2023年动保专题报告.docx

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1、目录1非瘟病毒概述32非瘟病毒SS研究进展52.1 基因燃疫苗52.2 亚单位疫苗72.3 病毒载体疫苗83非瘟病毒断市场空间104投资建议114.1行业投资建议114.2重点公司115风险提示14插图目录15表格目录151非瘟病毒概述非洲猪瘟病毒为双链DNA病毒，基因组长度为170190kb,约为猪蓝耳病毒的12倍,目前已知的基因型有24个，可编码150200种蛋白，分别参与维持病毒形态结构、基因转录与功能修复、病毒入侵和复制、宿主细胞免疫调控等过程。其中超过50种为结构蛋白，现有研究结论中关于非瘟毒力基因包括：TK、UKx9G1和CD2v,关于免疫逃逸相关基因包括MGF、A2381以及干扰

2、素抑制基因A276R,目前仍有三成左右的蛋白功能未知。图1:非洲猪瘟病毒基因组及病碘主NWangeta1.2019资料来源：NWangeta1,民生证券研究院非洲猪瘟传入我国以来，其病毒不断进化，在传播过程中发生了生物学属性的变化。2023年612月，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所有关科研人员对中国7个省份（黑龙江、吉林、辽宁、山西、内蒙古、河北、湖北）进行了非洲猪瘟病毒监测，共分离出22株病毒，均为基因型，与我国最早发现的毒株Pig/H1J/2018（H1J/18）相比，均存在不同程度的变异。其中11株病毒在毒力基因EP402R（编码CD2v蛋白）上有不同形式的变异或缺失。2023年越南非洲

3、猪瘟疫苗流入我国，导致国内多家猪场内出现基因缺失毒株，使得非洲猪瘟疫情防控难度进一步加大。目前，通过病毒分离，发现有基因缺失毒株与型毒株重组的一种新型毒株。因此，从理论上讲，我国非洲猪瘟病毒存在4种毒株，即I型毒株、口型毒株、基因缺失毒株、重组毒株。据检测数据分析2023年变异株占比已超过60%,但变异毒株的毒力均有所减弱。图2:非洲猪瘟毒株II62O!M6o711620538oQIIX2心K)111MM762I.Poand)oi17OS838C22(MMG939589.Po1and)oi17O3O29_C2OI(MG939587.Po1and)I7H46IC2I(MMG9395XH.PoUn

4、d)1953O5OCIWJ9MTH47623,Pond)O755XQ2C754(M!X4762O.Po1and131177O81(MTS47622tMaad)kSFVv20II3I(MNW59I.UkramOs1oi2OI4(1S478113.Estonia!SFV-SYIX4MH766KM.China)AS19-012O9(MI7236S9CImm)9WB6905(MW306190.RussiaI9WB-6725(MW56I9I.RuaSFVzTimor-Uuc.2OI9(MW36979,Timor-1este)201KAnhuiXCGQCi1ongjiingHRBh2O2O(MW6562g

5、2.Chinag.MU2OIMK333ISO.Cbina)H1N2OI8(MK333IKI.China)SFVzKorexpigPaJuI2OIMT74WM2.SouthKorea)SFVHVJOISSFVwbHSOIMKM59O9.Chn)(hna(i1)209(MW361944.China!VN2O2O(MW46675S.Vict、am)C2019ESOIMK*MO252.China1hd1kK101K(MK543947.Be1gium)Odiniwvo02.1419WB-X4M459M)0.RusmsIR7(MIR2S(MIIO259I8.Uunda)R354MHO2S92O.tgand

6、a)IURIgR39NuJfIW-5Ca19SS(MN270973.Iu1y)r41,NuI99O42NuI99MN27O975.Ita1y)NuIW(MN27O976.Iu1yI62004(MN270977.Iu1yi72407S*2OO5W2O226M4OGI0(KMI02979.Ka1y22653),Ca2OI4(MN27(WO.Ita1y)57.Benin9MAM712239.Benin)E7XFN5S752O.Spam)16(MKM262M44.Ponuga1)A7IVNCOOI659.SaifHA7(KPO558I5.Spa1n)IP6S(KM262M5.Portuga1).Por

7、tuga1)、，、，F421，1、121(1Z4S437.2k1979AY2ft12.frica)4.iv13/3MN9B970.ZambiaJV*OMNJHXMkAiEgMN63O494.ZairCi用77,SoutbAfrica)GIXGXGXXGIV资，斗:(GenotypeIAfricanswinefevervirusesemergedindomesticpigsinChinaandcausedchronicinfectionr民生证券研究院2非瘟病毒疫苗研究进展非瘟病毒复杂的蛋白结构、变异度高、具有免疫逃避机制，给疫苗的研发带来一定困难，因此疫苗研发进展也十分缓慢。目前国际主要的研发

8、路线包括亚单位疫苗、天然弱毒疫苗、基因缺失疫苗、mRNA疫苗。短期来看，基因缺失疫苗与亚单位疫苗最具潜力，前者具有较高免疫原性，后者则具有较高的安全性；长远角度分析，mRNA疫苗兼具较高的免疫原性及安全性,故未来研究将重点着力于此。表1：非瘟疫苗不同研究路径技术路线基因缺失疫苗亚单位疫苗病毒载体疫苗mRNA疫苗灭活疫苗研发速度慢较快较快快中等安全性毒力返强高中等高较高基因重组转基因风险佐剂不依赖需要不依赖不依赖需要高较低高高较低免疫原性体液免疫体液免疫为主体液免疫细胞免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫2.1 资料来源：中国动物保健，民生证券研究院整理2.2 基因缺失疫苗基因缺失疫苗是通过减弱

9、病毒的致病力而保留其免疫原性，并靶向缺失毒力相关病毒基因的疫苗。其优点在于，能较好的模仿病原的特性，更有效地刺激黏膜免疫或细胞介导免疫，同时通过人工定向操作可以清楚掌握疫苗毒力减弱的基因背景，对毒力返强能力进行准确预测，从而控制其毒力返强。但现有研究表明，基因缺失疫苗在动物体内依然存在与野毒株重组而使毒力返强的可能，因此其安全性相对较弱。非瘟病毒常见的缺失基因包括TK、N19G1、UK、CD2v.DP148R及MGF360/505基因。目前基因缺失疫苗中最受关注的是哈尔滨兽医研究所在研的非洲猪瘟7基因缺失减毒活疫苗(ASFV-7GD)和近期越南批准上市的美国梅岛实验室开发的口771基因缺失减毒

10、活疫苗(ASFV-I1771图3:基因缺失疫苗原理资料来源：WHO,民生证券研究院表2:部分ASFV基因功能以及抗体反应基因功能抗体反应T细胞反应CP2041表达p30蛋白.该蛋白为膜相关抗原蛋白，主要参与病毒内化有有E1831表达p54蛋白.该蛋白为内膜蛋白,参与病毒结合细胞有有B6461表达p72蛋白。该蛋白主要存在于病毒衣壳上,密与病毒与细胞的结合有有EP402R表达CD2v蛋白.该蛋白主要为外膜蛋白，抑制淋巴细胞增殖，参与病毒豆制与扩散有有DP96R表达UK蛋白。该蛋白可以通过靶向TBK1和IKK抑制DNA受体cGAS介导的IFN信号有有B1191表达9G1蛋白.参与病毒成熟，与病毒毒

11、力有关有有资料来源：非洲猪瘟新型疫苗研究进展杨思蟾，民生证券研究院整理越南推广的非洲猪瘟疫苗是美国国土安全部梅岛动物疫病中心通过从高毒力ASFV-G毒株中删除先前未鉴定的基因I1771制成的基因缺失疫苗，ASFV-G是造成目前欧洲和亚洲疫情的主要毒株。小规模验证表明该疫苗保护率100%,低剂量注射即可提供保护，中等剂量可以实现无菌免疫，高剂量也可以保持完全的弱毒状态，而经口鼻接种AI1771疫苗的猪在高毒力同源株的攻毒实验中也可以得到完全的保护。2023年6月，越南政府宣布全球首款非洲猪瘟疫苗上市流通，8月则因为出现较多接种后生猪死亡事件而紧急叫停，12月底，越南AVAC股份公司已在各省市的1

12、3个畜牧场注射了1800多头猪,抽样结果显示94.4%符合免疫要求02023年1月31日，在越南AVAC股份公司60万剂非洲猪瘟活疫苗现场质量监督和使用会议上，越南农业与农村发展部副部长冯德进表示，根据目前实施进度和现场接种效果，预计2月份将公布非洲猪瘟疫苗的商业化并在全国范围内广泛使用。VET-ASFVACHAV-ASFVMMVET.ASFiNAVET-ASFVAC中国农业科学院哈尔滨兽医研究所也对非洲猪瘟病毒进行了深入的研究，并以我国第一株非洲猪瘟病毒分离株Pig/H1J/2018为骨架,利用同源重组技术构建了一系列具有不同基因缺失的重组病毒，发现删除了7个基因(MGF505-1R,MGF

13、505-2R,MGF505-3R,MGF360-121,MGF360-131,MGF360-141,CD2v)的HU/18-7GD在猪体内完全减毒，返毒风险较低，并且可以诱导较强的免疫反应。该疫苗株于2019年12月通过国家评审，批准开展环境释放试验；2023年3月获农业农村部兽用生物制品临床试验批件，获准在黑龙江、新疆和河南三个养殖基地开展临床试验，截至2023年6月，该试验进展较为顺2.3 图5:非洲猪瘟缺失CD2v及MGF基因病毒构建策略图2.4 亚单位疫苗亚单位疫苗是利用病毒的某种表面结构成分制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗，因其成分中不含病毒核酸部分被称为最安全的疫苗，然而往往由于抗原结构蛋白众多，免疫刺激过程复杂，仅靠单一或少数几种蛋白作为抗原刺激机体产生中和抗体，难以获得理想的免疫预防效果，需要添加佐剂来帮助刺激免疫系统反应，并接种加强针来达到持续保护的效果。图6:亚单位疫苗制备原理资料来源：WHO,民生证券研究院目前国内有普莱柯和生物股份两家公司以亚单位研发路径为主，二者在在蛋白构建、佐剂等方面存在一定的差异。其中，普莱柯与中国农科院兰研所合作的非洲猪瘟亚单