50 ohms的0.9%氯化钠/蒸储水)。将输液港 浸入37水浴并使系统保持平衡。按特定速度逐渐注入冲洗液。记录阻抗随 时间的变化。应使用该数据测定输液港的清理能力和标签上冲洗说明的充分性。解决清理动力学和冲洗要求的替代试验方法的结果可与试验方案一同提交。(2.)血流动力学血液是一种独特液体，不能用更能

10、经受实验室程序的替代液体完全复制其流动 特征和其他属性。尽管清理试验上文的5.d. (1.)近似于清理等同于血液粘度 的液体，但该试验不是评价实际采血和冲洗的理想替代物。FDA鼓励制造商制 定体外方法学以模拟重复采血/冲洗和其他推注注射或送气程序下的血流通畅 性。要求其他数据的情境1 .新设计设计与当前已上市输液港不同的输液港可能需要其他的傕处和他内数据。根据每个输液港的具体情况做出其他数据要求。这类设计特征应包含，例如，新外 形或进入隔膜的新角度、独特的导管锁或新型导管。2 .新材料有几种制造输液港的常用材料。之前未使用过的植入式输液港材料将需要更广泛的 生物相容性、材料质量标准和药物相互作

11、用数据。3 .新给药途径a.在获得腹膜内（IP）使用进一步经验之前，IP适应症必须有临床数据的支持。b,脊柱内给药（硬膜外或鞘内导管植入）属Ill类且需要通过PMA申请得到上市 前批准。4 .相当的或扩充的标签声称，例如降低感染或闭塞，可能要求支持性的临床数据或其 他数据。5 .儿童使用适应症必须附有该人群的风险分析且可能需要支持性数据。关于本指导性文件的任何评论应发送至：Chief, General Hospital and Personal Use Devices BranchDivision of GastroenterologyZUroIogy and General Use Devi

12、cesCenter for Devices and Radiological Health1390 Piccard Dr.Rockville, MD 20850输液港血管通道系统的清理动力学评价Merry Lee Evans, MSEE MED Institute, lnc., P.O. Box 2402West Lafayette, IN 47906(317) 463-7537Neal E. Fearnot5 PHD, EEHillenbrand Biomedical Engineering Center204 Potter BuildingPurdue UniversityWest Laf

13、ayette, IN 47907(317) 494-2995转载请求发送至：Merry Lee Evans, MSEE摘要 输液港血管通道系统是一种完全植入式系统，由带有连接导管的储液槽组成。该系统为 需要持续药物供给或重复采血的患者提供便捷通道。为确保不阻碍血流，必须冲洗系统 以清理输液港和导管，因此确定清理参数很重要。本文描述利用两种电阻率不同的溶液 填充和冲洗系统，并用四极式阻抗传感器监测相对阻抗变化以获得这些参数的方法。产 生的阻抗稀释曲线允许计算时间延迟、稀释时间、清理时间和清理量。该方法和产生的 数据可用于描述输液港血管通道系统的特性并为新引进系统的比较分析提供基础。关键词：输液港

14、血管通道系统、清理量、阻抗稀释曲线、清理参数对于需要重复注射、持续输注药物或液体或重复采血的患者，输液港血管通道系统简化 了血管通路。系统包括通常称为“输液港”的储液槽和从储液槽伸出的导管（见图1）。 对于静脉通路，最常见的是导管经锁骨下静脉延伸至上腔静脉创造静脉通路。输液港也 用于动脉血管、腹膜和中枢神经系统的输注。每年有数以千计的输液港血管通道系统植 入且数量仍在增加。植入后，经皮肤将针头插入覆盖输液港的橡胶隔膜即进入输液港。可经针头注入药物或 液体或采血。进入完成后，但在移除针头前，必须注入无菌冲洗溶液以清理输液港和导 管中的药物或血液。冲洗不充分可能导致导管堵塞或有凝血并失去通畅性。充

15、分冲洗（清 理）所需的液体量和流速取决于特定系统的流体动力学。不同流速所需的清理量不同。为确定清理量，可使用阻抗不同的两种样品溶液（一种用于填充，另一种用于冲洗）稀 释阻抗。用填充液充满输液港通道系统，然后注射不同阻抗的冲洗液，这样会产生阻抗 稀释记录。测量产生最大阻抗变化（达到冲洗液的阻抗）所需的经过时间使得能够计算 给定流速的清理量。该报告描述测量输液港储液槽和连接导管清理量的方法。方法 为检测相对阻抗变化从而计算输液港通道系统的清理量，我们准备两种电阻率不同的溶 液:一种用于填充系统,另一种用于冲洗系统。选择的填充液是一种盐水/甘油混合物， 近似血液粘度，由蒸储水与45%甘油（重量比）混合而成并添加NaCI （2.9 gml） 0 选择的冲洗液是0.9%生理盐水混合物。为保持温度平衡，将含0.9%生理盐水的烧杯和 含甘油/盐水溶液的烧杯同时放在37的蒸储水浴中。为检测冲洗液替代填充液过程中发生的阻抗相对变化，在导管末端安装了四极式传感器 （见图2） o阻抗传感器有四个电极；在外部的两个电极之间供应电流而内部的两个电 极测量电流经过溶液产生的电压；根据欧姆定律，阻抗等于隐含电压除以施加的电流。测量的电阻，R,等于溶液的电阻率，p,乘以传感器常数，ko根据公式p = 379.1 /Ca 91499生理盐水的电